Bevacizumab
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Bevacizumab: Daripada Pelbagai Tumor Pepejal kepada Kanser Peritoneum
Ringkasan Satu Ayat
Bevacizumab (Avastin®) ialah antibodi monoklonal manusia rekombinan yang menyasarkan VEGF-A, yang diluluskan secara global untuk pelbagai tumor pepejal termasuk kanser kolorektal metastatik, kanser paru-paru sel bukan kecil, glioblastoma, dan kanser ovari. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Kanser Peritoneum, dengan 50 uji kaji klinis dan 20 penerbitan yang kini menyokong arah ini — banyak daripadanya adalah uji kaji pemarkah tingkat III yang telah selesai.
Tinjauan Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Pelbagai tumor pepejal (kolorektal, NSCLC, glioblastoma, ovari, serviks, karsinoma sel ginjal) |
| Indikasi Baru yang Diprediksi | Kanser Peritoneum |
| Skor Prediksi TxGNN | Tidak tersedia (skor = 0.0, kemungkinan jurang data) |
| Tahap Bukti | L1 (≥2 RCT Fasa 3 yang telah selesai) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 9 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga Keselamatan |
Mengapa Prediksi Ini Munasabah?
Bevacizumab ialah antibodi monoklonal manusia yang mengikat dan meneutralkan faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF-A), pengantara utama angiogenesis tumor. Dengan menghalang VEGF-A daripada mengikat reseptornya (VEGFR-1 dan VEGFR-2), bevacizumab menghalang pembentukan saluran darah baru, menormalkan saluran darah tumor yang sedia ada untuk meningkatkan penghantaran kemoterapi, dan mengurangkan permeabilitas vaskular — yang terakhir ini amat relevan untuk kawalan askitis maligna dalam kanser peritoneal.
Kanser peritoneum (baik karsinoma peritoneal primer dan metastasis peritoneal daripada pelbagai asal) sangat bergantung kepada angiogenesis yang didorong VEGF dan pembentukan askitis. Persekitaran mikroperitoneal kaya dengan VEGF, yang mempromosikan penyebaran tumor merentas permukaan peritoneal dan pengumpulan askitis maligna. Ini menjadikan terapi yang menyasarkan VEGF pendekatan yang masuk akal secara mekanik. Sesungguhnya, karsinoma peritoneal primer berkongsi ciri molekul yang hampir sama dengan kanser ovari serus berpangkat tinggi — kedua-duanya timbul daripada epitelium Müllerian — dan secara konsisten telah disertakan sebagai populasi yang layak dalam uji kaji ovari bevacizumab yang utama (GOG-0218, ICON7, AURELIA, OCEANS).
Pertindihan yang meluas antara indikasi kanser ovari bevacizumab yang diluluskan dan kanser peritoneum bermakna bahawa banyak dasar bukti klinis sudah memvalidasi ramalan penyusunan semula ini. Pelbagai RCT Fasa III yang telah selesai dengan ribuan pesakit yang didaftarkan telah menunjukkan manfaat kelangsungan tanpa perkembangan untuk rejimen yang mengandungi bevacizumab dalam populasi yang merangkumi kanser peritoneal primer, memberikan asas bukti yang luar biasa kuat untuk calon penyusunan semula ubat ini.
Bukti Uji Kaji Klinis
| Nombor Uji Kaji | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00262847 | Fasa 3 | Selesai | 1,873 | GOG-0218: Karboplatin/Paklitaksel ± Bevacizumab dalam kanser ovari/peritoneal baru didiagnosis Peringkat III/IV. Bevacizumab sepanjang + penyelenggaraan meningkatkan PFS secara ketara. Uji kaji pemarkah yang membawa kepada kelulusan kawal selia. |
| NCT00483782 | Fasa 3 | Selesai | 1,520 | ICON7: Menambah bevacizumab kepada kemoterapi piawai dalam kanser epitelial ovari/peritoneal. Menunjukkan peningkatan PFS, dengan manfaat terbesar dalam subkumpulan berisiko tinggi. |
| NCT00976911 | Fasa 3 | Selesai | 361 | AURELIA: Bevacizumab + kemoterapi vs kemoterapi sahaja dalam kanser ovari/tiub fallopi/peritoneal yang tahan platinum. Manfaat PFS yang ketara (6.7 vs 3.4 bulan). |
| NCT03038100 | Fasa 3 | Selesai | 1,301 | IMagyn050: Atezolizumab vs plasebo + Paklitaksel/Karboplatin/Bevacizumab dalam kanser ovari/peritoneal baru didiagnosis Peringkat III/IV. Bevacizumab digunakan dalam semua lengan sebagai terapi tulang belakang. |
| NCT02659384 | Fasa 2 | Selesai | 122 | Atezolizumab + Bevacizumab ± Aspirin dalam kanser ovari/peritoneal yang tahan platinum. Menilai PFS pada 6 bulan merentas 5 lengan rawatan untuk memilih kombinasi optimum. |
| NCT04670978 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 96 | Abraxane + biosimilar Bevacizumab dalam kanser ovari/peritoneal berulang yang tahan platinum. Langsung menilai keberkesanan bevacizumab dalam tetapan refraktori. |
| NCT02873962 | Fasa 2 | Aktif | 73 | Nivolumab + Bevacizumab ± Rucaparib dalam kanser ovari/peritoneal yang relaps. Meneroka kombinasi imuno-onkologi + anti-angiogenik. |
| NCT01097746 | Fasa 2 | Selesai | 33 | Bevacizumab + Karboplatin + Paklitaksel mingguan sebagai rawatan barisan pertama dalam kanser ovari/peritoneal/tiub fallopi. |
| NCT05445778 | Fasa 3 | Merekrut | 520 | GLORIOSA: Mirvetuximab Soravtansine + Bevacizumab vs Bevacizumab sahaja sebagai penyelenggaraan dalam kanser ovari/peritoneal berulang yang tahan platinum. |
| NCT06824467 | Fasa 3 | Merekrut | 770 | TroFuse-022: Sacituzumab Tirumotecan ± Bevacizumab vs penjagaan standard selepas kemoterapi platinum barisan kedua dalam kanser ovari berulang yang tahan platinum. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 30905627 | 2019 | Garis Panduan Klinis | Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol | Garis panduan amalan klinis Perancis (FRANCOGYN/CNGOF) untuk pengurusan kanser epitelial ovari/peritoneal, termasuk rejimen berasaskan bevacizumab. |
| 24476788 | 2014 | Uji Kaji Fasa II | Gynecol Oncol | Oksaliplatinum + Doktaksel + Bevacizumab sebagai terapi barisan pertama untuk kanser ovari/peritoneal lanjutan. Menunjukkan keselamatan dan keberkesanan kombinasi baru. |
| 40690248 | 2025 | Tinjauan | JAMA | Tinjauan komprehensif kanser ovari termasuk penglibatan peritoneal. Bevacizumab dikenal pasti sebagai komponen standard dalam rejimen barisan pertama dan berulang. |
| 39168966 | 2024 | Penyelidikan Translasi | Nat Commun | Mikrobiot usus sebagai penanda untuk tindak balas terhadap Atezolizumab + Bevacizumab dalam mesoteliona (termasuk peritoneal). Pendekatan ramalan baru untuk terapi anti-VEGF. |
| 38328890 | 2024 | Retrospektif/Kohort | Future Oncol | Keberkesanan bevacizumab dalam kanser ovari serus berpangkat rendah: ORR 54.1%, PFS median 15 bulan. Menyokong aktiviti merentas subtip histologi. |
| 38644553 | 2024 | Tinjauan Naratif | Ann Palliat Med | Tinjauan pengurusan askitis maligna. Bevacizumab dibincangkan sebagai campur tangan utama untuk askitis yang didorong VEGF dalam karsinomatosis peritoneal. |
| 30936025 | 2019 | Garis Panduan Klinis | J Gynecol Obstet Hum Reprod | Garis panduan Perancis Bahagian 2: rawatan sistemik/IP untuk kanser ovari/peritoneal. Mengesyorkan bevacizumab dalam tetapan barisan pertama dan berulang. |
| 38238055 | 2024 | Protokol | BMJ Open | INTERACT-II: Irinotekan IP + FOLFOX + Bevacizumab untuk metastasis peritoneal kolorektal yang tidak boleh disembuhkan. Meneroka bevacizumab dalam tetapan khusus peritoneal. |
| 30450291 | 2018 | Tinjauan | Transl Lung Cancer Res | Tinjauan mesoteliona peritoneal maligna. Membincangkan strategi anti-angiogenik termasuk bevacizumab dalam keganasan peritoneal. |
| 28139261 | 2017 | Retrospektif | Gynecol Oncol | Rejimen yang mengandungi bevacizumab dalam kanser ovari/peritoneal serus berpangkat rendah yang berulang. Menunjukkan aktiviti klinis dalam subtip ini yang sukar dirawati. |
Maklumat Pasaran Malaysia
| Nombor Kebenaran | Nama Produk | Bentuk Dos | Indikasi Diluluskan |
|---|---|---|---|
| (Butiran tidak tersedia) | — | — | — |
| (Butiran tidak tersedia) | — | — | — |
| (Butiran tidak tersedia) | — | — | — |
| (Butiran tidak tersedia) | — | — | — |
| (Butiran tidak tersedia) | — | — | — |
Nota: 9 pendaftaran produk direkodkan dalam pasaran Malaysia dengan status “Dipasarkan”, tetapi nombor kebenaran terperinci, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan tidak tersedia dalam sumber data pada masa laporan ini. Pengesahan lanjut dengan rekod NPRA disyorkan.
Sitotoksisiti
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Terapi tersasarkan (antibodi monoklonal anti-VEGF manusia) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Rendah sebagai monoterapi; sederhana apabila digabungkan dengan kemoterapi yang menekan sumsum tulang (neutropenia, trombositopenia dilaporkan dalam rejimen kombinasi) |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah (potensi emetogenik minimal sebagai monoterapi) |
| Item Pemantauan | Tekanan darah (setiap 2–3 minggu), analisis air kencing untuk proteinuria, CBC dengan pembezaan, fungsi hepatik dan ginjal, penilaian penyembuhan luka sebelum/selepas pembedahan |
| Perlindungan Pengendalian | Prosedur pengendalian biologi standard; tidak memerlukan prekusi pengendalian ubat sitotoksik konvensional kerana ia adalah antibodi monoklonal, bukan agen genotoksik |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat-ubat tidak tersedia dalam pakej bukti semasa.
Kebimbangan kesan-kelas yang diketahui untuk bevacizumab (daripada literatur terbitan) termasuk:
- Hipertensi — bergantung dos, memerlukan pemantauan aktif dan pengurusan antihipertensi
- Proteinuria — pantau protein air kencing; hentikan untuk sindrom nefrotik
- Perforasi gastrousus — risiko meningkat dalam pesakit dengan karsinomatosis peritoneal
- Komplikasi penyembuhan luka — tangguhkan bevacizumab ≥28 hari sebelum pembedahan elektif
- Peristiwa tromboembolik — peristiwa arterial (strok, MI) dan tromboembolisme vena
- Pendarahan — termasuk pendarahan CNS dan paru dalam populasi berisiko
Ringkasan Indikasi Diprediksi Tambahan
| Kedudukan | Penyakit | Tahap Bukti | Cadangan | Rasional Utama |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Kanser Peritoneum | L1 | Teruskan dengan Penjaga Keselamatan | Pelbagai RCT Fasa 3 yang telah selesai; selaras secara mekanik |
| 2 | Sindrom Kanser Payudara Ovari Keturunan | L4 | Tahan | Tiada uji kaji klinis langsung; bevacizumab tidak menyasarkan laluan BRCA |
| 3 | Tumor Epitelial Maligna Ovari | L1 | Teruskan dengan Penjaga Keselamatan | Uji kaji pemarkah GOG-0218, ICON7; sudah merupakan indikasi yang diluluskan di banyak bidang kuasa |
| 4 | Karsinoma Peritoneal Primer | L1 | Teruskan dengan Penjaga Keselamatan | Disertakan dalam uji kaji ovari utama; profil molekul sama dengan kanser ovari serus berpangkat tinggi |
| 5 | Neoplasma Payudara | L1 | Teruskan dengan Penjaga Keselamatan | E2100 menunjukkan manfaat PFS; bagaimanapun, FDA membatalkan indikasi kanser payudara kerana kekurangan manfaat OS — teruskan dengan berhati-hati |
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga Keselamatan
Rasional: Bevacizumab mempunyai asas bukti yang luar biasa kuat untuk kanser peritoneum, dengan pelbagai RCT Fasa III yang telah selesai (GOG-0218, ICON7, AURELIA) yang mendaftarkan >3,700 pesakit secara kolektif dan menunjukkan manfaat kelangsungan tanpa perkembangan yang ketara. Karsinoma peritoneal primer sudah merupakan populasi yang boleh diterima dalam pelabelan kanser ovari bevacizumab di banyak bidang kuasa. Rasional mekanik — angiogenesis yang didorong VEGF dan askitis maligna dalam persekitaran mikroperitoneal — sudah mantap dan disahkan secara klinis.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Dapatkan maklumat pendaftaran NPRA Malaysia yang terperinci (nombor kebenaran, indikasi yang diluluskan) untuk mengesahkan status kawal selia tempatan
- Ambil data keselamatan sisipan pakej yang lengkap (amaran, kontraindikasi, interaksi ubat) untuk membolehkan penilaian keselamatan formal (kini merupakan jurang data yang menghalang — DG001)
- Dapatkan data mekanisme tindakan terperinci daripada DrugBank untuk memperkuat dokumentasi rasional mekanik (DG002)
- Sahkan sama ada “kanser peritoneum” sebagai indikasi tersendiri dilindungi di bawah kelulusan kanser ovari sedia ada, atau sama ada laluan indikasi yang berasingan diperlukan
- Bangunkan rancangan pemantauan keselamatan yang menangani risiko perforasi GI (meningkat dalam penyakit peritoneal), hipertensi, dan proteinuria
- Tetapkan kriteria pemilihan pesakit yang jelas dan rangka kerja tadbir urus klinis untuk sebarang penggunaan luar label
Penafian: Laporan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan tidak merupakan nasihat perubatan. Calon penyusunan semula ubat memerlukan pengesahan klinis sebelum aplikasi. Semua data semasa sehingga 2026-04-09.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.