Ceftazidime
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Ceftazidime: Daripada Jangkitan Bakteri kepada Peritonitis
Ringkasan Satu Ayat
Ceftazidime ialah antibiotik sefalosporin generasi ketiga yang telah digunakan untuk jangkitan bakteri gram-negatif (termasuk Pseudomonas aeruginosa). Model TxGNN meramalkan Peritonitis — kes penggunaan yang bertindih dengan ketara dengan spektrum antibakterinya yang sedia ada dan bukan mewakili mekanisme baru — dengan 13 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang kini menyokong arah ini.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Jangkitan bakteri (gram-negatif, termasuk Pseudomonas aeruginosa) — disimpulkan daripada kelas ubat; teks petunjuk berdaftar NPRA tidak dikembalikan dalam tarikan data ini (jurang data) |
| Petunjuk Baru Yang Diramalkan | Peritonitis |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (seperti yang dikembalikan oleh data sumber — lihat nota di bawah) |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 11 |
| Keputusan Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Nota tentang skor TxGNN: pakej bukti mengembalikan 0.0 untuk skor ramalan calon ini merentasi semua lima petunjuk yang disenaraikan. Ini kelihatan seperti isu kualiti data dan bukannya skor benar-benar hampir kepada sifar (peritonitis disenaraikan #1 dan membawa bukti L1). Disyorkan untuk mengesemula saluran pemarkahan TxGNN sebelum bergantung pada nombor ini.
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam DrugBank untuk calon ini (jurang data). Berdasarkan farmakologi yang diketahui, ceftazidime ialah sefalosporin generasi ketiga yang menghalang sintesis dinding sel bakteri dengan mengikat protein pengikat penisilin (PBPs), memberikannya aktiviti bakterisidal yang kuat terhadap organisma gram-negatif, termasuk Pseudomonas aeruginosa.
Peritonitis — terutamanya peritonitis berkaitan dialisis peritonium ambulatori berterusan (CAPD) dan peritonitis bakteria spontan (SBP) — biasanya disebabkan oleh organisma gram-negatif yang sama yang ceftazidime sudah tutup. Justifikasi mekanistik pakej bukti sendiri memperhatikan bahawa pertindihan ini cukup kuat sehingga ramalan adalah kurang satu isyarat “penyusunan semula ubat” baru dan lebih satu lanjutan daripada corak penggunaan yang telah ditetapkan: ceftazidime (sering digabungkan dengan cefazolin atau vancomycin) ialah ejen empirik piawai dalam garis panduan peritonitis berkaitan dialisis peritonium antarabangsa.
Kerana padanan mekanistik didorong oleh spektrum antibakteria dan bukannya laluan biologi baru, “ramalan” harus dibaca sebagai pengukuhan bukti untuk penggunaan luar label/sokongan garis panduan yang sedia ada, bukan penemuan farmakologi baru.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Bilangan Peserta | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01455246 | Fasa 2/3 | Ditamatkan | 32 | Daptomycin+Meropenem vs. Ceftazidime untuk peritonitis bakteri spontan nosokomial (bukti perbandingan langsung) |
| NCT02443285 | Fasa 3 | Tidak Diketahui | 100 | Menilai sama ada sefalosporin generasi ke-3 (termasuk ceftazidime) tetap berkesan untuk peritonitis bakteri spontan di tengah-tengah rintangan meningkat |
| NCT04367974 | T.K. | Tidak Diketahui | 20 | Kajian PK ceftazidime vs. cefazolin dalam peritonitis berkaitan CAPD |
| NCT02593201 | Fasa 4 | Selesai | 358 | Terapi antibiotik berkepanjangan untuk mencegah peritonitis berulang pada pesakit PD dengan paras DNA bakteria tinggi |
| NCT03790176 | Fasa 1 | Tidak Diketahui | 20 | PK ceftazidime/avibactam dalam plasma, ELF, dan cecair intraperitonium dalam pesakit yang sakit kritikal dan PD |
| NCT02872038 | Fasa 4 | Selesai | 154 | Monoterapi cefepime vs. kombinasi cefazolin+ceftazidime untuk peritonitis berkaitan CAPD empirik |
| NCT01785641 | T.K. | Selesai | 300 | Terapi antibiotik tunggal vs. gabungan untuk peritonitis bakteria dalam pesakit CAPD |
| NCT02787057 | T.K. | Selesai | 80 | IP vancomycin+moxifloxacin oral vs. IP vancomycin+IP ceftazidime untuk peritonitis berkaitan PD |
| NCT04077996 | T.K. | Selesai | 64 | Aplikasi dialisis peritonium otomatis vs. ambulatori untuk peritonitis |
| NCT05971537 | Fasa 4 | Merekrut | 46 | Kunci antibiotik dalam kateter Tenckhoff untuk peritonitis berulang/berulang |
3 percubaan kadar bawahan tambahan (kajian pengawasan ceftazidime-avibactam, kajian apendicitis pediatrik antibiotik-vs-pembedahan, kajian pengenalan patogen cecair ascitik) telah dikecualikan daripada jadual ini.
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 2644565 | 1989 | RCT | Nephron | Vancomycin + ceftazidime dalam peritonitis CAPD — kadar penyembuhan 83% dengan rejim ini |
| 9360685 | 1997 | RCT | Kemajuan dalam Dialisis Peritonium | Cefazolin+netilmisin vs. vancomycin+ceftazidime untuk peritonitis CAPD |
| 40688946 | 2025 | Ulasan Sistematik / Meta-Analisis | Cureus | Ceftazidime-avibactam+metronidazole vs. meropenem untuk jangkitan intra-abdomen |
| 34052357 | 2022 | Kohort | Am J Kidney Dis | Variasi dalam hasil penyembuhan peritonitis berkaitan PD (PDOPPS) |
| 38044852 | 2023 | Kajian PK | Renal Failure | PK ceftazidime dan cefazolin dalam rawatan peritonitis berkaitan CAPD |
| 32063189 | 2020 | Kohort | Perit Dial Int | Kepekatan ceftazidime+cefazolin plasma/dialsat semasa pertukaran dwell pendek dalam peritonitis PD |
| 37301439 | 2023 | Kajian PK | Clin Microbiol Infect | PK plasma dan intraperitonium ceftazidime/avibactam dalam pesakit PD |
| 14703199 | 2003 | Kajian PK | Perit Dial Int | PK ceftazidime dalam peritonitis berkaitan CAPD (kohort Thai) |
| 11587402 | 2001 | Kajian Klinikal | Perit Dial Int | Rawatan berkesan peritonitis berkaitan PD dengan cefazolin+ceftazidime pada kanak-kanak |
| 3886227 | 1985 | Kajian Klinikal | Clin Nephrol | Vancomycin intraperitonium+ceftazidime dalam 64 episod peritonitis CAPD |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA menunjukkan 11 pendaftaran aktif untuk Ceftazidime di Malaysia (status pasaran: Dipasarkan / Dipasarkan). Walau bagaimanapun, butiran peringkat kebenaran yang dikembalikan dalam tarikan data ini — nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan — semuanya kosong. Ini adalah jurang data yang memerlukan carian pendaftaran produk NPRA langsung sebelum spesifik kebenaran boleh dilaporkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah pakej untuk maklumat keselamatan.
(Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat semuanya dibenderakan sebagai jurang data dalam pakej bukti ini — lihat DG001 di bawah.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Alasan: Peritonitis mempunyai bukti paling kuat antara lima petunjuk yang diramalkan (L1, peringkat keputusan S3), mencerminkan corak penggunaan klinikal yang telah ditetapkan dengan baik (ceftazidime sebagai bahagian daripada rejim antibiotik PD-peritonitis/SBP piawai) dan bukannya hipotesis mekanistik baru. Walau bagaimanapun, ini adalah bergantung kepada penyelesaian Penyekat jurang data keselamatan peringkat ubat sebelum sebarang saringan keselamatan permulaan (S1) boleh disiapkan.
Untuk teruskan, yang berikut diperlukan:
- [DG001 – Penyekat] Label produk TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) — diperlukan sebelum pemeriksaan keselamatan S1 boleh dimulai; kini tiada data risalah pakej tersedia
- [DG002 – Tinggi] Data mekanisme tindakan DrugBank — diperlukan untuk secara formal menyokong justifikasi pautan mekanistik
- Butiran pendaftaran NPRA (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) untuk 11 penyenaraian Malaysia — kini kosong
- Penyelesaian anomali skor TxGNN (0.00% merentasi semua petunjuk yang disenaraikan) sebelum menggunakannya dalam pemarkahan formal
- Jelaskan sama ada peritonitis harus dijejaki sebagai “penyusunan semula ubat” atau sebagai dokumentasi penyelarasan garis panduan/lanjutan label, memandangkan corak penggunaan luar label/standard-of-care yang sedia ada
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.