Acyclovir
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Acyclovir: Daripada Jangkitan Herpes Simplex kepada Herpes Zoster
Ringkasan Satu Ayat
Acyclovir ialah antivirus analog nukleosida yang pada asalnya diluluskan untuk rawatan jangkitan herpes simplex virus (HSV), termasuk herpes kelamin dan penyakit HSV mukokutan. Ramalan peringkat teratas model TxGNN ialah Herpes Zoster (kayap), disokong oleh pelbagai uji klinikal Fasa 3 yang telah selesai dan 20 penerbitan yang diindeks yang mengesahkan peranan antiviranya sebagai pilihan pertama dalam keadaan ini. Sehingga dapat diperhatikan, kesemua lima ramalan model meliputi penyakit keluarga herpesvirus di mana Acyclovir sudah berfungsi sebagai rawatan yang disyorkan oleh panduan, mencerminkan konsistensi mekanik yang kuat merentasi spektrum herpesvirus.
Gambaran Pantas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia (medan teks lesen NPRA Malaysia tidak ditangkap dalam Pakej Bukti ini) |
| Petunjuk Baru yang Diramal | Herpes Zoster |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (data skor mungkin tidak diisi; pangkat 1 daripada 5 ramalan) |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Berada di Pasaran (Berada di Pasaran) |
| Bilangan Pendaftaran | 46 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Pengawal Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia daripada pertanyaan DrugBank Pakej Bukti ini. Berdasarkan pengetahuan saintifik yang ditubuhkan, Acyclovir ialah analog nukleosida asiklik sintetik yang keselektifan antivirusnya bergantung sepenuhnya pada virus-encoded thymidine kinase (TK). Hanya sel yang dijangkiti virus yang mengekspreskan TK virus yang diperlukan untuk memfosforsilasi Acyclovir ke bentuk monofosfatnya; kinase sel tuan rumah kemudian menukar perantara ini kepada trifosfat aktif (Acyclovir-TP). Mekanisme pengaktifan dua langkah ini memberikan Acyclovir tetingkap selektiviti terapeutik kira-kira 30–100 kali ganda berbanding DNA polimerase tuan rumah — bermaksud ia bertindak hampir secara eksklusif di dalam sel yang dijangkiti, menyelamatkan tisu yang sihat.
Dalam konteks herpes zoster, virus varisela-zoster (VZV) mengekod homolog TK (UL23) yang dengan cekap memfosforsilasi Acyclovir. Acyclovir-TP yang terhasil bersaing dengan trifosfat deoxyguanosine dan, selepas dimasukkan ke dalam rantai DNA VZV yang sedang berkembang, bertindak sebagai penamat rantai wajib, menyekat replikasi VZV lebih lanjut. Secara klinikal, inisiasi awal Acyclovir memendekkan tempoh vesikular erupsi aktif dan dengan ketara mengurangkan kejadian dan keterukan neuralgia postherpetik (PHN) — komplikasi jangka panjang yang paling melumpuhkan daripada herpes zoster.
Jambatan mekanik antara petunjuk asal (jangkitan HSV) dan herpes zoster adalah langsung dan telah dicirikan dengan baik: kedua-dua HSV dan VZV adalah alfa-herpesviruses yang berkongsi pengaktifan Acyclovir yang bergantung pada TK. Ini menjelaskan mengapa TxGNN menyusun herpes zoster, ensefalitis herpes simplex, herpes labialis, herpes kelamin, dan penyakit HSV yang luas sebagai lima ramalan teratasnya — semua berkongsi sasaran farmakologi asas yang sama. Keluaran model adalah konsisten dengan profil kelulusan kawal selia Acyclovir merentasi petunjuk ini di Amerika Syarikat (FDA) dan Eropah (EMA).
Bukti Uji Klinikal
| Nombor Uji | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03134196 | Fasa 4 | Selesai | 527 | Uji berbilang pusat, berganda-tertutup, dikawal plasebo bagi Valacyclovir penindas (prodrug Acyclovir) selama satu tahun dalam pesakit imunocelik dengan Herpes Zoster Ophthalmicus (keratitis, uveitis); menilai keselamatan dan keberkesanan penindasan jangka panjang |
| NCT01959841 | Fasa 3 | Selesai | 751 | Kajian terkawal Valaciclovir buta-penuh membandingkan ASP2151 (Amenamevir) 200 mg dan 400 mg vs Valaciclovir 3000 mg/hari dalam pesakit herpes zoster; Valaciclovir berfungsi sebagai perbandingan aktif piawai emas |
| NCT00002315 | Fasa 3 | Selesai | 400 | Kajian berbilang pusat buta-penuh membandingkan 882C87 oral vs Acyclovir oral untuk herpes zoster terlokalisasi dalam pesakit imunokompromis; secara langsung menguji keberkesaan dan toleransi Acyclovir dalam populasi berisiko tinggi ini |
| NCT01327144 | Fasa 3 | Selesai | 177 | Kajian rawak multiputusan prospektif membandingkan Famciclovir 500 mg vs Aciclovir 400 mg dalam herpes zoster; data perbandingan keberkesaan dan keselamatan kepala-ke-kepala langsung untuk Acyclovir |
| NCT00209352 | Fasa 3 | Selesai | 120 | Uji rawak Acyclovir oral jangka panjang untuk mencegah reaktivasi VZV semasa tahun pertama selepas pemindahan sumsum tulang allogenik; menubuhkan manfaat profilaksis dalam populasi imunoditekan berisiko tertinggi |
| NCT00000953 | Fasa 2 | Selesai | 180 | Sorivudine (Brovavir) vs Acyclovir oral untuk herpes zoster terlokalisasi dalam pesakit HIV-positif; salah satu uji pangsi yang mengesahkan peranan Acyclovir sebagai penjagaan piawai secara khusus dalam individu yang dijangkiti bersama HIV |
| NCT00487682 | Fasa 2 | Selesai | 403 | Kajian penentuan dos ASP2151 vs Valacyclovir hydrochloride dalam herpes zoster; Valacyclovir berfungsi sebagai kawalan aktif memberikan data PK perbandingan dos dan keberkesaan |
| NCT00652184 | Fasa 2/3 | Tidak Diketahui | 300 | Perbandingan empat-lengan, buta-penuh, dikawal plasebo bagi Sorivudine topikal krim 3% vs Valaciclovir oral vs kombinasi vs plasebo untuk herpes zoster dalam dewasa imunocelik; lengan Valaciclovir memberikan tanda aras keberkesaan terkawal aktif n=300 |
| NCT00900783 | Fasa 2 | Selesai | 373 | Kajian buta-penuh rawak FV-100 pada dua dos vs Valacyclovir dalam herpes zoster akut; membandingkan penyelesaian kesakitan dan penyembuhan lesi dengan Valacyclovir sebagai piawai aktif |
| NCT01254630 | Fasa 3 | Selesai | 5305 | Uji besar terkawal plasebo vaksin VZV tidak aktif (V212) dalam pesakit kanser dewasa yang menerima kemoterapi; mendokumentasikan beban penyakit herpes zoster yang besar dalam populasi imunokompromis dan keperluan klinikal untuk strategi pencegahan antivirus |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 3941520 | 1986 | Sorotan Klinikal | JAMA | Sorotan titik tanda Acyclovir dalam keuntungan terapeutik dan kesan buruk secara khusus dalam herpes zoster; menyimpulkan uji terkawal awal menunjukkan penyembuhan lesi yang dipercepat dan pengurangan kesakitan |
| 27566094 | 2016 | Kajian Perbandingan | In Vivo | Perbandingan keberkesaan profilaksis kepala-ke-kepala Acyclovir vs Valaciclovir terhadap herpes zoster dalam pesakit hematologi imunokompromis; termasuk simulasi keuntungan kos menyokong Acyclovir sebagai pilihan profilaksis yang cekap kos |
| 8809466 | 1996 | Ulasan | Clin Microbiol Rev | Ulasan komprehensif virologi VZV, epidemiologi, dan pengurusan klinikal; mendokumentasikan asas bukti klinikal untuk terapi antivirus termasuk Acyclovir dalam herpes zoster merentasi hos imunocelik dan imunokompromis |
| 12449270 | 2002 | Sorotan Klinikal | Am Fam Physician | Panduan penilaian dan pengurusan untuk Herpes Zoster Ophthalmicus; membincangkan peranan Acyclovir oral dan produgnya dalam mencegah komplikasi okular termasuk keratitis dan uveitis |
| 10794584 | 2000 | Ulasan | Am Fam Physician | Sorotan pengurusan klinikal herpes zoster dan neuralgia postherpetik; menangani terapi antivirus dengan Acyclovir sebagai asas rawatan dan peranannya dalam mengurangkan kejadian PHN |
| 6355050 | 1983 | Ulasan | J Antimicrob Chemother | Ulasan bukti awal: Acyclovir intravena dengan ketara menyelesaikan ruam zoster akut; Acyclovir topikal mengawal kerato-uveitis herpes zoster; menubuhkan prinsip antivirus untuk manifestasi sistemik dan okular |
| 12118839 | 2002 | Ulasan | Sem Pediatr Infect Dis | Mengulas terapi antivirus untuk varisela dan herpes zoster merentasi populasi pediatrik; mengenal pasti Acyclovir sebagai ubat pilihan dengan panduan dos mengikut status imunologi dan cara pentadbiran |
| 9675639 | 1997 | Ulasan | Intervirology | Mengulas bukti uji klinikal untuk Acyclovir dan produgnya (Valaciclovir, Famciclovir) dalam herpes zoster akut; menyimpulkan keberkesaan daripada uji berbilang pusat besar pada kesakitan yang berkaitan zoster dan penyembuhan lesi |
| 34137062 | 2021 | Kajian Kes | J Dermatol | Mendokumentasikan kes jangkitan herpes zoster tahan Acyclovir yang berjaya dirawat oleh Amenamevir; menyoroti kepentingan klinikal penyeliaan rintangan dan keperluan untuk pilihan baris kedua dalam kes yang tahan Acyclovir |
| 9707315 | 1998 | Laporan Kes | Eur J Clin Microbiol Infect Dis | Dua pesakit HIV-positif dengan leukoensefalitis herpes zoster yang mencapai pemulihan klinikal lengkap dan penyelesaian lesi MRI penuh selepas rawatan Acyclovir; menyokong penembusan CNS Acyclovir dan keberkesanan dalam komplikasi neurologi VZV yang teruk |
Maklumat Pasaran Malaysia
Acyclovir disahkan sebagai berada di pasaran di Malaysia dengan 46 pendaftaran produk pada fail dengan NPRA (Agensi Kawal Selia Farmasetik Kebangsaan Malaysia). Rekod pendaftaran individu tidak ditangkap dalam larian data Pakej Bukti ini; kesemua lima entri lesen sampel kembali dengan medan kosong. Perkara berikut mencerminkan data agregat yang tersedia:
| Nombor Kebenaran | Nama Produk | Bentuk Dos | Petunjuk yang Diluluskan |
|---|---|---|---|
| — | (46 pendaftaran disahkan; butiran produk individu tidak ditangkap dalam larian data ini) | — | Sila rujuk Carian Pendaftaran Produk NPRA di npra.gov.my |
Nota: Untuk mendapatkan penyenaraian produk lengkap termasuk nombor MAL, nama jenama, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan, soalselidik pangkalan data Pendaftaran Produk NPRA menggunakan “Acyclovir” sebagai bahan aktif. Memandangkan 46 pendaftaran, pelbagai bentuk dos oral (tablet/kapsul), intravena (serbuk untuk suntikan), topikal (krim/salap), dan oftalmik dijangka diwakili.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah bungkusan untuk maklumat keselamatan.
Semua medan keselamatan dalam Pakej Bukti ini — termasuk amaran utama, kontraindikasi, dan data interaksi ubat — telah direkod sebagai jurang data. Penilaian keselamatan formal memerlukan pengambilan risalah Malaysia (仿單 / risalah maklumat produk) daripada NPRA dan/atau profil keselamatan DrugBank untuk DB00787.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawal Penjaga
Alasan: Kesemua lima ramalan TxGNN untuk Acyclovir mewakili petunjuk herpesvirus dengan kekuatan bukti L1 (pelbagai uji klinikal rawak Fasa 3 yang telah selesai). Acyclovir mempunyai lebih empat dekad penggunaan klinikal dunia sebenar, kelulusan kawal selia global yang ditubuhkan (FDA, EMA, dan 46 pendaftaran Malaysia), dan mekanisme tindakannya telah dicirikan dengan menyeluruh dalam kesusasteraan saintifik. Ramalan model selaras dengan tepat dengan farmakologi yang diketahui, mengesahkan kredibiliti mekanik yang tinggi daripada penambahan ubat yang spekulatif.
Untuk teruskan, perkara berikut diperlukan:
- Pengambilan data lesen NPRA: Muat turun dan susun rekod pendaftaran MAL individu untuk mengisi nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan, dan nombor kebenaran pemasaran untuk kesemua 46 produk terdaftar
- Sorotan keselamatan risalah bungkusan: Ambil dan ekstrak amaran utama, kontraindikasi, dan persediaan penduduk khas daripada risalah maklumat produk Malaysia untuk melengkapkan penilaian keselamatan (pada masa kini menghalang — diklasifikasikan sebagai DG001 Keterukan: Menyekat)
- Pengambilan data MOA DrugBank: Pertanyaan API DrugBank untuk DB00787 untuk mendapatkan mekanisme tindakan formal, kategori ubat, dan klasifikasi toksisiti (DG002 Keterukan: Tinggi)
- Pengesahan skor TxGNN: Selidiki mengapa kesemua lima skor ramalan direkod sebagai 0.0; ini mungkin mencerminkan isu saluran data daripada keluaran model sebenar — nilai skor yang betul diperlukan untuk menyusun dan membandingkan keyakinan ramalan dengan tepat merentasi petunjuk
- Pelan pemantauan strain tahan Acyclovir: Memandangkan bukti strain VZV dan HSV tahan Acyclovir mutasi TK dalam populasi imunokompromis, sebarang pengembangan penggunaan klinikal harus termasuk protokol penyeliaan rintangan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.