Cabazitaxel
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Cabazitaxel
- Cabazitaxel: Dari Kanser Prostat Tahan Kastrasi Metastatik Kepada Karsinoma Payudara Wanita
Cabazitaxel: Dari Kanser Prostat Tahan Kastrasi Metastatik Kepada Karsinoma Payudara Wanita
Ringkasan Satu Ayat
Cabazitaxel ialah agen kemoterapi taksan generasi seterusnya yang asal-muula diluluskan (dalam gabungan dengan prednison) untuk kanser prostat tahan kastrasi metastatik yang resistan terhadap docetaxel. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Karsinoma Payudara Wanita, dan arah ini sudah disokong oleh 1 ujian rawak Fasa II yang telah selesai, 2 ujian klinikal fasa awal tambahan, dan 20 penerbitan yang dikenal pasti dalam pakej bukti ini — walaupun tiada entri ditemui dalam pendaftaran berstruktur ClinicalTrials.gov/ICTRP.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Kanser prostat tahan kastrasi (tahan hormon) metastatik, dalam gabungan dengan prednison (menurut bukti literatur, cth. PMID 26651178, 28567478; teks petunjuk berstruktur TFDA/NPRA tidak tersedia dalam pakej ini) |
| Petunjuk Baharu yang Diramalkan | Karsinoma Payudara Wanita |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.92% (pangkat 1,590) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 4 |
| Keputusan yang Disyorkan | Lanjutkan dengan Pengawasan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci yang berstruktur tidak tersedia dalam pakej bukti ini (original_moa: [Data Gap], DG002). Berdasarkan bukti literatur yang dikumpul di sini, cabazitaxel ialah agen anti-mikrotubul kelas taksan (PMID 28567478, 21076710) yang dikembangkan sebagai taksan generasi seterusnya khususnya untuk mengatasi rintangan yang dimediasi oleh P-glikoprotein yang dilihat dengan docetaxel dan paclitaxel (PMID 26651178, 21152241). Penggunaannya yang telah ditetapkan ialah dalam kanser prostat tahan kastrasi metastatik yang pra-dirawat dengan docetaxel.
Taksan sebagai kelas (paclitaxel, docetaxel) sudah merupakan kemoterapi sitotoksik standard-of-care dalam kanser payudara, jadi pautan mekanistik antara petunjuk asal dan petunjuk yang diramalkan adalah kuat: kedua-duanya adalah tumor pepejal di mana agen yang menstabilkan mikrotubul mengganggu fungsi gelendong mitosis untuk mendorong kematian sel. Kerentanan cabazitaxel yang berkurangan terhadap rintangan efluks yang dimediasi oleh Pgp amat relevan untuk pesakit kanser payudara yang telah berkembang pada terapi taksan sebelumnya.
Rasional mekanistik ini bukan semata-mata teoretikal — ia sudah sedang diuji secara klinikal. Ujian GENEVIEVE (PMID 28768217) secara langsung membandingkan cabazitaxel neoadjuvan terhadap paclitaxel mingguan dalam kanser payudara HER2-negatif yang boleh dioperasi, dan ujian terasing telah menilai cabazitaxel dalam kanser payudara metastatik yang pra-dirawat dengan taksan/antrasiklinê (PMID 21339064) dan dalam kanser payudara HER2-positif dengan metastasis CNS, memanfaatkan penembusan penghalang darah-otak cabazitaxel (PMID 29678476). Penemuan ini dengan ketara memperkuat kredibiliti ramalan TxGNN melampaui skor model semata.
Bukti Ujian Klinikal
Pada masa ini tiada ujian klinikal berkaitan yang didaftarkan (pertanyaan ClinicalTrials.gov dan ICTRP untuk “Cabazitaxel” + “kanser payudara wanita” kedua-duanya mengembalikan 0 hasil pada 2026-03-26). Nota: beberapa penemuan kajian fasa klinikal yang relevan telah dikenal pasti melalui literatur PubMed sebaliknya — lihat Bukti Literatur di bawah.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 28768217 | 2017 | RCT Fasa II | European Journal of Cancer | Ujian GENEVIEVE: rawak, terbuka Fasa II membandingkan cabazitaxel neoadjuvan lwn. paclitaxel mingguan dalam kanser payudara yang boleh dioperasi triple-negatif atau luminal B/HER2-negatif, menilai kadar respons patologi lengkap. |
| 29678476 | 2018 | Ujian Fasa II | Clinical Breast Cancer | Kajian penentuan dos cabazitaxel tambah lapatinib (NCT01934894) untuk kanser payudara metastatik HER2+ dengan metastasis intrakranial, memanfaatkan penembusan penghalang darah-otak cabazitaxel. |
| 21339064 | 2011 | Ujian Fasa I/II | European Journal of Cancer | Kajian eskalasi dos berbilang pusat cabazitaxel + capecitabine dalam kanser payudara metastatik yang pra-dirawat dengan antrasiklinê dan taksan; menetapkan DMM, keselamatan, PK dan aktiviti. |
| 26651178 | 2016 | Ulasan | Expert Opinion on Therapeutic Patents | Ulasan paten agen antikanser taksan, termasuk sejarah kelulusan dan penggunaan cabazitaxel merentasi jenis kanser. |
| 33247980 | 2021 | Ulasan | British Journal of Clinical Pharmacology | Ulasan pemantauan ubat terapeutik berdasarkan penyesuaian dos untuk taksan, termasuk farmakokinetik cabazitaxel. |
| 21076710 | 2010 | Ulasan | Drugs of Today | Gambaran profil farmakokinetik dan keselamatan cabazitaxel; mencatat neutropenia dan neuropati sebagai toksisiti utama dari data Fasa I. |
| 27215440 | 2016 | Ulasan | Current Pharmaceutical Design | Ulasan pembawa penyampaian ubat koloidal untuk taksan (paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel) dalam kanser payudara, prostat, paru dan ovari. |
| 36080414 | 2022 | Ulasan | Molecules | Ulasan sejarah/mekanistik agen penyasaran mikrotubul, termasuk kelas taksan. |
| 25416788 | 2015 | Pra-klinikal | Molecular Cancer Therapeutics | Mekanisme rintangan cabazitaxel yang dikaji menggunakan varian tahan cabazitaxel yang diterbitkan daripada sel kanser payudara MCF-7. |
| 30529259 | 2019 | Pra-klinikal | Journal of Controlled Release | Nanozarah dimuat cabazitaxel menunjukkan keberkesanan yang ditingkatkan berbanding ubat bebas dalam model xenograft kanser payudara jenis basaloid terima pasien. |
Maklumat Pasaran Malaysia
Pakej bukti mengesahkan bahawa cabazitaxel dipasarkan di Malaysia dengan 4 pendaftaran aktif (market_status: Marketed), tetapi butiran lesen individu (nombor pendaftaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi dalam cabutan data ini. Ini harus dianggap sebagai jurang data yang memerlukan pertanyaan susulan kepada sistem pendaftaran NPRA QUEST3+ sebelum pelabelan khusus Malaysia dapat disahkan.
Sitotoksisiti
Cabazitaxel ialah agen kemoterapi sitotoksik (kelas taksan), jadi bahagian ini terpakai.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional — perencatan mikrotubul kelas taksan |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Tinggi — neutropenia dilaporkan sebagai toksisiti pembatas dos utama dalam data Fasa I (PMID 21076710); konsisten dengan kesan kelas taksan yang diketahui |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah hingga Sederhana (konsisten dengan kelas taksan) |
| Item Pemantauan | Kiraan sel darah putih (CBC) dengan pembezaan (kiraan neutrofil mutlak), penilaian neuropati perifer, fungsi hati dan buah pinggang |
| Perlindungan Pengendalian | Memerlukan langkah-langkah perlindungan pengendalian ubat sitotoksik (PPE ubat berbahaya, pemindahan sistem tertutup di mana berkenaan) mengikut protokol pengendalian kemoterapi standard |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah produk untuk maklumat keselamatan. Data peringatan berstruktur, kontraindikasi, dan interaksi ubat tidak tersedia dalam pakej bukti ini (DG001, Severity Blocking — risalah produk TFDA/NPRA belum dianalisis; status pertanyaan DDI: tidak dijumpai).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Lanjutkan dengan Pengawasan
Rasional:
- Tahap Bukti L2 disokong oleh ujian rawak Fasa II yang telah selesai (GENEVIEVE) yang secara langsung membandingkan cabazitaxel dengan taksan standard dalam kanser payudara, ditambah dua ujian klinikal fasa awal tambahan yang menunjukkan aktiviti dalam kanser payudara metastatik yang pra-dirawat dan yang melibatkan CNS. Rasional mekanistik (agen kelas taksan dalam jenis kanser di mana taksan adalah standard of care) adalah kuat, dan ubat sudah dipasarkan di Malaysia. Walau bagaimanapun, jurang data keselamatan Blocking (DG001) mencegah calon ini daripada secara formal memasuki pra-skrin keselamatan S1 sehingga ia diselesaikan.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Pengambilan dan analisis risalah produk PDF TFDA/NPRA untuk peringatan/kontraindikasi (DG001 — Blocking)
- Pengesahan MOA DrugBank (DG002)
- Butiran rekod lesen khusus Malaysia (nombor pendaftaran, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) — pada masa ini kosong dalam pakej bukti ini
- Pertanyaan data pangkalan interaksi ubat-ubat formal (status semasa: tidak dijumpai)
- Jelaskan sama ada 3 penemuan fasa klinikal literatur (GENEVIEVE, penentuan dos, eskalasi dos) perlu dilintasdaftarkan secara manual ke dalam simpanan bukti ujian klinikal berstruktur, kerana ia tidak timbul melalui carian ClinicalTrials.gov/ICTRP
Nota: Pangkat 2–10 dalam pakej bukti ini (kelompok skor hampir serupa ~0.9989 untuk varian penyakit sel sabit, ditambah HIV, hipertiroidisme, neuroblastoma, dan artritis reumatoid) menunjukkan tiada bukti ujian klinikal atau literatur yang menyokong, dan anotasi pengkaji sudah menandai beberapa daripada ini sebagai kemungkinan bunyi ruang terapan TxGNN (L5/S0/Hold). Ini tidak dibawa ke hadapan dalam laporan ini dan disyorkan untuk tiada penyiasatan individu lebih lanjut melainkan bukti baharu muncul.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.