Axitinib
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Axitinib
- Axitinib: Daripada Karsinoma Sel Ginjal Lanjutan kepada Karsinoma Sel Ginjal Bersekutu dengan Neuroblastoma
- Ringkasan Satu Ayat
- Gambaran Keseluruhan Pantas
- Mengapa Ramalan Ini Masuk Akal?
- Bukti Ujian Klinikal
- Bukti Literatur
- Ringkasan Semua Petunjuk yang Diramalkan
- Gambaran Keseluruhan Ramalan
- Bukti Ujian Klinikal — Pangkat 2: Xp11.2/TFE3 RCC & Pangkat 4: RCC Zaman Kanak-kanak
- Bukti Ujian Klinikal — Pangkat 3: RCC yang Tidak Diklasifikasikan
- Bukti Ujian Klinikal — Pangkat 9: Karsinoma Saluran Pengumpul
- Bukti Literatur — Pangkat 6: Karsinoma Ginjal (L1 — Bukti Terkuat)
- Bukti Literatur — Pangkat 4: RCC Zaman Kanak-kanak
- Maklumat Pasaran Malaysia
- Sitotoksisiti
- Pertimbangan Keselamatan
- Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
- Penafian
Axitinib: Daripada Karsinoma Sel Ginjal Lanjutan kepada Karsinoma Sel Ginjal Bersekutu dengan Neuroblastoma
Ringkasan Satu Ayat
Axitinib (Inlyta®) ialah penghambat tirosin kinase VEGFR-1/2/3 yang selektif yang diluluskan untuk rawatan baris kedua karsinoma sel ginjal (RCC) lanjutan, kini dipasarkan di Malaysia dengan 2 produk berdaftar. Ramalan tertinggi model TxGNN ialah karsinoma sel ginjal bersekutu dengan neuroblastoma (skor 99.90%), varian RCC yang sangat jarang dengan tiada ujian klinikal sokongan atau literatur terbitan semasa. Ini ialah penilaian multi-petunjuk yang merangkumi 10 ramalan TxGNN; calon yang paling disokong bukti ialah karsinoma ginjal (Pangkat 6, L1 aras, 20 penerbitan termasuk berbilang ujian RCT Fasa 3), manakala RCC translokasi Xp11.2/TFE3, RCC zaman kanak-kanak, dan karsinoma saluran pengumpul membawa sokongan ujian Fasa 2 yang aktif.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Karsinoma Sel Ginjal Lanjutan (baris kedua; diterima daripada kegunaan yang diluluskan) |
| Petunjuk Baharu yang Diramalkan | Karsinoma Sel Ginjal Bersekutu dengan Neuroblastoma |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.90% |
| Aras Bukti | L5 (ramalan model sahaja, tiada kajian klinikal) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan Disyorkan | Tahan (Pangkat 1) — lihat ringkasan multi-petunjuk untuk gambaran lengkap |
Mengapa Ramalan Ini Masuk Akal?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam pakej bukti ini. Berdasarkan literatur klinikal yang dirujuk dalam laporan ini, axitinib ialah penghambat tirosin kinase VEGFR-1/2/3 generasi kedua yang selektif (TKI). Ia berfungsi dengan menghalang isyarat VEGFR untuk menyekat angiogenesis tumor — mekanisme pertumbuhan utama dalam kebanyakan subtipe karsinoma sel ginjal. Aktiviti ini telah disahkan dalam berbilang ujian terkawal rawak (RCT) Fasa 3 (KEYNOTE-426, JAVELIN Renal 101, RENOTORCH), yang membawa kepada kelulusan FDA sebagai ejen RCC baris kedua dan kelulusan pasaran Malaysia semasa.
Model TxGNN memberikan markah tinggi merentasi berbilang subtipe RCC kerana karsinoma sel ginjal secara umum bergantung pada angiogenesis yang didorong VEGF/VEGFR. Ramalan teratas — RCC bersekutu dengan neuroblastoma — ialah entiti yang sangat jarang (hanya segelintir kes yang dilaporkan di seluruh dunia) yang berkongsi nod penyakit RCC yang lebih luas dalam graf pengetahuan. Markah TxGNN yang tinggi paling dipercayai dijelaskan oleh kedekatan graf kepada subtipe RCC yang lebih dikaji dengan baik daripada bukti mekanistik atau klinikal langsung untuk varian khusus ini.
Untuk subtipe RCC dengan bukti molekul yang ditunjukkan bagi pengaktifan laluan VEGFR — terutamanya RCC translokasi Xp11.2/TFE3 (pengaktifan paksi mTOR-VEGF) dan karsinoma saluran pengumpul (ungkapan VEGFR berlebihan sebahagian dilaporkan) — rasional mekanistik jauh lebih kuat dan sedang diuji secara aktif dalam ujian klinikal.
Bukti Ujian Klinikal
Ramalan utama (Pangkat 1): karsinoma sel ginjal bersekutu dengan neuroblastoma
Pada masa ini tiada ujian klinikal berkaitan didaftarkan.
Untuk bukti ujian klinikal merentasi semua 10 petunjuk yang diramalkan, lihat bahagian Ringkasan Semua Petunjuk yang Diramalkan di bawah.
Bukti Literatur
Ramalan utama (Pangkat 1): karsinoma sel ginjal bersekutu dengan neuroblastoma
Pada masa ini tiada literatur berkaitan tersedia.
Untuk bukti literatur merentasi semua 10 petunjuk yang diramalkan, lihat bahagian Ringkasan Semua Petunjuk yang Diramalkan di bawah.
Ringkasan Semua Petunjuk yang Diramalkan
Pakej bukti ini ialah penilaian multi-petunjuk (ID: TW-DB06626-multi) yang merangkumi 10 ramalan TxGNN. Di bawah ialah gambaran keseluruhan yang disatukan diikuti oleh bukti klinikal untuk setiap ramalan yang boleh ditindaklanjuti.
Gambaran Keseluruhan Ramalan
| Pangkat | Petunjuk yang Diramalkan | Skor TxGNN | Aras Bukti | Keputusan |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Karsinoma sel ginjal bersekutu dengan neuroblastoma | 99.90% | L5 | Tahan |
| 2 | RCC dengan translokasi Xp11.2/pelekatan gen TFE3 | 99.90% | L2 | Soalan Penyelidikan |
| 3 | Karsinoma sel ginjal yang tidak diklasifikasikan | 99.90% | L3 | Soalan Penyelidikan |
| 4 | Karsinoma sel ginjal zaman kanak-kanak | 99.87% | L2 | Soalan Penyelidikan |
| 5 | Liposarkoma | 99.87% | L5 | Tahan |
| 6 | Karsinoma ginjal | 99.85% | L1 | Teruskan dengan Pengawasan Keselamatan |
| 7 | Liposarkoma miksoid ovari | 99.84% | L5 | Tahan |
| 8 | Angiolipoma | 99.83% | L5 | Tahan |
| 9 | Karsinoma saluran pengumpul | 99.81% | L3 | Soalan Penyelidikan |
| 10 | Pneumotoraks spontan keluarga | 99.78% | L5 | Tahan |
Bukti Ujian Klinikal — Pangkat 2: Xp11.2/TFE3 RCC & Pangkat 4: RCC Zaman Kanak-kanak
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03595124 | Fasa 2 | Aktif, Tidak Merekrut | 15 | Ujian rawak axitinib + nivolumab vs. monoterapi nivolumab untuk RCC translokasi TFE/merentas semua kumpulan umur; menangani secara langsung RCC Xp11.2 dan RCC pediatrik (subtipe Xp11.2 menyumbang ~60–70% RCC zaman kanak-kanak) |
| NCT04510597 | Fasa 3 | Merekrut | 364 | Ujian PROBE: imunoterapi ± nefrektomi sitoreduktif untuk RCC metastatik; terutamanya populasi dewasa tetapi mengesahkan rangka kerja ICI + VEGFR TKI yang boleh digunakan untuk subkumpulan RCC pediatrik |
Bukti Ujian Klinikal — Pangkat 3: RCC yang Tidak Diklasifikasikan
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT04033991 | Kajian Dunia Nyata | Selesai | 684 | Kajian retrospektif UK tentang urutan sunitinib (1L) → axitinib (2L) merentasi histologi RCC metastatik/lanjutan; analisis subkumpulan boleh menghasilkan data tentang RCC yang tidak diklasifikasikan |
| NCT02156895 | Pengawasan Selepas Pemasaran | Selesai | 111 | Pemantauan keselamatan dan keberkesanan untuk axitinib dalam amalan klinikal rutin merentasi semua subtipe RCC |
Bukti Ujian Klinikal — Pangkat 9: Karsinoma Saluran Pengumpul
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT06211114 | Fasa 2 | Merekrut | 30 | Dirancang secara langsung untuk karsinoma saluran pengumpul lanjutan yang telah dirawat sebelumnya menggunakan gabungan penghambat titik semak imun + axitinib; permulaan ujian itu sendiri menunjukkan rasional mekanistik diiktiraf oleh komuniti penyelidikan |
Bukti Literatur — Pangkat 6: Karsinoma Ginjal (L1 — Bukti Terkuat)
Nota: Ramalan ini mencerminkan petunjuk yang diluluskan yang diketahui untuk Axitinib. Bukti L1 di bawah mengesahkan kesahihan muka model TxGNN.
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 30779529 | 2019 | RCT Fasa 3 (KEYNOTE-426) | N Engl J Med | Pembrolizumab + axitinib menunjukkan OS, PFS, dan ORR yang lebih baik berbanding sunitinib sebagai rawatan baris pertama untuk RCC lanjutan |
| 37500340 | 2023 | RCT Fasa 3 susulan 43 bulan | European Urology | Hasil KEYNOTE-426 jangka panjang mengesahkan manfaat OS dan PFS yang kekal untuk pembrolizumab + axitinib |
| 40750932 | 2025 | Analisis RCT Fasa 3 5 tahun | Nature Medicine | Analisis KEYNOTE-426 5 tahun dengan data biomarker yang telah ditetapkan mengesahkan manfaat klinikal yang kekal |
| 30779531 | 2019 | RCT Fasa 3 (JAVELIN Renal 101) | N Engl J Med | Avelumab + axitinib memanjangkan PFS secara signifikan berbanding sunitinib dalam RCC lanjutan yang tidak pernah dirawat sebelumnya |
| 39706335 | 2025 | Analisis akhir RCT Fasa 3 (JAVELIN Renal 101) | Ann Oncol | Analisis OS akhir JAVELIN Renal 101; hasil titik akhir OS utama dilaporkan |
| 37872020 | 2024 | RCT Fasa 3 (RENOTORCH) | Ann Oncol | Toripalimab + axitinib vs. sunitinib untuk RCC lanjutan risiko pertengahan/buruk; menyokong ICI + axitinib sebagai platform |
| 33284113 | 2020 | Susulan lanjutan RCT Fasa 3 | Lancet Oncol | Susulan lanjutan KEYNOTE-426: keberkesanan dan keselamatan yang berkelanjutan bagi pembrolizumab + axitinib berbanding sunitinib |
| 32895571 | 2020 | Analisis biomarker RCT Fasa 3 | Nature Medicine | Analisis molekul JAVELIN Renal 101 (n=886); PD-L1 dan beban mutasi tumor tidak ramalan bagi PFS |
| 29033542 | 2017 | Semakan Ubat | Drug Des Devel Ther | Farmakologi axitinib, pembangunan, dan kedudukan klinikal sebagai TKI VEGFR generasi kedua dalam RCC |
| 28276433 | 2017 | Semakan Penyakit | Nat Rev Dis Primers | Tinjauan komprehensif tentang biologi RCC, subtipe molekul, dan landskap rawatan |
Bukti Literatur — Pangkat 4: RCC Zaman Kanak-kanak
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 31012542 | 2019 | Semakan | Pediatr Blood Cancer | Semakan pilihan rawatan untuk RCC pediatrik lanjutan; menyoroti kekurangan terapi piawai dan konteks untuk penggunaan TKI VEGFR |
| 26279736 | 2015 | Laporan Kes | Can Urol Assoc J | Penggunaan axitinib pertama yang dilaporkan dalam seorang kanak-kanak (12 tahun) dengan angiomiolipoma epiteloid ganas; penulis membuat kesimpulan bahawa protokol dewasa boleh digunakan dengan selamat dalam kes pediatrik jarang ini |
Maklumat Pasaran Malaysia
Axitinib mempunyai 2 produk berdaftar di pasaran Malaysia. Rekod pendaftaran terperinci (nama produk, bentuk dos, pengilang, dan teks petunjuk yang diluluskan) tidak tersedia pada masa ini dalam pangkalan data bukti dan memerlukan pengesahan langsung dengan NPRA.
| Item | Status |
|---|---|
| Status Pasaran | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Butir-butir Produk | Tidak tersedia — sila sahkan melalui pangkalan data rasmi NPRA |
Sitotoksisiti
Axitinib ialah ejen antikanser yang ditetapkan untuk karsinoma sel ginjal.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Pengelasan Sitotoksisiti | Terapi tersasaran — Penghambat tirosin kinase VEGFR-1/2/3 yang selektif (TKI); bukan ejen kemoterapeutik sitotoksik konvensional |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Sila rujuk amaran dan tindakan berjaga-jaga dalam sisipan pakej |
| Pengelasan Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan tindakan berjaga-jaga dalam sisipan pakej |
| Item Pemantauan | Sila rujuk amaran dan tindakan berjaga-jaga dalam sisipan pakej |
| Perlindungan Pengendalian | Tindakan berjaga-jaga piawai untuk terapi tersasaran oral; dapatkan nasihat dari garis panduan pengendalian ubat sitotoksik institusional |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Data keselamatan penuh (amaran, kontraindikasi, dan interaksi ubat) tidak tersedia dalam pakej bukti semasa. Perolehan sisipan pakej produk (item pemulihan SOP DG001) diperlukan sebelum pembuatan keputusan klinikal.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan (Pangkat 1: RCC Bersekutu dengan Neuroblastoma) / Teruskan dengan Pengawasan Keselamatan (Pangkat 6: Karsinoma Ginjal)
Rasional:
- Ramalan TxGNN teratas (RCC bersekutu dengan neuroblastoma, L5) tiada bukti klinikal atau terbitan dan mewakili entiti ultra-jarang; keputusan “Tahan” adalah sesuai sehingga mana-mana data peringkat kes muncul.
- Bukti terkuat duduk di Pangkat 6 (karsinoma ginjal, L1), disokong oleh berbilang RCT Fasa 3 yang selesai — ini mewakili petunjuk yang diluluskan untuk Axitinib dan mengesahkan kesahihan muka model.
- Subtipe RCC di Pangkat 2, 4, dan 9 (RCC Xp11.2/TFE3, RCC zaman kanak-kanak, karsinoma saluran pengumpul) mempunyai ujian Fasa 2 yang aktif dan membawa rasional mekanistik; ini adalah calon “Soalan Penyelidikan” yang sesuai untuk dipantau.
- Ramalan dengan bukti L5 dan tiada kaitan mekanistik kepada VEGFR (liposarkoma, liposarkoma miksoid ovari, angiolipoma, pneumotoraks spontan keluarga) harus kekal pada “Tahan.”
Untuk teruskan, yang berikut diperlukan:
- Ambil rekod pendaftaran penuh NPRA untuk kedua-dua produk Axitinib (nama produk, bentuk dos, petunjuk yang diluluskan)
- Dapatkan data mekanisme tindakan terperinci daripada API DrugBank (jurang data DG002) untuk mengukuhkan analisis mekanistik
- Muat turun dan parsing PDF sisipan pakej produk untuk mengekstrak amaran dan kontraindikasi (jurang data DG001 — pada masa ini menyekat penyaringan keselamatan pra)
- Pantau hasil NCT03595124 (RCC Xp11.2/TFE3, selesai dijangka November 2026) kerana ini akan memberikan bukti penting untuk Pangkat 2 dan 4
- Pantau hasil NCT06211114 (karsinoma saluran pengumpul, selesai dijangka Februari 2027)
- Sebelum sebarang penggunaan luar label dalam pesakit pediatrik (Pangkat 4), dapatkan data farmakokinetik pediatrik dan sahkan panduan pemberian dos
Laporan ini adalah untuk rujukan penyelidikan sahaja dan tidak membentuk nasihat perubatan. Calon penjadualan semula ubat memerlukan pengesahan klinikal sebelum aplikasi.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.