Aceclofenac
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Aceclofenac: Dari Kesakitan Inflamasi kepada Osteoartritis
Ringkasan Satu Ayat
Aceclofenac adalah NSAID oral (derivatif asid fenil asetat) yang digunakan untuk rawatan simptomatik kesakitan inflamasi dan keadaan reumatik termasuk penyakit sendi, nyeri pinggang bawah, dan periartritis. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Osteoartritis, dengan 5 uji kaji klinikal dan 20 publikasi kini menyokong arah ini—termasuk meta-analisis 2017 terhadap uji kaji terkawal rawak yang secara langsung mengesahkan keberkesanannya dalam OA lutut.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia dalam data pendaftaran NPRA semasa (digunakan secara global untuk kesakitan inflamasi dan keadaan reumatik) |
| Petunjuk Baru Diramalkan | Osteoartritis |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.92% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Keputusan Yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia daripada rekod DrugBank dalam Paket Bukti ini. Berdasarkan literatur farmakologi yang telah diterbitkan secara meluas, aceclofenac adalah derivatif asid fenil asetat yang menghalang enzim COX-1 dan COX-2, dengan itu menekan sintesis prostaglandin E2 (PGE2) dan mengurangkan ungkapan mediator pro-inflamasi—termasuk IL-1β, TNF-α, dan metalloproteinase matriks (MMP)—dalam tisu sinovial dan rawan tulang rawan. Ini adalah laluan inflamasi utama yang mendorong kesakitan sendi dan kemerosotan struktur dalam osteoartritis.
Apa yang membezakan aceclofenac daripada NSAID lain dalam konteks osteoartritis adalah bukti aktiviti kondroprotektif tambahan. Penyelidikan yang diterbitkan dalam British Journal of Pharmacology (PMID: 11090115) menunjukkan bahawa aceclofenac—tidak seperti diklofenak—mempromosikan sintesis proteoglikan dan hialuronan dalam rawan tulang rawan osteoartritik manusia, mencadangkan potensi pengubah penyakit melebihi pelepasan gejala. Metabolit utama, 4’-hydroxy aceclofenac, juga menekan pengeluaran pro-kolagenase (MMP-1) dan pro-stromelysin (MMP-3) dalam sel sinovial reumatoid (PMID: 10807502), memperkukuh peranannya dalam memperlahankan degradasi matriks sendi.
Osteoartritis dicirikan oleh degradasi rawan tulang rawan yang progresif, inflamasi sinovial kronis, dan kesakitan sendi yang berterusan—semua laluan yang ditangani secara langsung oleh profil farmakologi aceclofenac. Skor ramalan TxGNN yang tinggi (99.92%) adalah konsisten dengan bukti klinikal global yang besar: aceclofenac sudah diluluskan untuk osteoartritis di pelbagai negara termasuk India, Korea Selatan, Sepanyol, dan beberapa negara anggota EU. Oleh itu, ramalan ini mencerminkan peluang terjemahan yang kuat untuk menilai atau mengesahkan petunjuk OA dalam rangka kerja pengawalseliaan Malaysia.
Bukti Uji Kaji Klinikal
| Nombor Uji Kaji | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02682524 | Fasa 4 | Siap | 191 | Uji kaji RCT berganda buta berpusat berbilang Fasa IV yang membandingkan secara langsung aceclofenac dengan pelubiprofen CR dalam pesakit OA lutut; menilai keberkesanan dan keselamatan dalam tempoh 4 minggu—uji kaji paling relevan untuk ramalan ini |
| NCT00647517 | Fasa 4 | Siap | 60 | Uji kaji Fasa 4 berasaskan Taiwan menilai penambahan Tramadol kepada NSAID COX-2 (termasuk aceclofenac) dalam OA dan artritis inflamasi; terlibat secara langsung aceclofenac sebagai tulang belakang NSAID |
| NCT00635349 | Fasa 4 | Siap | 143 | RCT berpusat berbilang membandingkan pemeliharaan tramadol/asetaminofen berbanding pemeliharaan NSAID dalam OA lutut selepas terapi kombinasi awal; menyokong kelas NSAID—termasuk aceclofenac—sebagai strategi pemeliharaan OA yang berkesan |
| NCT03911570 | Tiada | Siap | 108 | Kajian perbandingan retrospektif 6 bulan menilai sulfat glukosamin kristal ditambah kepada terapi OA konvensional dalam pesakit dengan OA lutut bersama dan OA tangan primer; menyediakan konteks rawatan OA yang relevan |
| NCT04170218 | Tiada | Tidak diketahui | 405 | Kajian pemerhatian berbilang pusat Perancis menilai penunjuk kualiti penjagaan untuk OA lutut/pinggul dalam pesakit warga tua; menghuraikan landskap pengurusan OA dunia sebenar dan keperluan penjagaan yang tidak terpenuhi |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 28293447 | 2017 | Meta-Analisis RCT | European Journal of Rheumatology | Meta-analisis RCT yang mengesahkan keberkesanan aceclofenac untuk pelepasan kesakitan, peningkatan fungsi, dan keselamatan dalam OA berbanding NSAID dan analgesik pembanding; bukti tahap tertinggi dalam set data ini |
| 24639945 | 2014 | RCT | Knee Surgery & Related Research | RCT berpusat berbilang 4 minggu aceclofenac pelepasan terkawal dalam OA lutut kronik; menunjukkan keberkesanan analgesik yang signifikan dan profil keselamatan yang boleh diterima |
| 21277837 | 2011 | RCT | The Journal of Pain | RCT berganda buta berpusat berbilang 6 minggu (n=285) membandingkan aceclofenac-CR sekali sehari berbanding aceclofenac konvensional dua kali sehari dalam OA lutut; kedua-dua formulasi berkesan untuk intensiti kesakitan dan hasil fungsi |
| 32991606 | 2020 | RCT | PLoS ONE | RCT tidak rendah hati Fasa IV membandingkan pelubiprofen CR berbanding aceclofenac 200 mg/hari dalam OA lutut simptomatik dalam tempoh 4 minggu; mengesahkan aceclofenac sebagai piawaian pembanding aktif dalam bidang |
| 16709320 | 2006 | RCT | Current Medical Research and Opinion | RCT India berganda buta membandingkan aceclofenac berbanding diklofenak dalam OA; aceclofenac menunjukkan keberkesanan setara dengan tolerabiliti GI yang lebih baik—relevan untuk populasi pesakit Asia |
| 20387351 | 2009 | RCT/Perbandingan | JNMA | RCT kepala-ke-kepala membandingkan aceclofenac berbanding nabumeton dalam OA; menilai keberkesanan perbandingan dan tolerabiliti GI |
| 8608684 | 1995 | RCT | Clinical Rheumatology | RCT berbilang pusat besar 12 minggu berganda buta (n=397) membandingkan aceclofenac 100 mg BD berbanding diklofenak 50 mg TID dalam OA lutut; keberkesanan klinikal setara ditunjukkan pada titik akhir |
| 34876850 | 2021 | Ulasan Naratif | Journal of Pain Research | Ulasan komprehensif sifat analgesik dan anti-inflamasi aceclofenac dalam gangguan muskuloskeletal; merumuskan bukti OA, RA, dan ankilosis spondilitis merentasi populasi global |
| 11511027 | 2001 | Ulasan | Drugs | Penilaian semula komprehensif penggunaan aceclofenac dalam kesakitan dan penyakit reumatik; keberkesanan OA disahkan sebagai setara dengan diklofenak, piroksikam, dan naproksen dalam pelbagai uji kaji berganda buta |
| 11523298 | 2001 | Ulasan | Revue Medicale de Liege | Ulasan kritikal peranan aceclofenac dalam OA kronik; menyerlahkan kesan pada mediator inflamasi, perencatan PGE2, dan pemodelan semula rawan tulang rawan melebihi tindakan NSAID klasikal |
Maklumat Pasaran Malaysia
| Nombor Kebenaran | Nama Produk | Bentuk Dos | Petunjuk Diluluskan |
|---|---|---|---|
| (Tidak tersedia) | (Tidak tersedia) | (Tidak tersedia) | (Tidak tersedia) |
Nota: Satu produk aceclofenac disahkan sebagai dipasarkan di Malaysia (pertanyaan NPRA mengembalikan 1 hasil). Walau bagaimanapun, nama produk, bentuk dos, pengilang, dan teks petunjuk yang diluluskan tidak tersedia dalam ekstrak data semasa. Butiran produk lengkap harus diambil terus daripada pendaftaran rasmi NPRA atau dengan memuat turun PDF bungkus produk.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan bungkus untuk maklumat keselamatan.
Jurang data penting: Amaran sisipan bungkus dan kontraindikasi untuk produk aceclofenac yang didaftarkan Malaysia tidak dapat diambil dalam Paket Bukti ini. Peambilan daripada laman web rasmi NPRA diperlukan sebelum penyebaran klinikal untuk mengenal pasti keperluan khusus setempat, terutamanya berkenaan dengan kategori risiko GI, kardiovaskular, dan renal mengikut piawaian pelabelan NPRA.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Aceclofenac dalam osteoartritis disokong oleh berbilang RCT Fasa 4 yang siap dan meta-analisis uji kaji terkawal rawak yang memenuhi piawaian bukti Tahap 1 (L1). Kelulusannya yang ditubuhkan untuk OA merentasi pelbagai bidang kuasa antarabangsa secara besar mengurangkan risiko jalan laluan penggunaan semula ini di Malaysia, dan skor ramalan TxGNN yang tinggi (99.92%) sepenuhnya konsisten dengan asas mekanik dan bukti klinikal.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Ambil rekod pendaftaran NPRA penuh (nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan semasa) untuk menentukan sama ada sambungan petunjuk OA diperlukan atau sudah dilindungi di bawah lesen Malaysia yang sedia ada
- Dapatkan data mekanisme tindakan daripada API DrugBank (ID DrugBank kini tidak diselesaikan) untuk melengkapkan rasional mekanik untuk sebarang penyerahan pengawalseliaan
- Muat turun dan semak sisipan bungkus produk Malaysia daripada laman web rasmi NPRA untuk mengenal pasti amaran setempat, kontraindikasi, dan interaksi ubat (kini jurang data yang menghalang)
- Nilaikan profil risiko GI dan kardiovaskular khusus untuk populasi pesakit Malaysia, terutamanya pesakit warga tua dan mereka yang mempunyai komorbiditi Asia Tenggara yang lazim (hipertensi, diabetes, penyakit buah pinggang kronik)
- Rancang pelan pengawasan keselamatan pasca-pemasaran untuk pemantauan keselamatan jangka panjang sekiranya OA disenaraikan secara rasmi sebagai petunjuk yang diluluskan di Malaysia
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.