Aspartic Acid
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 1 |
Isi kandungan
Aspartic Acid: Daripada Asid Amino Pemakanan kepada Acidosis Tubular Renal
Ringkasan Satu Ayat
Aspartic acid (L-aspartic acid, DB00128) ialah asid amino yang tidak penting digunakan terutamanya sebagai substrat pemakanan dan metabolik, terdaftar di bawah 23 lesen produk di Malaysia. Model TxGNN meramalkan ia mungkin mempunyai relevansi terapeutik dalam Acidosis Tubular Renal (RTA) dengan skor 99.47%, bagaimanapun bukti yang menyokong terdiri sepenuhnya daripada kajian latar belakang sains asas dan genetik — tiada ujian klinikal yang berkaitan secara langsung wujud, dan satu-satunya kes klinikal berasal dari 1983.
Gambaran Ringkas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Suplemen asid amino pemakanan; butiran petunjuk berdaftar tidak tersedia dalam set data semasa |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Acidosis Tubular Renal |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.47% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 23 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Masuk Akal?
Aspartic acid (L-aspartic acid) ialah asid amino yang tidak penting berfungsi sebagai hab metabolik pusat — mengambil bahagian dalam kitaran urea, biosintesis purin, dan tindak balas transamination di seluruh badan. Data farmakoloji MOA terperinci tidak tersedia dalam set data ini; bagaimanapun, peranannya dalam fisiologi ginjal terdokumenkan dengan baik dalam literatur saintifik.
Sambungan mekanik kepada acidosis tubular renal adalah tidak langsung tetapi secara biologi munasabah melalui tiga laluan yang bertemu. Pertama, pengangkut SLC22A13 telah ditunjukkan untuk mengantara keluaran aspartate dan glutamate satu hala pada membran basolateral sel-sel intercalated jenis A dalam duktus kolekting renal (PMID: 24147638) — sel yang sama yang bertanggungjawab untuk rembesan proton yang cacat dalam RTA distal. Kedua, ammoniogenesis renal ialah mekanisme pampasan utama ginjal dalam gangguan asid-bes, dan aspartic acid menyumbang nitrogen kepada laluan sintesis glutamin yang menyalakkan penyetisaran NH₄⁺. Ketiga, kajian hewan menunjukkan bahawa acidosis metabolik mengubah kepekatan aspartate dan perantara yang berkaitan dalam sel tubul renal (PMID: 5641145; PMID: 2884989), menunjukkan aspartate mengambil bahagian dalam tindak balas metabolik adaptif ginjal.
Bagaimanapun, kaveat kritikal mesti diperhatikan: kerosakan utama RTA — sama ada rembesan proton yang terhalang dalam tubul distal atau ketiadaan penyerapan semula HCO₃⁻ proksikal — biasanya disebabkan oleh mutasi dalam gen seperti SLC4A1, ATP6V1B1, atau ATP6V0A4. Suplemen aspartic acid tidak dapat secara langsung membaiki kerosakan pengangkut struktural atau genetik ini. Skor TxGNN yang tinggi (0.9947) kemungkinan besar mencerminkan ketersambungan luas aspartate dalam rangkaian metabolik renal, bukannya mekanisme farmakoloji khusus. Satu-satunya kes klinikal yang menunjukkan faedah (PMID: 6422151) melibatkan RTA sekunder yang sangat khusus yang timbul daripada kekurangan piruvat karboxilase — satu senario yang tidak mewakili RTA utama.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT04725812 | Fasa 2 | Ditamatkan | 2 | [Ketidakpadanan pangkalan data — tidak relevan] Menyiasat eculizumab (perencat pelengkap) untuk preeklampsia pada 23–30 minggu kehamilan. Tiada sambungan kepada aspartic acid atau acidosis tubular renal. Ujian ditamatkan awal dengan hanya 2 peserta didaftarkan; menyumbang sifar bukti kepada soalan repurposing ini. |
⚠️ Ujian yang diambil satu-satunya (NCT04725812) dinilai relevansi Gred C dan mewakili kemungkinan ketidakpadanan pangkalan data. Pada masa ini tiada ujian klinikal berdaftar yang secara langsung menilai aspartic acid untuk rawatan acidosis tubular renal.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 6422151 | 1983 | Laporan Kes | J Inherited Metab Dis | Pesakit dengan kekurangan piruvat carboxylase, RTA proksikal, dan cystinuria menunjukkan peningkatan klinikal selepas suplemen aspartic acid diet — bukti klinikal paling langsung (walaupun sangat spesifik penyakit) yang tersedia |
| 990372 | 1976 | Kajian Pemuatan Klinikal | Biomedicine | Pemuatan IV ornithine-aspartate pada kanak-kanak dengan sindrom neurologi keluarga, RTA, dan cystinuria; diperiksa interaksi metabolik asid amino, relevansi tidak langsung |
| 24147638 | 2014 | Sains Asas | Biochemical Journal | SLC22A13 mengantara keluaran aspartate/glutamate satu hala pada membran basolateral sel-sel intercalated jenis A dalam duktus kolekting renal — secara langsung menghubungkan pengangkutan aspartate kepada jenis sel yang bertanggungjawab untuk rembesan proton dalam dRTA |
| 2884989 | 1987 | Kajian Hewan | Biochemical Journal | Kajian ¹³C-NMR dan GC-MS menunjukkan metabolisme karbon glutamate/aspartate telah diubah secara signifikan dalam tubul renal tikus di bawah acidosis metabolik kronik |
| 5641145 | 1968 | Kajian Hewan | Nature | Kepekatan perantara metabolik, termasuk substrat yang berkaitan aspartate, dialihkan dalam ginjal tikus dengan acidosis metabolik |
| 26208211 | 2015 | Kajian Diagnostik Genetik | Jornal de Pediatria | Penjujukan exome seluruh sebagai alat diagnostik untuk RTA distal dalam 4 kanak-kanak; menetapkan asas genetik, tiada relevansi terapeutik kepada aspartic acid |
| 20068363 | 2010 | Kajian Genetik / Siri Kes | Nephron Physiology | Mutasi SLC4A1 menyebabkan RTA distal dalam kanak-kanak Filipino; pencirian genetik sahaja |
| 12087557 | 2002 | Kajian Kes Genetik | Am J Kidney Dis | Mutasi G701D dalam AE1/SLC4A1 menyebabkan RTA distal autosom resesif dengan mengganggu pertukaran Cl⁻/HCO₃⁻; konteks mekanik untuk patofisiologi RTA |
| 23053187 | 2013 | Laporan Kes | Ann Hematol | Homozig A858D SLC4A1/AE1 dengan RTA distal, purpura trombositopenik, dan acanthocytosis; pencirian penyakit sahaja |
| 14301365 | 1965 | Sains Asas | Am J Physiology | Kajian asas mengenai hubungan antara PNH₃ sel tubul dan pengeluaran ammonia renal — fisiologi latar belakang untuk memahami ammoniogenesis dalam RTA |
Maklumat Pasaran Malaysia
⚠️ 23 pendaftaran produk untuk Aspartic Acid disahkan di Malaysia (pertanyaan NPRA, 2026-03-27), bagaimanapun butiran lesen individu — termasuk nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan — tidak tersedia dalam set data semasa. Pengambilan lesen NPRA penuh disyorkan sebagai langkah keutamaan seterusnya.
| Nombor Kebenaran | Nama Produk | Bentuk Dos | Petunjuk yang Diluluskan |
|---|---|---|---|
| — | Butiran menunggu pengambilan | — | — |
23 lesen disahkan aktif; rekod individu memerlukan pengambilan terus dari pangkalan data NPRA.
Pertimbangan Keselamatan
Peringatan utama terperinci dan kontraindikasi untuk aspartic acid belum tersedia dalam set data ini dan mewakili Menyekat jurang data yang mesti diselesaikan sebelum sebarang skrin keselamatan rasmi dapat dilakukan. Tiada interaksi ubat-ubatan yang dikenal pasti dalam penilaian ini.
Sila rujuk sisipan pakej dan monografi produk rasmi NPRA/TFDA untuk maklumat keselamatan yang lengkap.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Asas bukti untuk aspartic acid dalam acidosis tubular renal belum menyokong keputusan pelaburan repurposing. Bukti yang menyokong terhad kepada kajian mekanik preklinikal, fisiologi hewan asas (sesetengahnya bertarikh 1965–1987), dan satu laporan kes 1983 daripada senario RTA sekunder yang tidak tipikal. Satu ujian klinikal yang diambil adalah ketidakpadanan pangkalan data yang disahkan. Walaupun biologi metabolik yang menghubungkan aspartate kepada pengaturan asid-bes ginjal adalah kohesif secara saintifik, ia jauh kurang daripada mekanisme yang boleh ditindaklanjuti secara farmakoloji, dan puncak kerosakan RTA utama (kerosakan pengangkut genetik) tidak dapat ditangani oleh suplemen asid amino.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Ambil butiran lesen NPRA — nombor kebenaran, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan untuk semua 23 produk aspartic acid yang didaftarkan (tindakan keutamaan)
- Selesaikan jurang data MOA — pertanyaan API DrugBank untuk mendapatkan mekanisme farmakoloji, farmakokinetik, dan klasifikasi kelas ubat untuk DB00128
- Ambil data keselamatan sisipan pakej — muat turun dan huraikan sisipan produk rasmi NPRA/TFDA untuk menangani jurang data menyekat DG001 (peringatan utama dan kontraindikasi)
- Jalankan ulasan literatur tersasaran — khususnya mengenai ornithine-aspartate dalam gangguan asid-bes renal dan suplemen aspartate dalam subtip acidosis metabolik, untuk menentukan sama ada sebarang isyarat klinikal wujud di luar laporan kes 1983
- Perundingan pakar — terlibat nephrologist untuk menilai sama ada sebarang subtip RTA (terutamanya RTA sekunder atau metabolik) dapat secara munasabah mendapat manfaat daripada suplemen aspartate dan, jika ya, sama ada kajian bukti-konsep preklinikal dijamin sebelum sebarang pelaburan klinikal dipertimbangkan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.