Cefoperazone
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Cefoperazone: Dari Jangkitan Bakteria kepada Pneumonia
Ringkasan Satu Ayat
Cefoperazone ialah antibiotik sefalosforin generasi ketiga yang telah ditubuhkan untuk merawat jangkitan bakteria. Di antara 10 petunjuk indikasi calon yang TxGNN kemukakan untuk ubat ini, Pneumonia adalah satu-satunya yang disokong oleh bukti klinikal dan literatur yang substansif — 2 ujian klinikal (termasuk satu Ujian RCT Fasa 3) dan sekumpulan 20 penerbitan sokongan — manakala calon penarafan tertinggi tunggal model (sclerosing cholangitis) dan beberapa calon lain ditandai dalam pakej bukti itu sendiri sebagai artefak graf pengetahuan yang berkemungkinan dengan sifar bukti sokongan. Oleh itu, laporan ini memberi tumpuan kepada isyarat pneumonia sebagai calon yang boleh diambil tindakan.
Gambaran Ringkas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Jangkitan bakteria (Cefoperazone ialah agen antibakteria spektrum luas yang telah ditubuhkan; teks indikasi yang diluluskan TFDA khusus tidak dikembalikan dalam ekstrak pendaftaran semasa) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Pneumonia (hospital-acquired / ventilator-associated / community-acquired) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.93% (pangkat dalaman #1438) |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 8 |
| Keputusan Disyorkan | Teruskan dengan Pengawalan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Rekod mekanisme tindakan DrugBank formal adalah jurang data semasa (DG002). Berdasarkan anotasi mekanistik yang sudah ada dalam pakej bukti, Cefoperazone ialah sefalosforin generasi ketiga yang menghalang sintesis dinding sel bakteria yang dimediasi oleh protein pengikat penisilin (PBP), menghasilkan kesan bakterisida terhadap pelbagai patogen gram-negatif (termasuk Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae) dan beberapa organisma gram-positif.
Kerana penggunaan asal Cefoperazone ialah sebagai antibakteria spektrum luas, “indikasi baru” pneumonia bukanlah isyarat penyapu silang penyakit dalam erti kata yang biasa — ia adalah pengesahan bahawa spektrum antibakteria yang sudah diketahui ubat ini meliputi patogen yang biasa menyebabkan pneumonia yang diperoleh hospital dan yang dikaitkan dengan ventilator (HAP/VAP). Kemungkinan mekanistik di sini sangat tinggi kerana tiada mekanisme baru yang dicadangkan.
Ia juga bernilai untuk diperhatikan secara eksplisit: calon berpangkat tertinggi mentah TxGNN untuk ubat ini (sclerosing cholangitis, sindrom kongenital yang jarang, asid urik) semuanya mempunyai penetapan “L5 / Hold” dengan nisbah pakej bukti sendiri memanggil mereka bunyi benam yang berkemungkinan (contohnya, pembuangan biliari cefoperazone yang berlaku bersama dengan cholangitis dalam graf pengetahuan, tanpa pautan terapeutik sebenarnya). Pneumonia dan kerabat dekatnya bronkitis adalah satu-satunya calon di antara 10 teratas dengan sokongan klinikal/literatur sebenarnya, itulah sebabnya laporan ini menganggap pneumonia sebagai penemuan yang substansif daripada pelaporan mekanistik skor TxGNN tertinggi.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02060149 | Fasa 1/2 | Tidak Diketahui | 90 | Ujian RCT multi-pusat menguji penyelesaian alkalin berkabut sebagai penyambung kepada cefoperazone-sulbactam + minocycline untuk pneumonia A. baumannii yang tahan ubat secara meluas; menilai campur tangan penyambung dan bukannya terapi monos cefoperazone (kaitan tidak langsung) |
| NCT01280461 | Fasa 3 | Tidak Diketahui | 142 | Ujian buka label, rawak, dan perbandingan cefoperazone/sulbactam vs. cefepime untuk pneumonia yang diperoleh hospital (HAP) dan pneumonia berkaitan penjagaan kesihatan (HCAP); secara langsung menilai ubat dalam indikasi sasaran |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 31138577 | 2019 | RCT | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Ujian ketidakinferioritas rawak: cefoperazone-sulbactam vs. cefepime untuk HAP/HCAP pada orang dewasa ≥18 tahun |
| 34168466 | 2021 | RCT/Kohort | Infection and Drug Resistance | Cefoperazone-sulbactam vs. piperacillin-tazobactam untuk HAP dan pneumonia yang dikaitkan ventilator (VAP) |
| 6456894 | 1981 | RCT | Drugs | Ujian cefoperazone parenteral awal dalam 15 kes pneumonia dan 15 kes pyelonephritis; semua organisma terpencil adalah sensitif cefoperazone |
| 1643821 | 1992 | Ujian Perbandingan | Diagnostic Microbiology and Infectious Disease | Perbandingan rawak multi-pusat cefoperazone vs. terapi monos ceftriaxone untuk pneumonia nosokomial; sama berkesan (80% vs. 70% kejayaan) |
| 34871744 | 2022 | Kajian Perbandingan | International Journal of Antimicrobial Agents | Cefoperazone-sulbactam vs. piperacillin-tazobactam untuk pneumonia secara khusus pada pesakit warga tua |
| 24726664 | 2014 | Kohort Retrospektif | International Journal of Infectious Diseases | A. baumannii HAP yang tahan karbapenema pada pesakit warga tua; manfaat in vitro terapi kombinasi cefoperazone/sulbactam |
| 17120738 | 2006 | Ujian Perbandingan | J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci | Moxifloxacin IV vs. cefoperazone + azithromycin untuk pneumonia yang diperoleh komuniti (CAP) |
| 29319497 | 2018 | Kajian Perbandingan | Int J Clin Pharmacol Ther | Tigecycline + cefoperazone-sulbactam dos tinggi vs. monoterapi tigecycline untuk VAP daripada A. baumannii yang tahan ubat secara meluas |
| 35685727 | 2022 | Kohort | Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine | Polymyxin B + cefoperazone-sulbactam + tigecycline untuk MDR A. baumannii pneumonia (nota: artikel ini kemudian ditarik balik, PMID 38125170, 2023) |
| 2671141 | 1989 | Ulasan | Infectious Disease Clinics of North America | Ulasan sefalosforin generasi ketiga, termasuk aktiviti cefoperazone terhadap Pseudomonas aeruginosa dan patogen pernapasan tahan lain |
Maklumat Pasaran Malaysia
8 kelulusan pemasaran telah direkodkan untuk Cefoperazone (status pasaran: Dipasarkan), tetapi ekstrak bukti tidak mengembalikan nilai kosong untuk semua medan setiap produk (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan). Butiran pendaftaran penuh perlu diambil secara berasingan dari daftar sumber untuk melengkapkan bahagian ini.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan paket untuk maklumat keselamatan. (Amaran label TFDA/kontraindikasi dan pertanyaan DDI formal masih belum selesai — lihat DG001, jurang data pemblokiran untuk penilaian keselamatan.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawalan
Nisbah: Penggunaan Cefoperazone(-sulbactam) dalam pneumonia yang diperoleh hospital dan yang dikaitkan ventilator disokong oleh bukti tahap L1 — dua ujian rawak berhadapan (vs. cefepime, vs. piperacillin-tazobactam) ditambah dengan asas kohort substansif dan literatur ujian perbandingan. Walau bagaimanapun, ini mencerminkan pengesahan spektrum antibakteria yang sudah diketahui dan bukannya isyarat penyapu mekanistik yang baru, dan rekod keselamatan/kawal selia teras masih hilang.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Amaran sisipan paket TFDA, kontraindikasi, dan data interaksi ubat (jurang pemblokiran, DG001)
- Rekod mekanisme tindakan DrugBank formal (DG002)
- Butiran lesen Taiwan penuh (nama produk, bentuk dos, teks indikasi) untuk 8 produk berdaftar
- Pengesahan sama ada pneumonia sudah jatuh dalam label yang diluluskan sedia ada Cefoperazone di Taiwan (jika ya, ini adalah pengesahan label dan bukannya indikasi baru)
- Tinjauan sekunder bronkitis (L2, juga “Teruskan dengan Pengawalan”) sebagai calon yang berkaitan dan disokong bukti
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.