Ciprofloxacin
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Ciprofloxacin: Daripada Jangkitan Bakteria kepada Demam Paratifoid
Ringkasan Satu Ayat
Ciprofloxacin ialah antibiotik fluorokuinolon spektrum luas yang pada asalnya digunakan terhadap pelbagai jangkitan bakteria. Model TxGNN menonjolkan Demam Paratifoid sebagai calon indicasi kedudukan teratasnya, dan walaupun skor berangka TxGNN untuk calon ini dilaporkan sebagai 0.00% (berkemungkinan artefak data dan bukannya isyarat keyakinan benar-benar rendah), asas bukti sekitarnya sangat kuat: 1 percubaan klinikal yang relevan dan 20 penerbitan, termasuk semakan sistematik Cochrane khusus mengenai fluorokuinolon untuk demam enterik.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indicasi Asal | Tidak ditangkap dalam pakej bukti (teks indicasi lesen TFDA/NPRA kosong); ciprofloxacin dikenali secara luas sebagai antibiotik fluorokuinolon yang dindikasikan untuk pelbagai jangkitan bakteria (cth: saluran kencing, sistem pernafasan, gastrointestinal) |
| Indicasi Baru yang Diramal | Demam Paratifoid |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (nilai yang dilaporkan; nampaknya tidak konsisten dengan bukti klinikal/literatur yang menyokong — ditandakan untuk QA data) |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 42 |
| Keputusan Disyorkan | Teruskan dengan Pengawalan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan yang terperinci tidak tersedia dalam pakej bukti. Berdasarkan farmakoloji yang diketahui, ciprofloxacin ialah fluorokuinolon yang menghalang DNA gyrase dan topoisomerase IV bakteria, menghalang replikasi DNA dalam organisma yang peka gram-negatif dan beberapa gram-positif; keberkesan nya merentasi pelbagai jangkitan bakteria terbukti dengan baik, dan secara mekanistik ia aktif terhadap Salmonella enterica serovar Paratyphi, organisma penyebab demam paratifoid.
Demam paratifoid (bersama-sama dengan demam tifoid, secara kolektif “demam enterik”) disebabkan oleh spesies Salmonella yang secara klasik peka terhadap fluorokuinolon. Ini bukan lompatan mekanistik novel dari indicasi yang tidak berkaitan — ciprofloxacin telah lama digunakan secara klinikal sebagai rawatan ejen tunggal oral untuk demam enterik, dan panduan WHO menyenaraikan fluorokuinolon antara pilihan yang disyorkan di mana corak rintangan membenarkan. Ini diperkokoh oleh semakan sistematik Cochrane dalam pakej bukti (PMID 21975746) yang secara khusus menilai fluorokuinolon untuk demam tifoid dan paratifoid, dan oleh percubaan rawak yang lebih lama bagi rejimen ciprofloxacin dalam demam enterik (PMID 7573719).
Kaveat utama yang dinaikkan berulang kali merentasi literatur ialah rintangan fluorokuinolon yang muncul dalam Salmonella Typhi/Paratyphi, terutamanya di Asia Selatan, yang mengehadkan kebolehpercayaan ciprofloxacin sebagai terapi garis pertama dalam beberapa kawasan dan harus dipertimbangkan dalam sebarang kedudukan tempatan indicasi ini.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT04349826 | Fasa 4 | Selesai | 2150 | Membandingkan azithromycin+cefixime vs. azithromycin sahaja untuk rawatan pesakit luar yang disyaki/disahkan demam tifoid yang tidak rumit di Asia Selatan; catatan latar belakang ciprofloxacin sebagai salah satu pilihan ejen tunggal oral yang ditubuhkan untuk demam enterik, walaupun percubaan itu sendiri tidak menguji ciprofloxacin sebagai cabang. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 7573719 | 1995 | RCT | Am J Trop Med Hyg | Perbandingan rawak bagi rejimen ciprofloxacin 10 hari vs. 14 hari dalam 69 pesakit demam enterik (52% strain MDR); masa defervescence serupa dalam kedua-dua cabang. |
| 21975746 | 2011 | Semakan Sistematik (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Mengulas fluorokuinolon (termasuk ciprofloxacin) untuk demam tifoid/paratifoid, mengikut cadangan WHO di kawasan dengan rintangan kepada ejen garis pertama lebih lama. |
| 36420914 | 2022 | Semakan Sistematik (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Menilai sefalosporin untuk demam enterik; ambil perhatian WHO mengesyorkan azithromycin, ciprofloxacin, atau ceftriaxone memandangkan rintangan meluas terhadap ejen lebih lama, dengan rintangan fluorokuinolon serantau mengehadkan penggunaan ciprofloxacin di Asia Selatan. |
| 40914181 | 2025 | Semakan | Lancet | Gambaran keseluruhan epidemiologi demam enterik, penghantaran, perjalanan klinikal, dan komplikasi. |
| 16271634 | 2005 | Semakan | Lancet | Semakan umum demam tifoid dan paratifoid. |
| 16271635 | 2005 | Semakan | Lancet | Semakan umum demam tifoid dan paratifoid (artikel pendamping). |
| 40934281 | 2025 | Genomik/Pengawasan | PLoS Negl Trop Dis | Mendokumentasikan peningkatan yang ketara dalam demam paratifoid yang diperoleh secara domestik (S. Paratyphi A) di Taiwan sejak 2022, dengan penyiasatan genomik bagi laluan penghantaran. |
| 35871037 | 2022 | Kohort Retrospektif | J Formos Med Assoc | Mengulas 37 kes demam enterik berasli/diimport (termasuk 13 paratifoid) di dua pusat perubatan Taiwan, 2010–2020. |
| 32050286 | 2020 | Semakan | Z Gastroenterol | Gambaran keseluruhan diagnosis dan pengurusan demam tifoid/paratifoid, dengan catatan perolehan hampir eksklusif di luar Eropah. |
| 38387472 | 2024 | Pemerhatian | Lancet Microbe | Menyiasat hubungan antara prescribing ciprofloxacin dan non-susceptibility yang muncul dalam Salmonella Typhi di Malawi — isyarat risiko rintangan utama untuk indicasi ini. |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawalan
Alasan: Penggunaan ciprofloxacin dalam demam paratifoid/enterik disokong oleh semakan sistematik Cochrane dan data percubaan rawak langsung, dan mencerminkan peranan klinikal yang sudah ditubuhkan dengan baik dan bukannya repurposing yang secara mekanistik spekulatif — tetapi skor TxGNN yang dilaporkan (0.00%) tidak konsisten dengan bukti ini dan harus diselaraskan, dan pelbagai sumber menandakan rintangan fluorokuinolon yang meningkat sebagai kekangan material pada kebehasilan.
Untuk teruskan, perkara berikut diperlukan:
- Selesaikan DG001 (Menghalang): dapatkan amaran paket TFDA/NPRA dan kontraindikasi sebelum sebarang penilaian keselamatan S1
- Selesaikan DG002 (Tinggi): dapatkan data mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank
- Sahkan sama ada lesen produk Malaysia yang sedia ada sudah menutup demam enterik/paratifoid dalam teks indicasi yang diluluskan mereka (data lesen tidak diisi dalam pakej bukti ini)
- Siasat anomali skor TxGNN yang nampaknya (0.00% walaupun bukti SR/RCT yang menyokong) sebelum menggunakannya dalam scoring keputusan
- Nilaikan data rintangan fluorokuinolon tempatan/serantau untuk Salmonella Paratyphi sebelum mengesyorkan penggunaan garis pertama
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.