Calcium Carbonate
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Kalsium Karbonat: Daripada Suplementasi Kalsium hingga Nephrocalcinosis
Ringkasan Satu Ayat
Kalsium karbonat (DrugBank DB06724) adalah sebatian yang dipasarkan secara meluas yang biasanya digunakan sebagai suplemen kalsium, antasid, dan pengikat fosfat, walaupun teks petunjuk yang diluluskan NPRA khusus tidak tersedia dalam ekstrak data semasa. Model TxGNN secara nominal meletakkan Nephrocalcinosis sebagai persatuan teratas yang diramalkan, tetapi ramalan membawa skor TxGNN 0.00% dan 0 ujian klinikal sokongan — 20 penerbitan yang diambil kebanyakannya menggambarkan kalsium karbonat menyebabkan hiperkalsemia/nephrocalcinosis sebagai tindak balas buruk, bukan merawatnya, mencadangkan ini adalah isyarat keselamatan terbalik daripada peluang repurposing sebenar.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia daripada ekstrak lesen NPRA (semua medan lesen kosong dalam data sumber); kalsium karbonat umumnya dikenali sebagai suplemen kalsium / antasid / pengikat fosfat |
| Petunjuk Baru Ramalan | Nephrocalcinosis |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 348 |
| Keputusan Dicadangkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (Jurang Data — DG002). Berdasarkan pengetahuan farmakologi am, kalsium karbonat bertindak dengan berdissosiasi menjadi ion kalsium dan karbonat dalam saluran gastrointestinal, di mana ia meneutralkan asid gastrik, melengkapi kalsium unsur, dan mengikat fosfat diet dalam lumen usus.
Walau bagaimanapun, bukti yang dikumpul untuk calon ini tidak menyokong rasional terapeutik untuk nephrocalcinosis. Nephrocalcinosis adalah pemendapan patologis garam kalsium dalam tisu ginjal — secara mekanik, ini adalah bertentangan dengan apa yang calon repurposing sepatutnya menunjukkan. Asas literatur didominasi oleh laporan kalsium karbonat mendorong hiperkalsemia, nephrocalcinosis medular, dan sindrom susu-alkali, terutamanya dengan pengambilan berlebihan atau berpanjangan (cth., PMID 9203205, PMID 2507975, PMID 885714, PMID 36146999). Penerbitan tunggal yang menilai mekanisme pelindung sebenar terhadap nephrocalcinosis yang didorong oksalat (PMID 23228382) mengkaji lanthanum karbonat, sebatian pengikat fosfat yang berbeza, dan tidak boleh diekstrapolasi secara langsung kepada kalsium karbonat.
Digabungkan dengan skor ramalan TxGNN 0.00 (iaitu, tiada isyarat model positif yang bermakna) dan sifar ujian klinikal yang terus-menerus menguji kalsium karbonat untuk nephrocalcinosis, calon ini harus ditafsirkan sebagai isyarat keselamatan ubat (kalsium karbonat sebagai punca nephrocalcinosis) daripada hipotesis repurposing yang disahkan.
Bukti Ujian Klinikal
Pada masa ini tiada ujian klinikal berkaitan yang didaftarkan.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 9203205 | 1997 | Laporan Kes | Pediatric Nephrology | Hiperkalsemia teruk, kegagalan ginjal, dan nephrocalcinosis medular sekunder kepada pengambilan kalsium karbonat — laporan tindak balas buruk langsung |
| 885714 | 1977 | Laporan Kes | Israel Journal of Medical Sciences | Asidosis tubular ginjal dan pengendapan tubular tumpul daripada pengambilan kalsium karbonat berlebihan (sindrom susu-alkali) |
| 2507975 | 1989 | Kohort/Kajian Keselamatan | Nephrology Dialysis Transplantation | 68 kanak-kanak dengan kegagalan ginjal kronik pada kalsium karbonat; 47 episod hiperkalsemia dalam 29 pesakit selama ~20 bulan susulan |
| 36146999 | 2022 | Siri Kes | J Royal College of Physicians of Edinburgh | Dua kes orang dewasa hiperkalsemia dan kecederaan ginjal akut daripada ubat sendiri berpanjangan dengan sebatian kalsium OTC |
| 8906632 | 1996 | Kajian Haiwan | J Nutritional Science and Vitaminology | Dibandingkan kalsium glukonat vs. kalsium karbonat pada penggunaan magnesium dan nephrocalcinosis pada tikus kekurangan magnesium |
| 7965206 | 1994 | Kajian Haiwan | The Journal of Nutrition | Kalsium klorid diet vs. kalsium karbonat pada kucing — kalsium karbonat dikaitkan dengan pH urin lebih tinggi dan pemendapan kalsium ginjal |
| 8967338 | 1996 | Sains Asas/Fisiologi | American Journal of Physiology | Dimodelkan supersaturasi ion sepanjang nephron tikus; supersaturasi kalsium karbonat/fosfat diramalkan dalam gelung Henle |
| 5493536 | 1970 | Kajian Haiwan | Clinical Science | Diperiksa pH urin, sitrat, magnesium, dan kalsium dalam nephrocalcinosis yang diinduksi diet/acetazolamide pada tikus |
| 14531797 | 2003 | Kajian Haiwan Perbandingan | Kidney International | Sevelamer dikaitkan dengan nephrocalcinosis kurang daripada kalsium karbonat dalam model tikus uremik jangka panjang, walaupun kawalan fosfat yang sama |
| 23228382 | 2013 | Kajian Haiwan (ubat berbeza) | The Journal of Urology | Lanthanum karbonat (bukan kalsium karbonat) menghalang penyerapan oksalat usus dan mencegah nephrocalcinosis selepas pembebanan oksalat pada tikus |
Maklumat Pasaran Malaysia
Kalsium karbonat kini dipasarkan di Malaysia dengan 348 pendaftaran NPRA keseluruhan. Walau bagaimanapun, medan peringkat lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) yang dikembalikan oleh ekstrak data NPRA semasa adalah kosong untuk semua entri sampel, jadi pecahan peringkat produk terperinci tidak boleh dibentangkan pada masa ini.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
(Nota: Amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi untuk ubat ini ditandakan sebagai jurang data tahap Penglocking — DG001 — dan data interaksi ubat tidak mengembalikan keputusan.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Skor TxGNN untuk calon ini ialah 0.00, tiada ujian klinikal menyokong kalsium karbonat untuk nephrocalcinosis, dan literatur yang diambil kebanyakannya menerangkan kalsium karbonat sebagai punca hiperkalsemia/nephrocalcinosis daripada rawatan untuknya — menunjukkan ini berkemungkinan persatuan terbalik atau sepupu daripada isyarat repurposing sebenar. Ini dikompaunkan oleh jurang tahap Penglocking dalam data keselamatan/label (DG001) dan data mekanisme tindakan yang hilang (DG002).
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Pengambilan dan penghuraian PDF label TFDA/NPRA untuk amaran dan kontraindikasi (DG001, Penglocking)
- Pertanyaan mekanisme tindakan DrugBank untuk menyokong/menafikan kebolehkerjaan mekanik (DG002, Tinggi)
- Teks petunjuk lesen NPRA asal (ekstrak semasa mengembalikan medan kosong walaupun 348 pendaftaran)
- Penilaian semula sama ada “nephrocalcinosis” harus dianggap sebagai calon repurposing sama sekali, memandangkan isu arah kebelakangan yang dikenalpasti dalam literatur, atau direklasifikasikan sebagai isyarat farmakovigilans sebaliknya
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.