Capecitabine
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Capecitabine: Daripada Kanser Kolorektal kepada Neoplasma Gastrik
Ringkasan Satu Ayat
Capecitabine ialah prodrug fluoropyrimidine oral yang telah ditubuhkan untuk kanser kolorektal bermetastasis dan kanser payudara bermetastasis. Ramalan berperingkat teratas model TxGNN menunjuk kepada Neoplasma Gastrik, suatu petunjuk yang telah disokong oleh 50+ ujian klinikal dan 20 publikasi dalam pakej bukti — termasuk beberapa RCT Fasa 3 yang sudah selesai menggunakan capecitabine sebagai tulang belakang kemoterapi dalam kanser gastrik.
Gambaran Ringkas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia dalam ekstrak kawal selia Malaysia (semua medan approved_indication_text kosong). Menurut label global capecitabine, petunjuk yang ditubuhkan ialah kanser kolorektal bermetastasis, kanser kolon adjuvan, dan kanser payudara bermetastasis. |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Neoplasma Gastrik |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (seperti yang dicatat dalam data sumber; ditandai untuk pengesahan memandangkan ia berada di peringkat #1) |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 12 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Masuk Akal?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam pakej bukti ini (Data Gap DG002). Berdasarkan farmakoloji yang diketahui, capecitabine ialah prodrug yang diberikan secara oral daripada 5-fluorourasil (5-FU). Ia secara berturut-turut ditukar oleh carboxylesterase (hati), cytidine deaminase (hati/tumor), dan thymidine phosphorylase — suatu enzim yang sering mengalami peningkatan ungkapan dalam tisu tumor — menjadi 5-FU aktif, yang menghambat thymidylate synthase dan mengganggu sintesis DNA/RNA dalam sel-sel yang membahagi cepat.
Kanser kolorektal dan kanser gastrik adalah keduanya adenokarsinoma saluran pencernaan dengan kepekaan bertindih kepada kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine. Capecitabine, dalam kombinasi dengan agen platinum (terutamanya oxaliplatin), telah digunakan sebagai tulang belakang kemoterapi piawai untuk kanser gastrik di pelbagai bidang kuasa — suatu corak yang dicerminkan secara langsung dalam pakej bukti ini melalui ujian Fasa 3 yang selesai seperti CLASSIC (capecitabine adjuvan + oxaliplatin selepas gastrektomi D2) dan ARTIST (capecitabine + cisplatin ± radioterapi).
Oleh kerana peningkatan thymidine phosphorylase dan pembaruan sel yang pantas adalah ciri-ciri bersama tisu tumor gastrik dan kolorektal, nisbah mekanik untuk aktiviti capecitabine dalam kanser gastrik adalah kuat. Sebenarnya, ramalan TxGNN ini sebahagian besarnya mengesahkan semula penggunaan di luar label yang sudah ditubuhkan/penggunaan serantau daripada membongkar hipotesis baru — yang juga menjelaskan mengapa peringkat 1, 3, dan 4 dalam pakej bukti ini (neoplasma gastrik, karsinoma gastrik, kanser gastrik) pada asasnya ialah istilah penyakit sinonim.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01774786 | Fasa 3 | Selesai | 780 | Pertuzumab + trastuzumab + kemoterapi fluoropyrimidine/cisplatin dalam kanser gastrik/GEJ HER2+ bermetastasis |
| NCT03615326 | Fasa 3 | Selesai | 738 | KEYNOTE-811: pembrolizumab + trastuzumab + kemoterapi vs plasebo dalam adenokarsinoma gastrik/GEJ HER2+ lanjutan |
| NCT03817268 | Fasa 3 | Tidak Diketahui | 768 | CAPOGA: capecitabine adjuvan vs pemerhatian selepas reseksi R0 daripada adenokarsinoma gastrik peringkat awal |
| NCT02076594 | Fasa 3 | Ditamatkan | 171 | Docetaxel/oxaliplatin/capecitabine dos rendah vs epirubicin/oxaliplatin/capecitabine (EOX) dalam kanser gastrik lanjutan |
| NCT06177041 | Fasa 3 | Merekrut | 486 | Antibodi monoklonal M108 + CAPOX vs plasebo + CAPOX dalam adenokarsinoma gastrik/GEJ positif CLDN18.2 |
| NCT07118527 | Fasa 3 | Merekrut | 600 | SHR-A1811 + kemoterapi + adebrelimab vs trastuzumab + kemoterapi + pembrolizumab, adenokarsinoma gastrik/GEJ garis pertama |
| NCT03627728 | Fasa 2 | Selesai | 67 | a-MANTRA: regorafenib penyelenggaraan vs plasebo selepas platinum garis pertama + fluoropyrimidine (termasuk capecitabine) dalam kanser gastrik/GEJ negatif HER2 |
| NCT02335411 | Fasa 2 | Selesai | 318 | KEYNOTE-059: terapi monokhidak pembrolizumab dan digabung dengan cisplatin + 5-FU/capecitabine dalam adenokarsinoma gastrik/GEJ berulang/bermetastasis |
| NCT05266300 | N/A | Selesai | 722 | Pelaksanaan klinikal genotipin DPYD untuk pesakit yang memulai fluoropyrimidine (5-FU, capecitabine, tegafur) — berkaitan keselamatan |
| NCT00130936 | Fasa 1/2 | Ditamatkan | 50 | Epirubicin + carboplatin + capecitabine (ECC) dalam kanser gastrik/GEJ yang tidak dapat diresek/bermetastasis dengan korelat farmakogenetik |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 30982686 | 2019 | RCT (Fasa 2/3) | Lancet | FLOT4: triplet docetaxel vs fluorourasil/capecitabine + cisplatin + epirubicin sebagai terapi perioperatif untuk adenokarsinoma gastrik/GEJ yang dapat diresek |
| 22226517 | 2012 | RCT (Fasa 3) | Lancet | CLASSIC: capecitabine adjuvan + oxaliplatin vs pemerhatian selepas gastrektomi D2 meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit |
| 25439693 | 2014 | RCT (Fasa 3, susulan) | Lancet Oncology | CLASSIC susulan 5 tahun mengesahkan manfaat berkelanjutan capecitabine adjuvan + oxaliplatin |
| 33278599 | 2021 | RCT (Fasa 3) | Annals of Oncology | ARTIST 2: S-1 adjuvan vs S-1+oxaliplatin vs kemoradioterapi dalam kanser gastrik positif nod selepas reseksi D2 |
| 22184384 | 2012 | RCT (Fasa 3) | J Clin Oncol | ARTIST: capecitabine + cisplatin vs capecitabine + cisplatin + capecitabine radioterapi serentak selepas reseksi D2 |
| 34275019 | 2021 | Tinjauan sistemik / meta-analisis | Eur J Clin Pharmacol | Perbandingan kemoterapi adjuvan berasaskan S-1 vs berasaskan capecitabine untuk kanser gastrik |
| 32389017 | 2020 | Tinjauan sistemik / meta-analisis | Annals of Palliative Medicine | Keberkesanan dan keselamatan kemoterapi berasaskan capecitabine vs berasaskan S-1 untuk kanser gastrik bermetastasis/berulang |
| 21415237 | 2011 | Meta-analisis (data pesakit individu) | Annals of Oncology | Keberkesanan capecitabine vs 5-FU dalam kanser kolorektal dan gastrik — analisis terkumpul 6,171 pesakit |
| 26470733 | 2015 | Tinjauan | Expert Rev Gastroenterol Hepatol | Capecitabine telah menggantikan 5-FU infusional sebagai tulang belakang fluoropyrimidine pilihan untuk kanser gastrik |
| 24090307 | 2013 | Tinjauan | Expert Opin Investig Drugs | Capecitabine dalam rawatan kanser esofagus dan gastrik |
Maklumat Pasaran Malaysia
| Nombor Kebenaran | Nama Produk | Bentuk Dos | Petunjuk yang Diluluskan |
|---|---|---|---|
| Tidak tersedia | Tidak tersedia | Tidak tersedia | Tidak tersedia |
Dataset sumber merekodkan 12 jumlah pendaftaran keseluruhan dengan status pasaran “Dipasarkan” (Dipasarkan), tetapi semua medan individu lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) kosong dalam ekstrak ini. Butiran peringkat lesen perlu ditarik semula daripada NPRA sebelum bahagian ini boleh disempurnakan.
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (kelas fluoropyrimidine — prodrug 5-FU oral) |
| Risiko Penekanan Sumsum Tulang | Rendah–Sederhana — secara amnya kurang menindas sumsum tulang daripada 5-FU IV; sindrom tangan-kaki dan diare biasanya ialah toksisiti penentu dos daripada sitopenia |
| Klasifikasi Keupayaan Emetogenik | Rendah |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, fungsi buah pinggang (penyesuaian dos diperlukan dalam gangguan buah pinggang), fungsi hati, penilaian sindrom tangan-kaki; status genotipin DPD/DPYD ialah pertimbangan keselamatan pra-rawatan yang diiktiraf (per NCT05266300) |
| Perlindungan Pengendalian | Mesti mematuhi protokol pengendalian dan penyampaian ubat sitotoksik piawai; perundingan pesakit diperlukan untuk ubat sitotoksik oral |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Data peringatan khusus TFDA/NPRA, kontraindikasi, dan interaksi ubat-ubatan tidak tersedia dalam pakej bukti ini (Data Gap DG001, keterukan Penghalang).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Bukti keberkesanan untuk capecitabine dalam kanser gastrik adalah kuat (Tahap Bukti L1 — pelbagai RCT Fasa 3 yang selesai, termasuk CLASSIC, ARTIST, dan FLOT4, secara langsung atau tidak langsung menyokong penggunaan ini). Walau bagaimanapun, Data Gap DG001 (peringatan dan kontraindikasi TFDA/NPRA yang hilang) secara eksplisit Penghalang dan menghalang penyelesaian peringkat penyaringan keselamatan S1, jadi calon tidak boleh maju sehingga data pelabelan keselamatan diperoleh.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Peringatan pakej sisipan Malaysia (NPRA) dan kontraindikasi (DG001, penghalang)
- Dokumentasi mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank (DG002)
- Teks petunjuk yang diluluskan NPRA dan butiran produk yang sebenarnya untuk 12 lesen terdaftar (rekod semasa kosong)
- Hasil pertanyaan DDI formal (status pertanyaan semasa: tidak ditemui)
- Penjelasan skor TxGNN sebanyak 0.00% untuk ramalan peringkat-1, memandangkan ia kelihatannya tidak konsisten dengan kedudukan peringkat
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.