Carboplatin
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Carboplatin: Daripada Kanser Ovari ke Karsinoma Payudara Wanita
Ringkasan Satu Ayat
Carboplatin ialah agen kemoterapi berasaskan platinum yang secara klasik digunakan untuk merawat kanser ovari dan tumor pepejal lain. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Karsinoma Payudara Wanita, dengan 17 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang pada masa ini menyokong arah ini, terutamanya dalam subtip negatif tiga dan berkaitan-BRCA.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Kanser ovari (kelas kemoterapi berasaskan platinum; teks petunjuk yang diluluskan NPRA khusus tidak tersedia dalam data lesen semasa) |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Karsinoma Payudara Wanita |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.86% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Pengawalan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (jurang data: pertanyaan DrugBank tertunda). Berdasarkan maklumat yang diketahui, Carboplatin ialah agen penataan silang DNA generasi kedua berasaskan platinum, yang berkaitan dari segi struktur dan mekanisme dengan cisplatin. Keberkesanannya dalam kanser ovari dan tumor pepejal lain yang sensitif platinum sudah mapan, dan dari segi mekanisme ia mungkin boleh digunakan untuk karsinoma payudara wanita.
Rasional utama yang menghubungkan kedua-dua petunjuk ialah kekurangan pemulihan homologi (HRD): Carboplatin membentuk penataan silang DNA antara untai dan dalam untai yang amat merbahaya bagi tumor yang tidak dapat memperbaiki pemecahan untai ganda melalui pemulihan homologi (cth., tumor berkaitan-BRCA1/2). Kanser payudara negatif tiga (TNBC) dan kanser payudara berkaitan-BRCA berkongsi profil biopenanda HRD ini dengan kanser ovari, memberikan asas biologi yang kuat — satu bentuk “kematian sintetik” — untuk memanjangkan terapi platinum daripada kanser ovari ke subtip kanser payudara ini.
Pautan mekanisme ini disokong lagi oleh badan data percubaan praoperasi yang luas (GeparSixto, NeoSTOP, CamRelief) yang menunjukkan bahawa menambahkan carboplatin ke rangka kemoterapi standard meningkatkan kadar tindak balas lengkap patologi dalam TNBC dan kanser payudara awal HER2-positif, mengukuhkan kebolehpercayaan ramalan TxGNN.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02978495 | Fasa 2 | Selesai | 154 | Percubaan NACATRINE: carboplatin praoperasi khusus dikaji dalam kanser payudara negatif tiga (TNBC), subtip yang diperkaya untuk mutasi germline BRCA1/2 |
| NCT04095364 | Fasa 3 | Aktif, bukan merekrut | 450 | Paclitaxel/carboplatin serta penyelenggaraan letrozole berbanding moniterapi letrozole dalam karsinoma serous berdarah rendah ovari/peritoneum — data sensitif platinum merentas tumor yang relevan |
| NCT00005963 | Fasa 2 | Selesai | 53 | Docetaxel plus carboplatin sebagai terapi lini pertama untuk kanser payudara metastatik |
| NCT01445418 | Fasa 1 | Selesai | 103 | Penghambat PARP AZD2281 (olaparib) digabungkan dengan carboplatin dalam kanser payudara dan ovari berkaitan-BRCA1/2, dan TNBC sporadik |
Nota: Pakej bukti mengandungi 46 percubaan carboplatin tambahan dalam kanser payudara yang belum dinilai untuk relevan; empat di atas adalah satu-satunya yang mempunyai penilaian relevan yang selesai.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 24794243 | 2014 | RCT | The Lancet Oncology | Percubaan GeparSixto: menambahkan carboplatin ke terapi praoperasi meningkatkan hasil dalam kanser payudara negatif tiga dan HER2-positif awal |
| 33208340 | 2021 | RCT | Clin Cancer Res | Percubaan NeoSTOP: rejimen kemoterapi praoperasi bebas antrasiklik berbanding mengandungi antrasiklik meningkatkan pCR dalam kanser payudara TNBC peringkat I-III |
| 39671272 | 2025 | RCT | JAMA | Percubaan CamRelief: camrelizumab plus kemoterapi praoperasi mengandungi platinum dalam kanser payudara TNBC awal/tempatan lanjutan |
| 38309017 | 2024 | RCT (Fasa 3, OS terakhir) | Eur J Cancer | BROCADE3: veliparib dengan carboplatin/paclitaxel dalam kanser payudara berkaitan-BRCA, HER2-negatif lanjutan — hasil kemandirian keseluruhan terakhir |
| 33256829 | 2020 | Percubaan Fasa 2 | Breast Cancer Res | Carboplatin plus bevacizumab dalam metastasis otak kanser payudara |
| 40593759 | 2025 | RCT (Fasa 2b) | Nature Communications | MUKDEN 06: ARX788 plus pyrotinib berbanding docetaxel/carboplatin/trastuzumab/pertuzumab standard dalam kanser payudara HER2-positif |
| 40468999 | 2025 | Fasa 2 (susulan 5 tahun) | Acta Oncologica | Percubaan TCHL: docetaxel/carboplatin/trastuzumab ± lapatinib dalam kanser payudara HER2-positif dengan analisis biopenanda |
| 35837812 | 2023 | Kohort | Cancer Medicine | Dos carboplatin berkaitan dengan kadar anemia dan pCR dalam TCHP praoperasi untuk kanser payudara HER2-positif |
| 16720915 | 2006 | Ulasan | Medical Oncology | Ulasan bukti terkumpul untuk sinergi, keberkesanan, dan keselamatan paclitaxel-carboplatin dalam kanser payudara lanjutan |
| 8893899 | 1996 | Ulasan | Seminars in Oncology | Penilaian awal paclitaxel dan carboplatin, sendiri dan digabungkan, dalam kanser payudara lanjutan |
Sitotoksisiti
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (sebatian platinum) |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Tinggi — trombositopenia dan neutropenia yang menghad dos sudah terdokumen dengan baik; bukti literatur mengesahkan dos carboplatin berkaitan langsung dengan kadar anemia gred 3/4 dalam rejimen kombinasi |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sederhana hingga Tinggi (bergantung pada AUC; rejimen dos AUC lebih tinggi berkaitan dengan risiko emetik yang lebih besar) |
| Perkara Pemantauan | CBC dengan pembezaan (terutamanya kiraan platelet), fungsi renal/pelepasan kreatinin (diperlukan untuk dos berasaskan AUC), elektrolit (magnesium, kalium), fungsi hepatik |
| Perlindungan Pengendalian | Ya — mesti mematuhi peraturan pengendalian ubat sitotoksik/berbahaya (PPE, peranti pemindahan sistem tertutup jika tersedia) |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk lembaran maklumat untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawalan
Rasional: Penggunaan Carboplatin dalam kanser payudara, terutamanya subtip TNBC dan berkaitan-BRCA, disokong oleh berbilang RCT yang selesai dan sedang berlangsung (GeparSixto, NeoSTOP, CamRelief, BROCADE3) dengan asas mekanisme HRD bersama yang kuat dengan petunjuk kanser ovari yang ditegakkannya, yang patut mendapat tahap bukti L1. Walau bagaimanapun, percubaan ini terutamanya menyokong carboplatin sebagai penambahan kepada rejimen praoperasi standard daripada petunjuk moniterapi, dan data keselamatan dan peraturan khusus Malaysia tetap tidak disahkan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Data DrugBank/mekanisme tindakan (jurang data yang menghalang pada masa ini)
- Amaran lembaran maklumat NPRA, kontraindikasi, dan data interaksi ubat
- Pengesahan sama ada pendaftaran Malaysia yang sedia ada sudah meliputi petunjuk kanser payudara
- Maklumat lesen/produk terperinci (ketiga-tiga pendaftaran semasa kekurangan teks nama produk, bentuk dos, dan petunjuk yang boleh diperolehi)
- Rancangan pemantauan keselamatan khusus subtip (TNBC/berkaitan-BRCA) yang selaras dengan profil risiko penindasan sumsum tulang yang ditegakkan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.