Cilastatin
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Cilastatin
- Cilastatin: Daripada Jangkitan Bakteri Teruk (sebagai Imipenem/Cilastatin) kepada Artritis Bakteri
Cilastatin: Daripada Jangkitan Bakteri Teruk (sebagai Imipenem/Cilastatin) kepada Artritis Bakteri
Ringkasan Satu Ayat
Cilastatin ialah penghambat dehydropeptidase-I (DHP-1) yang diformulasikan bersama imipenem untuk melindunginya daripada degradasi renal; ia tidak mempunyai aktiviti antibakteria independen sendiri. Model TxGNN meramalkan perkaitan bertaraf teratas dengan Artritis Bakteri, tetapi 17 penerbitan sokongan (tiada ujian klinikal) hampir sepenuhnya adalah kajian kombinasi imipenem/cilastatin merawat jangkitan tulang/sendi — isyarat keberkesanan adalah disebabkan oleh imipenem, bukan cilastatin.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak dinyatakan dalam pakej bukti (tiada teks indikasi lesen NPRA yang ditangkap); cilastatin diketahui dipasarkan hanya sebagai kombinasi dos tetap dengan imipenem untuk jangkitan bakteri teruk |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Artritis Bakteri |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.98% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 5 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tunggu |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci untuk cilastatin tidak tersedia dalam pakej bukti. Berdasarkan farmakologi yang diketahui, cilastatin ialah penghambat dehydropeptidase-I (DHP-1) renal yang peranan klinikal tunggalnya ialah untuk mencegah metabolisme renal imipenem, sekali gus memastikan kepekatan imipenem yang mencukupi. Cilastatin sendiri mempunyai tiada aktiviti antibakteria independen — ia tidak pernah digunakan sebagai agen antibakteria tunggal.
Literatur yang menyokong ramalan “artritis bakteri” terdiri daripada siri kes, kajian kohort, dan laporan kes kombinasi imipenem/cilastatin merawat osteomielitis dan artritis bakteri/suppuratif (cth., PMID 3544811, 3904406, 3464787). Walaupun ini mengesahkan bahawa imipenem/cilastatin ialah rejimen berkesan untuk jangkitan tulang dan sendi, kesan terapeutik harus dikaitkan dengan aktiviti beta-laktam spektrum luas imipenem, bukan kepada cilastatin. Corak yang sama berulang merentasi kesemua 10 indikasi yang diramalkan TxGNN dalam pakej bukti ini (jangkitan MRSA, pneumonia, sinusitis, bronkitis, dsb.) — model nampaknya memilih kegunaan kombinasi dos tetap yang telah ditubuhkan dan bukannya mengenal pasti isyarat repurposing berasaskan mekanisme yang benar-benar baru untuk cilastatin.
Atas sebab ini, rasional mekanik untuk merawat cilastatin sebagai ubat yang boleh dirujuk semula secara independen untuk artritis bakteri adalah lemah, walaupun skor ramalan TxGNN yang tinggi.
Bukti Ujian Klinikal
Pada masa ini tiada ujian klinikal berkaitan yang berdaftar untuk cilastatin + artritis bakteri.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 3544811 | 1987 | Kohort | Am J Dis Child | 25 bayi/kanak-kanak dengan osteomielitis akut dan/atau artritis suppuratif dirawat dengan imipenem/cilastatin; aspirasi jarum/saliran pembedahan dilakukan dalam subset |
| 3904406 | 1985 | Kohort | Am J Dis Child | 40 kanak-kanak yang dirawat di hospital dengan jangkitan yang terbukti/disyaki (termasuk tulang/sendi) dirawat dengan imipenem/cilastatin; keberkesanan dan toksisiti dinilai |
| 3464787 | 1986 | Siri kes | Jpn J Antibiot | 30 kes jangkitan tulang dan sendi dirawat dengan natrium imipenem/cilastatin; kadar penyembuhan keseluruhan 87% (96% akut, 50% kronik) |
| 7843815 | 1994 | Laporan kes | Infection | Artritis sepsis pinggul disebabkan oleh Bacteroides fragilis pada pesakit alkoholis; pemulihan selepas imipenem/cilastatin + metronidazol tambah debridement pembedahan |
| 16718934 | 2006 | Laporan kes | Scand J Infect Dis | Spondylodiscitis selepas suntikan steroid sendi aspek (Pseudomonas aeruginosa), dirawat dengan amikacin tambah imipenem/cilastatin |
| 27826114 | 2017 | Laporan kes | Int J Infect Dis | Jangkitan Nocardia elegans yang tersebar pada pesakit artritis reumatoid, ditukar kepada imipenem/cilastatin tambah minoksiklin |
| 15335193 | 2004 | Laporan kes | Intern Med (Tokyo) | Pyothorax disebabkan oleh Nocardia otitidiscaviarum pada pesakit dengan vaskulitis reumatoid; tindak balas awal yang lemah kepada IV imipenem/cilastatin |
| 26020393 | 2015 | Laporan kes/Semakan | Medicine | Jangkitan Mycobacterium abscessus yang tersebar berikutan artritis bakteri; semakan ciri-ciri klinikal, rawatan, dan prognosis |
| 37718611 | 2023 | Laporan kes/Semakan | Mod Rheumatol Case Rep | Kompleks M. abscessus yang tersebar dengan manifestasi osteoartikular meniru artritis inflamasi pada pesakit immunocompromised |
| 36804370 | 2023 | Semakan | Int J Antimicrob Agents | Semakan antibiotic off-label berbanding yang disyorkan secara formal (termasuk karbapenems) untuk jangkitan bakteri MDR/XDR |
Maklumat Pasaran Malaysia
Pakej bukti mengesahkan 5 pendaftaran NPRA untuk produk yang mengandungi cilastatin (status pasaran: Dipasarkan), tetapi nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan medan teks indikasi yang diluluskan tidak diisi dalam data sumber, jadi jadual kebenaran terperinci tidak dapat dihasilkan di sini.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk kemasan waran untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tunggu
Rasional:
- Kesemua 10 indikasi yang diramalkan TxGNN dalam pakej bukti ini — termasuk yang bertaraf teratas “artritis bakteri” — disokong hanya oleh literatur/ujian yang menerangkan kombinasi imipenem/cilastatin bersama-sama, bukan cilastatin bertindak secara independen; cilastatin tidak mempunyai mekanisme antibakteria sendiri, jadi isyarat repurposing tidak boleh dikaitkan secara mekanik kepada ubat ini. Tiada RCT yang telah selesai mengasingkan sumbangan cilastatin kepada mana-mana indikasi baru.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran kemasan TFDA/NPRA dan kontraindikasi (pada masa ini jurang data pemblokiran)
- Mekanisme tindakan yang disahkan DrugBank (pada masa ini jurang data keterukan tinggi)
- Butiran lesen NPRA yang lengkap (nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) untuk 5 pendaftaran sedia ada
- Jika meneruskan calon ini lebih jauh, penilaian farmakologi sama ada cilastatin mempunyai sebarang aktiviti independen daripada perencatan DHP-1, memandangkan bukti semasa tidak dapat memisahkan sumbangannya daripada imipenem
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.