Chloramphenicol
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Chloramphenicol: Daripada Jangkitan Bakteria Spektrum Luas hingga Demam Paratifoid
Ringkasan Satu Ayat
Chloramphenicol adalah antibiotik spektrum luas dengan penggunaan yang telah mantap selama beberapa dekad terhadap jangkitan bakteria yang teruk. Indikasi calon utama yang disenaraikan oleh model TxGNN ialah Demam Paratifoid, disokong oleh 0 percubaan klinikal yang didaftarkan dan 20 rekod literatur — tetapi bukti asas menunjukkan ini adalah pengenalan semula penggunaan klasik yang telah lama ditegakkan daripada isyarat penempatan semula ubat yang baru, dan Keseluruhannya Menghalang jurang data TFDA/keselamatan label pada masa ini menghalang pemeriksaan keselamatan rasmi.
Gambaran Umum Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak boleh diekstrak daripada data lesen (semua medan approved_indication_text kosong); chloramphenicol adalah antibiotik spektrum luas yang mantap secara sejarah yang ditunjukkan untuk jangkitan bakteria yang teruk (cth., demam tifoid, meningitis bakteria) |
| Indikasi Diramalkan Baru | Demam Paratifoid |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (dilaporkan sebagai 0.0 walaupun pangkat 1 — kemungkinan isu saluran paip/populasi data, bukan nilai keyakinan sebenar; ditandakan untuk pengesahan sumber) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 12 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan (lihat Kesimpulan — dibatalkan daripada tahap indikasi “Teruskan dengan Penjaga” kerana jurang data keselamatan yang Menghalang Keseluruhannya) |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (original_moa: [Data Gap]). Berdasarkan farmakologi yang diketahui, chloramphenicol adalah antibiotik amphenicol-kelas spektrum luas yang menghalang sintesis protein bakteria (subunit ribosom 50S) dan bersifat membunuh/menghentikan bakteria terhadap julat luas organisma Gram-positif, Gram-negatif, dan intraseluler, termasuk Salmonella enterica serovar Paratyphi.
Penting sekali, nisbah paket bukti sendiri untuk calon ini menyatakan bahawa chloramphenicol adalah terapi standard tradisional untuk demam entrik (tifoid/paratifoid), dan secara eksplisit menandakan ini sebagai “已確立之經典用途，非探索性訊號” — iaitu, bukan isyarat penempatan semula ubat yang baru, tetapi pengesahan indikasi sejarah yang telah didokumentasikan dengan baik. Literatur sokongan (cth., PMID 36420914, ulasan Cochrane 2022) mencatat bahawa WHO pada masa ini mengesyorkan azithromycin, ciprofloxacin, atau ceftriaxone sebagai terapi lini pertama kerana rintangan yang meluas kepada ubat yang lebih lama seperti chloramphenicol — bermakna kaitannya secara klinikal hari ini sebahagian besarnya sebagai pilihan sejarah/pembanding atau tetapan sumber terhad daripada peluang indikasi-baru yang tulen.
Secara mekanistik pautan adalah tepat, tetapi nilai “ramalan” di sini adalah rendah: TxGNN nampaknya telah muncul pasangan ubat-penyakit yang sudah ditubuh dalam buku teks daripada hipotesis yang belum dijelajahi.
Bukti Percubaan Klinikal
Pada masa ini tidak ada percubaan klinikal berkaitan yang didaftarkan
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 417191 | 1978 | RCT | J Trop Med Hyg | Percubaan perbandingan co-trimoxazole berbanding chloramphenicol dalam 91 pesakit tifoid/paratifoid; co-trimoxazole berkesan, chloramphenicol digunakan sebagai pembanding aktif |
| 8203854 | 1994 | RCT | Antimicrob Agents Chemother | Perbandingan rawak aztreonam berbanding chloramphenicol (50 mg/kg/hari) dalam 44 pesakit demam tifoid |
| 14072634 | 1964 | RCT | Br Med J | Perbandingan ampicillin dan chloramphenicol dalam rawatan demam paratifoid |
| 18843659 | 2008 | Ulasan Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Fluoroquinolones berbanding antibiotik lain (termasuk chloramphenicol sebagai pembanding sejarah) untuk demam entrik |
| 18843701 | 2008 | Ulasan Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Azithromycin untuk demam tifoid/paratifoid tanpa komplikasi; konteks pembanding termasuk chloramphenicol |
| 36420914 | 2022 | Ulasan Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Agen lini pertama semasa WHO ialah azithromycin, ciprofloxacin, ceftriaxone kerana rintangan kepada ubat yang lebih lama termasuk chloramphenicol |
| 21975746 | 2011 | Ulasan Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Fluoroquinolones untuk demam entrik; WHO mengesyorkan fluoroquinolones di kawasan yang tahan kepada antibiotik lini pertama yang lebih lama |
| 6084470 | 1984 | Kohort/Kajian Dos | Ann Trop Paediatr | 109 kanak-kanak dengan demam entrik: chloramphenicol dos lebih tinggi (100 mg/kg/24j) mempunyai kegagalan rawatan lebih rendah (24%) berbanding dos lebih rendah (63%) |
| 11726293 | 2001 | Kohort Retrospektif | J Travel Med | Ulasan retrospektif 10 tahun bagi 41 kes demam entrik di hospital Parisian, menilai aliran rawatan |
| 35871037 | 2022 | Kohort Retrospektif | J Formos Med Assoc | Ciri-ciri klinikal/mikrobiologi bagi 37 kes demam entrik asli dan diimport di Taiwan, 2010–2020 |
Maklumat Pasaran Malaysia
Malaysia pada masa ini mempunyai 12 kebenaran pemasaran aktif untuk chloramphenicol (Status Pasaran: ✓ Dipasarkan). Walau bagaimanapun, nombor kebenaran individu, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan tidak dikembalikan oleh sumber data semasa (semua entri licenses[] kosong) dan memerlukan pencarian peringkat produk NPRA yang berasingan untuk dipopulasikan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Nota: Ini adalah jurang data yang Menghalang Keseluruhannya (DG001) — amaran label TFDA, kontraindikasi, dan data interaksi ubat semuanya tidak tersedia, yang menghalang calon daripada secara rasmi memasuki peringkat semakan keselamatan awal S1. Chloramphenicol secara bebas diketahui (di luar paket bukti ini) membawa risiko hematologi yang serius (cth., anemia aplastik, “sindrom bayi kelabu”); ini harus disahkan terhadap label rasmi apabila tersedia daripada diasumsikan daripada pengetahuan umum.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Nisbah:
- Pemarkahan peringkat indikasi untuk demam paratifoid (bukti L2, peringkat keputusan S3) mencadangkan “Teruskan dengan Penjaga,” tetapi ini dibatalkan pada peringkat ubat oleh jurang data yang Menghalang Keseluruhannya (DG001: amaran label TFDA/kontraindikasi tidak tersedia), yang paket bukti sendiri menandakan sebagai menghalang kemasukan ke semakan keselamatan awal (S1).
- Ramalan juga mencerminkan indikasi klasik yang sudah ditegakkan daripada isyarat penempatan semula ubat yang baru, dan garis panduan klinikal semasa sebahagian besarnya telah menggantikan chloramphenicol dengan ubat yang lebih baru untuk indikasi ini kerana rintangan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- PDF label TFDA (amaran, kontraindikasi) — menyelesaikan DG001 (Menghalang Keseluruhannya)
- Data MOA DrugBank — menyelesaikan DG002
- Pengesahan medan skor TxGNN (pada masa ini 0.0 untuk semua 5 calon yang disenaraikan, yang tidak konsisten dengan hasil peringkat atas)
- Butiran lesen peringkat produk NPRA (nombor kebenaran, nama produk, teks indikasi yang diluluskan)
- Penilaian klinikal tentang kaitan semasa memandangkan corak rintangan dan keutamaan WHO untuk azithromycin/ciprofloxacin/ceftriaxone
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.