Citric Acid
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 8 |
Isi kandungan
Asam Sitrik: Daripada Penggunaan Eksipien Pelbagai Tujuan kepada Penyakit Perut
Ringkasan Satu Ayat
Asam sitrik (DrugBank DB04272) ialah asid organik yang lemah digunakan secara meluas dalam formulasi farmaseutikal sebagai eksipien, pengasidan, dan komponen suplemen mineral; tiada satu pun petunjuk terapeutik asal yang direkodkan dalam paket bukti ini. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Penyakit Perut, dengan 29 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang diperoleh semasa carian — tetapi selepas semakan, tiada satu pun daripada ini menguji asam sitrik secara langsung sebagai rawatan untuk keadaan ini, dan bukti sokongan kekal sebahagian besarnya tidak langsung (metabolomik/mekanis).
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak dinyatakan dalam paket bukti — asam sitrik biasanya digunakan sebagai eksipien/pengasidan farmaseutikal dan bukannya untuk petunjuk yang ditentukan (semua medan petunjuk lesen NPRA mengembalikan kosong) |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Penyakit Perut |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.74% |
| Aras Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 27 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (MOA: Data Gap). Asam sitrik ialah perantaraan endogenus siklus asid trikarboksilik (TCA) dan digunakan secara meluas secara farmaseutikal sebagai agen pengasidifan, kelator, dan eksipien (cth., dalam garam sitrat kalsium/magnesium, formulasi efervesen, dan sebagai agen penyamaran rasa). Tiada mekanisme farmakologi yang ditubuhkan menghubungkannya dengan rawatan langsung penyakit gastrointestinal.
Dalam ulasan bukti yang diperoleh, kehadiran asam sitrik dalam literature “penyakit perut” sebahagian besarnya adalah sebagai reagen diagnostik (cth., ujian makanan asam sitrik yang digunakan untuk meningkatkan ketepatan ujian nafas urea ¹³C untuk H. pylori) atau sebagai juzuk semula jadi jus gastrik, dan bukannya sebagai campur tangan terapeutik. Daripada 29 percubaan klinikal yang diperoleh, tiada satu pun menggunakan asam sitrik itu sendiri sebagai rawatan yang disiasat — beberapa sebaliknya mengkaji sitrat kalsium (bentuk sebatian/garam yang berbeza) untuk hipoparatiroidisme atau suplemen kalsium pasca-pencincangan gastrik, yang merupakan sesuatu yang berbeza secara mekanis.
Skor TxGNN yang tinggi kemungkinan besar mencerminkan kesamaan bersama asam sitrik yang kuat dengan metabolit dan keadaan yang berkaitan gastrointestinal dalam graf pengetahuan (perkaitan statistik/penyisipan), dan bukannya isyarat farmakologi atau klinikal yang disahkan. Ini harus diperlakukan sebagai ramalan penjanaan hipotesis sahaja.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03812380 | Fasa 3 | Ditamatkan | 62 | Sitrat magnesium kalsium efervesen yang dikaji untuk mengelakkan komplikasi berkaitan PPI (patah tulang, hipomagnesia, CKD) — menguji kombinasi garam sitrat, bukan asam sitrik sahaja |
| NCT03425747 | Fasa 4 | Selesai | 26 | Sitrat kalsium berbanding karbonat kalsium untuk hipoparatiroidisme kronik — membandingkan bentuk garam kalsium, bukan kesan GI asam sitrik |
| NCT02830789 | N/A | Selesai | 38 | Sitrat kalsium berbanding karbonat kalsium untuk hiperparatiroidisme sekunder selepas pintasan gastrik Roux-en-Y |
| NCT04095975 | Fasa 4 | Selesai | 31 | Soda baik berbanding LithoLyte untuk meningkatkan sitrat/pH urin bagi mengurangkan risiko batu buah pinggang — aplikasi urin, bukan gastrik |
| NCT06826443 | Fasa 3 | Belum lagi mengambil rekrut | 100 | Mosapride berbanding metoclopramide untuk ketidaktoleransian suapan enteral dalam pesakit ICU — tidak berkaitan dengan asam sitrik (gred C: tidak relevan) |
| NCT02180334 | Fasa 4 | Selesai | 12 | Kesan kombinasi mosapride + perencat DPP-4 pada hormon incretin — tidak berkaitan dengan asam sitrik (gred C: tidak relevan) |
| NCT07122284 | N/A | Selesai | 42 | Profil mikrobiota/metabolomik usus dalam pesakit H. pylori + SIBO — pemerhatian, bukan campur tangan asam sitrik (gred C: tidak relevan) |
| NCT03320538 | N/A | Selesai | 360 | Keberkesanan dekosan herbal TCM (Hou Gu Mi Xi) untuk penyakit ulser peptik — tidak berkaitan dengan asam sitrik |
| NCT06760065 | Fasa 3 | Belum lagi mengambil rekrut | 316 | Terapi dwi keverprazan-amoksisilin berbanding terapi kuadruple untuk rawatan penyelamat H. pylori — tidak berkaitan dengan asam sitrik |
| NCT05196945 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 316 | Vonoprazan + amoksisilin untuk pembasmanasakan H. pylori garisan pertama — tidak berkaitan dengan asam sitrik |
Nota: Tiada satu pun daripada 29 percubaan yang diperoleh menguji asam sitrik itu sendiri sebagai rawatan intervensi bagi penyakit perut. Yang di atas adalah yang paling berkaitan secara topik (garam sitrat, keadaan gastrik/GI) tetapi tidak menyokong secara langsung petunjuk yang diramalkan.
Bukti Literature
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 9379358 | 1997 | Pra-klinikal (tikus) | J Pharm Pharmacol | MX1 (garam kompleks bismut–asam sitrik bagi metabolit roxatidine) menunjukkan kesan gastroprotektif terhadap ulser teraruh tekanan dalam tikus — bukti berkaitan asam sitrik–perut paling langsung secara mekanis yang ditemui |
| 31505905 | 2019 | Kohort | Gut and Liver | Ujian makanan asam sitrik meningkatkan ketepatan diagnostik ujian nafas urea ¹³C bagi H. pylori dalam populasi Asia — penggunaan diagnostik, bukan terapeutik |
| 6027230 | 1967 | Kohort | Gastroenterology | Mengukur kandungan asid laktat, piruvik, sitrik, dan urik jus gastrik manusia — fisiologi deskriptif, bukan kajian campur tangan |
| 9604442 | 1998 | Ulasan | Br Med Bull | Mengulaskan metodologi ujian nafas urea, yang bergantung pada ujian makanan asam sitrik untuk menormalkan pengosongan gastrik |
| 2072799 | 1991 | Ulasan | Med Clin North Am | Ulasan umum diet/pemakanan dalam penyakit ulser peptik; tidak memfokus pada asam sitrik secara khusus |
| 38959111 | 2024 | Tidak diklasifikasi | Cell Reports | Subtaip metabolik kanser gastrik menyoroti aktiviti siklus TCA (siklus asam sitrik) sebagai ciri prognostik — perkaitan mekanis sahaja |
| 35900644 | 2022 | Tidak diklasifikasi | Metabolomics | Asam sitrik serum yang meningkat (dengan L-karnitin) diperhatikan sebelum permulaan kanser gastrik dalam kohort Korea — perkaitan biomarkah, bukan rawatan |
| 37477784 | 2024 | Tidak diklasifikasi | Clin Transl Oncol | Mengulaskan metabolisme tenaga (termasuk siklus TCA) sebagai kelas sasaran terapeutik dalam kanser gastrik — konseptual, bukan khusus asam sitrik |
| 26088916 | 2015 | Tidak diklasifikasi | Appl Biochem Biotechnol | Analisis metabolomik LC/MS kanser gastrik mengenal pasti biomarkah metabolik — asam sitrik hanya muncul sebagai metabolit latar belakang |
| 9889978 | 1998 | Ulasan | Adv Microb Physiol | Mengulaskan fisiologi/metabolisme H. pylori dalam perut manusia — latar belakang umum, bukan khusus asam sitrik |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA Malaysia menunjukkan 27 lesen berdaftar dengan status pasaran “✓ Dipasarkan,” tetapi paket bukti tidak menangkap nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengilang, atau teks petunjuk yang diluluskan bagi sebarang pendaftaran individu (semua medan mengembalikan kosong). Data pendaftaran aras produk terperinci perlu dipinta semula daripada NPRA sebelum ia dapat disertakan dalam laporan ini.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan paket untuk maklumat keselamatan. (Tiada amaran utama, kontraindikasi, atau data interaksi ubat yang diperoleh — DG001 menandakan amaran label TFDA/NPRA sebagai jurang data Penyekat yang mesti diselesaikan sebelum pemeriksaan keselamatan dapat diteruskan.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Aras bukti ialah L4 (mekanis/pra-klinikal sahaja) tanpa percubaan klinikal menguji asam sitrik secara langsung bagi penyakit perut; literature dan percubaan yang tersedia berkaitan terutamanya dengan garam sitrat (sitrat kalsium/magnesium) atau peranan diagnostik/eksipien asam sitrik, bukan penggunaan terapeutik. Jurang data Penyekat (amaran label/kontraindikasi yang hilang) juga menghalang sebarang pemeriksaan keselamatan (S1) pada peringkat ini.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Selesaikan DG001: dapatkan amaran label NPRA dan kontraindikasi bagi produk asam sitrik
- Selesaikan DG002: dapatkan mekanisme tindakan yang ditentukan daripada DrugBank atau literature utama
- Sahkan petunjuk asal/diluluskan sebenar ubat melalui rekod lesen NPRA lengkap (rekod semasa mengembalikan kosong)
- Kenal pasti atau pesan kajian klinikal menguji asam sitrik itu sendiri (bukan garam sitrat kalsium/magnesium) sebagai campur tangan bagi subtipe penyakit perut yang tertentu
- Nilaikan semula aras bukti TxGNN setelah data campur tangan langsung tersedia
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.