Bicalutamide

Tahap bukti: L4

Indikasi diramal: 10

Isi kandungan

Bicalutamide
Bicalutamide: Daripada Kanser Prostat hingga Hipertrikosis

## Laporan penilaian ahli farmasi

Bicalutamide: Daripada Kanser Prostat hingga Hipertrikosis

Ringkasan Satu Ayat

Bicalutamide adalah penghambat androgen bukan steroid yang asalnya diluluskan untuk rawatan kanser prostat. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Hipertrikosis (penyakit), dengan 1 penerbitan yang merujuk arah ini. Ketara sekali, ramalan sekunder untuk Karsinoma Payudara Wanita (Kedudukan #9) disokong oleh 1 ujian klinikal Fasa 2 dan 20 penerbitan, mewakili bukti paling kuat antara kesemua 10 indikasi yang diramalkan.

Gambaran Ringkas

Item	Kandungan
Indikasi Asal	Kanser prostat (terapi penghambat androgen)
Indikasi Baru yang Diramalkan	Hipertrikosis (penyakit)
Skor Ramalan TxGNN	99.69%
Tahap Bukti	L4
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	3
Keputusan yang Disyorkan	Teruskan dengan Penjaga

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Bicalutamide adalah penghambat androgen bukan steroid yang menghalang kompetitif reseptor androgen (AR). Asalnya dibangunkan untuk rawatan kanser prostat lanjut, ia berfungsi dengan menghalang testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) daripada mengikat AR, dengan itu menghalang isyarat pengantara androgen dalam tisu sasaran termasuk prostat, kulit, dan folikel rambut.

Hipertrikosis — pertumbuhan rambut yang berlebihan melebihi apa yang diharapkan untuk umur, jantina, dan etnik seseorang — boleh didorong atau diburukkan oleh isyarat androgen pada aras folikel rambut. Hipertrikosis yang teraruh ubat (cth, daripada minoxidil) dan keadaan androgen berlebihan kedua-duanya melibatkan rangsangan kitaran pertumbuhan folikel rambut. Memandangkan bicalutamide secara langsung menghalang isyarat AR dalam tisu periferal termasuk folikel rambut, ia mempunyai mekanisme langsung dan munasabah untuk mengurangkan pertumbuhan rambut yang berlebihan didorong androgen.

Dalam amalan klinikal dermatologi, penghambat androgen (termasuk bicalutamide) telah digunakan di luar label untuk keadaan rambut berkaitan androgen seperti hirsutisme dan alopecia androgenik, memberikan preseden amalan sebenar untuk ramalan ini. Kesusasteraan yang sedia ada secara khusus mendokumentasikan bicalutamide meningkatkan hipertrikosis teraruh minoxidil dalam pesakit kehilangan rambut corak wanita, menyokong nisbah mekanik.

Bukti Ujian Klinikal

Pada masa ini tiada ujian klinikal berkaitan didaftarkan untuk hipertrikosis.

Bukti Kesusasteraan

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
35304167	2022	Surat/Ulasan	Journal of the American Academy of Dermatology	Memberi ulasan tentang tinjauan retrospektif 35 pesakit menunjukkan bicalutamide meningkatkan hipertrikosis teraruh minoxidil dalam kehilangan rambut corak wanita

Maklumat Pasaran Malaysia

Nombor Kebenaran	Nama Produk	Bentuk Dos	Indikasi Diluluskan
(Pendaftaran 1)	—	—	Terperinci lesen menunggu pengumpulan data
(Pendaftaran 2)	—	—	Terperinci lesen menunggu pengumpulan data
(Pendaftaran 3)	—	—	Terperinci lesen menunggu pengumpulan data

Bicalutamide disahkan sebagai dipasarkan di Malaysia dengan 3 pendaftaran aktif. Maklumat lesen terperinci sedang menunggu pengambilan daripada pangkalan data NPRA.

Sitotoksisiti

Item	Kandungan
Pengelasan Sitotoksisiti	Terapi bersasaran (Penghambat androgen bukan steroid)
Risiko Penghapusan Sumsum Tulang	Rendah — bicalutamide bukan agen sitotoksik konvensional dan biasanya tidak menyebabkan penghapusan sumsum tulang yang ketara
Pengelasan Emetogenisiti	Rendah
Item Pemantauan	Ujian fungsi hati (ALT, AST, bilirubin) — hepatotoksisiti ialah kebimbangan utama; CBC pada garis dasar; PSA dalam konteks kanser prostat
Perlindungan Penanganan	Penanganan piawai; tiada langkah penanganan ubat sitotoksik khas diperlukan kerana ini adalah agen hormonal

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk risalah produk untuk maklumat keselamatan.

Nota: Data amaran dan kontraindikasi utama tidak tersedia dalam pak bukti ini (Jurang Data DG001, keterukan: Menyekat). Mendapatkan risalah produk daripada NPRA diperlukan sebelum meneruskan kepada penilaian keselamatan.

Ringkasan Kesemua Indikasi yang Diramalkan

Kedudukan	Penyakit	Skor TxGNN	Tahap Bukti	Ujian	Penerbitan	Syorkan
1	Hipertrikosis (penyakit)	99.69%	L4	0	1	Teruskan dengan Penjaga
2	Sindrom malformasi (gigi/periodontal)	99.59%	L5	0	20*	Tahan
3	Hipertrikosis universalis kongenita jenis Ambras	99.57%	L5	0	0	Soalan Penyelidikan
4	Sindrom malformasi Dandy-Walker	99.57%	L5	0	0	Tahan
5	Kelainan batang rambut genetik terpencil	99.53%	L5	0	0	Tahan
6	Kusta	99.41%	L5	0	0	Tahan
7	Neoplasia endokrin berganda	99.22%	L4	2	0	Soalan Penyelidikan
8	Hipertensi pulmonari	99.18%	L5	0	1	Tahan
9	Karsinoma payudara wanita	99.11%	L2	1	20	Teruskan dengan Penjaga
10	Sindrom nefrogenik ketidaksesuaian antidiuretik	99.03%	L5	0	0	Tahan

* Kesusasteraan Kedudukan #2 terdiri sepenuhnya daripada kertas periodontologi umum tanpa sebarang sebutan bicalutamide atau terapi penghambat androgen — ketidakpadanan mekanik.

Sorotan: Karsinoma Payudara Wanita (Kedudukan #9, Bukti Paling Kuat)

Walaupun disenaraikan ke-9 mengikut skor ramalan TxGNN (99.11%), karsinoma payudara wanita membawa bukti klinikal paling kuat (Tahap L2) antara kesemua 10 indikasi yang diramalkan dan patut mendapat perhatian khas.

Nisbah Mekanik

Reseptor androgen (AR) diekspresikan dalam lebih kurang 70–90% kesemua kanser payudara. Dalam kanser payudara negatif-tiga (TNBC), subtip reseptor androgen luminal (LAR) (~30% TNBC) didorong oleh isyarat AR. Bicalutamide menghalang AR, dengan itu menghalang proliferasi sel kanser payudara positif-AR. Kajian pra-klinikal seterusnya menunjukkan bahawa bicalutamide boleh menindas aktiviti transkripsi β-catenin dan, dalam kombinasi dengan perencat ERK, menginduksi ferroptosis dalam sel TNBC. Pautan mekanik kuat dan disokong oleh pelbagai baris bukti farmakologi.

Bukti Ujian Klinikal

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT03650894	Fasa 2	Aktif, bukan merekrut	30	Menilai bicalutamide digabungkan dengan nivolumab dan ipilimumab dalam kanser payudara metastatik negatif-HER2. Menggabungkan penyekat AR dengan terapi titik semak imuniti untuk meningkatkan keberkesanan sambil mengelakkan/melengahkan kemoterapi.

Bukti Kesusasteraan (10 Teratas)

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
40853613	2025	Ulasan	Current Medical Science	Ulasan komprehensif terapi anti-androgen untuk TNBC; menyerlahkan bicalutamide, enzalutamide, dan enobosarm sebagai antagonis AR utama dengan strategi kombinasi
21633166	2011	Translasi	J Clin Invest	Kajian kesan utama mengenali 6 subtip TNBC termasuk subtip LAR; menetapkan asas molekul untuk terapi bersasaran AR dalam TNBC
40974527	2026	Mekanik	Sci China Life Sci	Penargetan bersama AR/ERK dengan bicalutamide + GDC-0994 mencetuskan ferroptosis melalui FOXC2 dalam TNBC; menunjukkan kesan antitumor sinergik
24740738	2014	Ulasan	J Mol Endocrinol	Mengulas peranan AR dalam kanser payudara; membincangkan persilangan AR–ERα dan nisbah untuk terapi bersasaran AR
29940524	2018	Ulasan	Cancer Treat Rev	Mengulas AR sebagai sasaran terapi dalam subtip TNBC LAR; membincangkan landskap ujian klinikal
32332626	2020	In vitro	Medicine	Bicalutamide menghalang proliferasi dan invasi sel TNBC MDA-MB-231 melalui penyekat jalur AR
31917699	2020	Pra-klinikal	Anti-cancer Drugs	Kombinasi bicalutamide + kurkumin menunjukkan kesan terapeutik kuat pada TNBC positif-AR
29069648	2017	Mekanik	Cell Physiol Biochem	Bicalutamide antagonis AR dan menghalang kompleks transkripsi β-catenin dalam kanser payudara negatif-ER
35027319	2022	Ulasan	Clin Breast Cancer	Mengulas ciri molekul karsinoma apokrin (ER−/AR+); menyokong pendekatan terapi bersasaran AR
24888812	2016	Laporan Kes	J Clin Oncol	Sambutan lengkap kanser payudara metastatik positif-AR kepada monoterapi bicalutamide

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Ramalan Utama: Hipertrikosis

Keputusan: Teruskan dengan Penjaga

Nisbah: Pautan mekanik antara antagonisme AR bicalutamide dan pengurusan hipertrikosis adalah langsung dan bersifat farmakologi yang munasabah. Penggunaan di luar label dalam dermatologi telah didokumentasikan, dan tinjauan retrospektif 35 pesakit menyokong keberkesanan dalam hipertrikosis teraruh minoxidil. Walau bagaimanapun, bukti ujian klinikal tidak ada.

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Ambil risalah produk data keselamatan daripada NPRA (Jurang data penyekat DG001)
Dapatkan data mekanisme tindakan terperinci daripada DrugBank (Jurang data DG002)
Jalankan carian kesusasteraan sistematik khusus untuk bicalutamide dalam hirsutisme/hipertrikosis
Nilaikan data dos–tindak balas untuk penggunaan dermatologi (bukan onkologi)
Rancang kajian pemerhatian prospektif atau ujian sawar

Ramalan Sekunder Keutamaan Tinggi: Karsinoma Payudara Wanita

Keputusan: Teruskan dengan Penjaga

Nisbah: Ini ialah ramalan terkaya bukti dengan bukti Tahap L2: ujian klinikal Fasa 2 aktif (NCT03650894) yang secara langsung menilai bicalutamide dalam kanser payudara negatif-HER2 metastatik, 20 penerbitan merangkumi ulasan, kajian mekanik, data pra-klinikal, dan laporan kes terbitan lengkap sambutan. Subtip LAR TNBC memberikan sasaran molekul yang dicirikan dengan baik untuk bicalutamide.

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Pantau keputusan NCT03650894 (penyelesaian dijangka Disember 2026)
Ambil risalah produk data keselamatan daripada NPRA (Jurang data penyekat DG001)
Nilaikan ketersediaan ujian ekspresi AR di Malaysia
Nilaikan kebolehlaksanaan pemilihan pesakit berasaskan AR untuk rawatan kanser payudara
Tinjau laluan kawal selia untuk peluasan indikasi di Malaysia

⚠️ Penafian: Laporan ini untuk rujukan penyelidikan sahaja dan tidak membentuk nasihat perubatan. Semua calon pengubahan tujuan ubat memerlukan pengesahan klinikal sebelum aplikasi klinikal.

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.