Clomipramine
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Klomipramin: Daripada Kemurungan kepada Gangguan Kebimbangan
Ringkasan Satu Ayat
Klomipramin ialah antidepresan trisiklik (TCA) dengan perencat pengambilan semula serotonin yang kuat, yang telah diperkukuhkan secara historis untuk kemurungan dan gangguan obsesif-kompulsif (OCD). Ramalan teratas model TxGNN ialah Gangguan Kebimbangan, tetapi bukti yang menyokong dalam pakej ini didominasi oleh ujian OCD yang nampaknya salah label di bawah nod ini, dengan 19 percubaan klinis dan 20 penerbitan yang diambil — kebanyakannya hanya relevan secara tidak langsung.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak boleh diekstrak daripada data lesen NPRA (semua medan kosong dalam pakej ini); berdasarkan literatur yang diambil, petunjuk asal Klomipramin yang telah ditetapkan ialah kemurungan dan gangguan obsesif-kompulsif (OCD) |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Gangguan Kebimbangan |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.93% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam DrugBank untuk pakej bukti ini (jurang data DG002). Berdasarkan literatur yang diambil di sini (contohnya, PMID 2178909), Klomipramin ialah antidepresan trisiklik yang merupakan perencat yang sangat kuat bagi pengambilan semula serotonin (5-HT), dengan kesan noradrenergik yang lebih lemah — asas farmakoloji untuk penggunaannya yang telah ditetapkan dalam kemurungan dan OCD.
Gangguan kebimbangan, kemurungan, dan OCD berkongsi patofisiologi serotonergik yang bertindih, jadi pautan mekanik kepada kebimbangan adalah munasabah. Literatur yang lebih lama (ujian terkawal rawak tahun 1980-an–1990-an, sebahagian besarnya sebelum pendaftaran ClinicalTrials.gov) memang menyokong keberkesanan Klomipramin khususnya dalam gangguan panik dan agorafobia — lihat nod ramalan “agorafobia” yang berasingan dalam pakej ini, yang membawa bukti ujian terkawal rawak yang lebih relevan secara langsung.
Walau bagaimanapun, untuk nod “gangguan kebimbangan” khususnya, ujian klinis yang diambil didominasi oleh kajian OCD (peningkatan troriluzol, peningkatan quetiapine, rTMS, strategi OCD pediatrik) daripada percubaan dalam gangguan kebimbangan itu sendiri — beberapa item bukti dengan jelas menandakan ini sebagai isu pelabelan/pemetaan daripada relevansi topik yang sebenar. Ramalan ini adalah boleh dipercayai dari segi mekanik, tetapi kumpulan bukti semasa belum membezakan subtip kebimbangan mana (gangguan panik berbanding gangguan kebimbangan umum) yang benar-benar disokong.
Bukti Percubaan Klinis
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03299166 | Fasa 2/3 | Selesai | 426 | Troriluzol sebagai penambah dalam pesakit OCD dengan respons yang tidak mencukupi terhadap SSRI/klomipramin/venlafaksina — bukan percubaan keberkesanan klomipramin |
| NCT00254735 | Fasa 3 | Selesai | 44 | Peningkatan quetiapine SSRI/klomipramin dalam OCD teruk |
| NCT00564564 | Fasa 4 | Selesai | 21 | Perbandingan label terbuka peningkatan klomipramin berbanding peningkatan quetiapine SSRI dalam OCD yang tahan SSRI |
| NCT01404871 | T/K | Selesai | 26 | Meramalkan respons ubat membandingkan klomipramin berbanding escitalopram (atau duloksatin) dalam OCD |
| NCT00466609 | Fasa 4 | Selesai | 54 | Strategi peningkatan berkaca ganda dalam bukan responden OCD; satu lengan ialah fluoksietin + klomipramin |
| NCT00074815 | Fasa 3 | Selesai | 124 | CBT ditambah kepada rawatan SRI (termasuk kelas klomipramin) dalam responden separa OCD pediatrik |
| NCT00004310 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 76 | Percubaan klomipramin langsung: beban denyut intravena berbanding oral diikuti dengan terapi penyelenggaraan dalam OCD |
| NCT02374567 | Fasa 3 | Ditamatkan | 407 | Kajian farmakovigilans rawatan psikofarmakologi (termasuk TCA) dalam pesakit inap gerontopsikiatrik |
| NCT02431845 | T/K | Merekrut | 200 | Kajian farmako(epi)genetik/proteomik/mikrobiomic respons SSRI dalam OCD |
| NCT04708834 | Fasa 3 | Ditamatkan | 772 | Keselamatan jangka panjang terapi penambah troriluzol dalam OCD |
Nota: Tiada satu pun daripada percubaan ini menilai Klomipramin secara langsung untuk “gangguan kebimbangan” sebagai titik akhir utama — kebanyakannya ialah ujian OCD di mana klomipramin muncul sebagai pembanding, rawatan sebelumnya, atau rakan penambah.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38014714 | 2023 | Meta-analisis Rangkaian | Cochrane Database Syst Rev | Meta-analisis rangkaian rawatan farmakoloji untuk gangguan panik pada orang dewasa |
| 3887445 | 1985 | Ujian Terkawal Rawak | Psychiatry Research | Ujian berkaca ganda 12 minggu: klomipramin berbanding imipramin dalam OCD, kedua-duanya menunjukkan pengurangan simptom yang sederhana |
| 9786103 | 1998 | Ujian Terkawal Rawak | J Clin Pharm Ther | Ujian plasebo terkawal berkaca ganda kombinasi klomipramin + nortriptilina dalam OCD |
| 1474179 | 1992 | Ujian Terkawal Rawak/Kohort | J Clin Psychopharmacol | Membandingkan klomipramin, klonazepam, dan klonidin terhadap kawalan dalam OCD |
| 1933762 | 1991 | Ujian Terkawal Rawak | Can J Psychiatry | Klomipramin intravena digunakan dengan berjaya dalam kes OCD tahan rawatan selepas kegagalan terapi oral |
| 10665629 | 1999 | Ujian Terkawal Rawak | J Clin Psychiatry | Perbandingan terkawal plasebo 12 minggu paroksietin, klomipramin, dan terapi kognitif dalam gangguan panik |
| 27663940 | 2016 | Ulasan Sistematik/Meta-analisis | J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | Meta-analisis respons rawatan awal SSRI berbanding klomipramin dalam OCD pediatrik |
| 8263222 | 1993 | Meta-analisis | J Behav Ther Exp Psychiatry | Meta-analisis klomipramin, fluoksietin, dan terapi tingkah laku untuk OCD |
| 2178909 | 1990 | Ulasan | Drugs | Gambaran keseluruhan farmakoloji klomipramin dan penggunaan terapeutik dalam OCD dan gangguan panik |
| 7795952 | 1995 | Ulasan | J Child Adolesc Psychiatr Nurs | Ulasan mekanisme serotonergik klomipramin dan profil kesan sampingan dalam OCD pediatrik |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA menunjukkan 2 pendaftaran aktif untuk Klomipramin, tetapi butiran lesen individu (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak dikembalikan dalam penghausan data ini — semua medan datang kembali kosong. Ini perlu diambil terus daripada pangkalan data pendaftaran produk NPRA (QUEST3+) sebelum tuntutan status pasaran dapat dimuktamadkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Nota: jurang data asas — data amaran/kontraindikasi sisipan pakej TFDA/NPRA yang hilang — ditandakan sebagai Keterukan Penyekat dalam pakej bukti ini, bermakna penilaian keselamatan pra-formal (S1) belum dapat diselesaikan.)
Kesimpulan dan Langkah-Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Dua isu menghalang kemajuan: (1) jurang data amaran/kontraindikasi sisipan pakej (DG001) dinyatakan secara jelas sebagai Penyekat, menghalang penilaian keselamatan pra-formal S1 yang diperlukan sebelum sebarang rekomendasi Go/Teruskan; (2) bukti klinis yang dilampirkan pada “gangguan kebimbangan” sebahagian besarnya adalah data ujian OCD yang salah label daripada ujian dalam gangguan kebimbangan itu sendiri, jadi tahap bukti sebenar untuk petunjuk spesifik ini lebih lemah daripada yang dicadangkan oleh penarafan L2 sehingga subtip dijelaskan. Secara berasingan, pakej bukti ini juga mendedahkan bahawa ramalan OCD dan kemurungan yang mendapat skor tinggi model (pangkat 2 dan 9) bukan calon pengguna semula yang baru — ia adalah petunjuk asal yang sudah diluluskan Klomipramin — jadi ia tidak harus dianggap sebagai peluang baru.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Ambil dan analisis sisipan pakej TFDA/NPRA untuk amaran, kontraindikasi, dan interaksi ubat (pemulihan untuk DG001)
- Pertanyaan DrugBank untuk data mekanisme tindakan yang disahkan (pemulihan untuk DG002)
- Dapatkan butiran lesen NPRA lengkap (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) untuk 2 produk berdaftar
- Jalankan semula pengumpulan bukti untuk “gangguan kebimbangan” dengan pembezaan antara gangguan panik/agorafobia dan gangguan kebimbangan umum, mengecualikan ujian yang keadaan utamanya ialah OCD
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.