Celecoxib

Tahap bukti: L1

Indikasi diramal: 5

Isi kandungan

Celecoxib
Celecoxib: Dari Pengurusan Kesakitan/Keradangan NSAID kepada Osteoartritis (Kegunaan yang Sudah Diluluskan — Bukan Petunjuk Baharu)

## Laporan penilaian ahli farmasi

Celecoxib: Dari Pengurusan Kesakitan/Keradangan NSAID kepada Osteoartritis (Kegunaan yang Sudah Diluluskan — Bukan Petunjuk Baharu)

Ringkasan dalam Satu Ayat

Celecoxib adalah perencat COX-2 pilihan yang sudah dipasarkan untuk kawalan kesakitan dan keradangan; output teratas model TxGNN untuk calon ini adalah Osteoartritis, tetapi rationale dalam pakej bukti itu sendiri mengesahkan bahawa ini adalah indikasi yang sudah lama diluluskan celecoxib dan bukannya hipotesis penggunaan semula yang tulen. 50 ujian klinikal dan 20 penerbitan wujud untuk celecoxib dalam osteoartritis, tetapi volume ini mencerminkan penyelidikan pengesahan label selama beberapa dekad, bukan penemuan kegunaan baru — model itu kelihatannya telah membangkitkan kembali indikasi yang sudah diketahui daripada menemui isyarat penggunaan semula.

Ikhtisar Pantas

Item	Kandungan
Indikasi Asal	Tidak boleh diekstrak dari rekod sumber (kesemua 5 entri lesen TFDA/NPRA mengembalikan `approved_indication_text` kosong); mengikut rationale dalam pakej bukti itu sendiri, celecoxib sudah ditunjukkan untuk kesakitan/keradangan osteoartritis, arthritis rheumatoid, dan spondilitis ankilosis
Indikasi Diramal	Osteoartritis
Skor Ramalan TxGNN	0.00%
Tahap Bukti	L1
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	22
Keputusan yang Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Pada masa ini, data mekanisme tindakan yang terperinci untuk calon ini ditandai sebagai jurang data (original_moa: [Data Gap]). Berdasarkan maklumat yang tertanam dalam rationale penggunaan semula pakej bukti, celecoxib adalah perencat COX-2 pilihan yang menyekat sintesis prostaglandin untuk melegakan keradangan dan kesakitan sendi — mekanisme farmakoloji piawai yang mendasari kegunaannya dalam osteoartritis (OA), arthritis rheumatoid (RA), dan spondilitis ankilosis (SA).

Bagaimanapun, teks rationale dengan jelas menyatakan bahawa pautan mekanistik ini bukan hipotesis baharu: “Celecoxib (Celebrex) itu sendiri adalah ubat OA yang diluluskan FDA; ini mewakili indikasi yang sedia ada daripada calon penggunaan semula.” Kesimpulan yang sama terpakai kepada empat output berpangkat lain model itu — arthritis rheumatoid dan spondilitis ankilosis juga merupakan indikasi celecoxib yang disyorkan garis panduan sedia ada, manakala “spondyloarthropathy, susceptibility to” dan “osteoarthritis susceptibility” adalah entri kerentanan genetik GWAS/OMIM, bukan entiti penyakit klinikal yang boleh dirawati, dan hanya mempunyai sokongan literatur yang lemah dan sebahagian besarnya kebetulan (laporan kes, kajian kohort yang tidak berkaitan).

Ringkasnya: kelimpahan bukti klinikal dan literatur di sini mengesahkan keberkesanan celecoxib yang ditubuhkan dalam OA/RA/SA, tetapi ia tidak menyokong tuntutan penggunaan semula baharu. Calon ini sepatutnya ditandai untuk pengecualian daripada saluran penggunaan semula aktif dan bukannya dimajukan.

Bukti Ujian Klinikal

Nombor Ujian	Fasa	Status	Perekrutan	Penemuan Utama
NCT01554163	Fasa 3	Selesai	239	Etoricoxib 30 mg berbanding celecoxib 200 mg pada pesakit OA Korea — ujian ketidak-kurang-berkesanan dan keselamatan
NCT02528188	Fasa 3	Selesai	3021	Keselamatan dan keberkesanan jangka panjang tanezumab berbanding NSAID (termasuk latar belakang celecoxib) dalam OA pinggul/lutut
NCT00476034	Fasa 3	Selesai	1312	Sambungan selama 39 minggu ujian teras membandingkan lumiracoxib dengan celecoxib 200 mg dalam OA lutut
NCT00373685	Fasa 4	Selesai	8067	GI-REASONS: keselamatan gastrointestinal celecoxib berbanding NSAID tidak pilih-kasih pada pesakit OA
NCT00145301	Fasa 3	Selesai	3036	Perbandingan penahanan/keselamatan/keberkesanan 52 minggu dos lumiracoxib berbanding celecoxib 200 mg dalam OA
NCT00640627	Fasa 4	Selesai	380	Celebrex (celecoxib) berbanding plasebo dalam OA lutut yang tidak responsif terhadap naproxen/ibuprofen
NCT00092768	Fasa 3	Selesai	500	Etoricoxib 30 mg berbanding celecoxib 200 mg keselamatan/keberkesanan dalam OA pinggul/lutut
NCT00630929	Fasa 4	Selesai	388	Celebrex sekali sehari berbanding ibuprofen tiga kali sehari berbanding plasebo dalam OA lutut
NCT00581685	Fasa 3	Selesai	31	Celecoxib + pregabalin untuk kawalan kesakitan selepas arthroplasti sendi pinggul keseluruhan
NCT00565500	Fasa 4	Selesai	24	Kajian interaksi aspirin-celecoxib pada pesakit OA dengan penyakit jantung iskemik stabil

Bukti Literatur

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Kunci
27196460	2016	Meta-Analisis	Medicine	Meta-analisis yang mengesahkan keberkesanan dan keselamatan celecoxib (perencat COX-2) dalam osteoartritis
16495392	2006	RCT	New England Journal of Medicine	Ujian GAIT — glukosamin/kondroitin berbanding lengan terkawal celecoxib untuk kesakitan OA lutut
34932581	2021	Ulasan Sistematik	PLoS One	Keselamatan kardiovaskular celecoxib pada pesakit RA dan OA
30575881	2018	Ulasan Sistematik/Meta-analisis	JAMA	Kawalan kesakitan jangka panjang merentasi agen farmakoloji (termasuk celecoxib) dalam OA lutut
25560713	2015	Ulasan/Meta-analisis Rangkaian	Annals of Internal Medicine	Keberkesanan perbandingan intervensi farmakoloji untuk OA lutut
28530031	2017	Ulasan Sistematik Cochrane	Cochrane Database of Systematic Reviews	“Celecoxib untuk osteoartritis” — ulasan sistematik rasmi Cochrane
25589511	2016	RCT	Annals of the Rheumatic Diseases	Ujian ketidak-kurang-berkesanan: kondroitin+glukosamin berbanding celecoxib untuk OA lutut yang menyakitkan
26576862	2015	Meta-analisis	Scientific Reports	Keberkesanan/keselamatan glukosamin, kondroitin, gabungan, atau celecoxib dalam OA lutut
10804043	2000	Ulasan	Drugs	Ulasan asas penggunaan celecoxib dalam OA, RA, dan kesakitan akut
22141388	2011	Ulasan	Drugs	Ulasan celecoxib meliputi OA, RA, dan spondilitis ankilosis pelepasan kesakitan simtomatik

Maklumat Pasaran Malaysia

Medan peringkat lesen individu (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, pengilang, teks indikasi yang diluluskan) semuanya dikembalikan kosong oleh kueri sumber dan tidak boleh dijadualkan. Apa yang disahkan: 22 pendaftaran aktif ada dalam fail dan status pasaran keseluruhan produk adalah ✓ Dipasarkan di Malaysia.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk surat sisipan untuk maklumat keselamatan. (Data amaran kunci, kontraindikasi, dan data interaksi ubat semuanya dikembalikan sebagai jurang data dalam pakej bukti ini; pertanyaan DDI itu sendiri mengembalikan not_found.)

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Rationale: Calon ini tidak mewakili peluang penggunaan semula yang tulen. Ramalan berpangkat teratas (osteoartritis) dan ramalan berpangkat ketiga (arthritis rheumatoid) adalah indikasi celecoxib yang sudah diluluskan, dan ramalan berpangkat kelima (spondilitis ankilosis) juga merupakan kegunaan garis panduan disyorkan piawai — bukti klinikal/literatur yang berlimpah mengesahkan keberkesanan sedia ada daripada hipotesis baharu. Dua calon yang tinggal (“spondyloarthropathy, susceptibility to” dan “osteoarthritis susceptibility”) adalah entri ontologi kerentanan genetik, bukan penyakit yang boleh dirawati, dan disokong hanya oleh literatur laporan kes/kohort insidental (Tahap Bukti L4, Peringkat Keputusan S0). Kesemua lima entri dalam pakej bukti ini secara bebas tiba pada rekomendasi “Tahan”.

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Syorkan penandaan calon TW-DB00482-multi untuk pengecualian daripada saluran penggunaan semula aktif dan bukannya memajukannya, kerana tiada calon di sini yang melepasi S1 (osteoartritis/RA/SA adalah pertindihan label; dua entri kerentanan adalah artifak ontologi yang tidak boleh dilaksanakan)
Jika kerja pengembangan label atau pemantauan keselamatan dijalankan walau bagaimanapun, DG001 (amaran surat sisipan TFDA/NPRA dan kontraindikasi) adalah jurang yang Menghalang dan mesti diselesaikan sebelum sebarang pemeriksaan keselamatan S1
DG002 (pengesahan mekanisme tindakan melalui API DrugBank) sepatutnya diselesaikan untuk menggantikan ringkasan MOA yang diperoleh teks rationale yang digunakan dalam laporan ini dengan sumber yang disahkan

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.