Clotrimazole
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Clotrimazole: Dari Indikasi Asal Tidak Dinyatakan kepada Pityriasis Versicolor
Ringkasan Satu Ayat
Paket bukti tidak mengandungi teks indikasi asal yang diluluskan untuk clotrimazole (medan daftar kosong) atau mekanisme tindakan DrugBank (ditandai sebagai jurang data keterukan Tinggi). Ramalan kedudukan teratas TxGNN ialah Pityriasis Versicolor, disokong oleh 2 ujian klinikal dan 20 penerbitan — walaupun seperti dibincangkan di bawah, indikasi “baru” ini berkemungkinan sudah tindih dengan penggunaan antifungal clotrimazole yang sudah lama dan mantap daripada mewakili isyarat penyembuhan semula yang benar-benar novel.
Tinjauan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak dinyatakan dalam data sumber (medan original_indications daftar kosong; teks indikasi lesen NPRA tidak diambil untuk mana-mana daripada 5 rekod yang disampel) |
| Indikasi Baru Diramalkan | Pityriasis Versicolor |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (nilai skor mentah yang dikembalikan oleh model; memandangkan spektrum antifungal terkenal ubat, ini berkemungkinan mencerminkan jurang pemarkahan/saluran paip daripada keyakinan hampir sifar yang tulen) |
| Tahap Bukti | L3 (tiada RCT Fasa 3 yang selesai didaftarkan pada ClinicalTrials.gov, tetapi badan kesusasteraan perbandingan/berbutir dua buta yang besar merentangi 1973–2024) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 64 |
| Keputusan Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan DrugBank tidak diambil untuk bundle ini (Jurang Data DG002, keterukan Tinggi). Walau bagaimanapun, kesusasteraan yang sudah dikumpul secara bebas dalam paket bukti ini mengesahkan farmakologi clotrimazole: ia adalah antifungal imidazol sintetik yang “menghalangi sintesis ergosterol… dalam organisma yang rentan, termasuk yeast (Candida dan Cryptococcus spp.), kulat, dan dermatofita” (PMID 6309466), dan diterangkan sebagai mempamerkan “aktiviti antimikotik fungistasi dengan menargetkan biosintesis ergosterol, sekali gus menghalang pertumbuhan fungal,” dengan penggunaan topikal yang mantap terhadap Candida albicans dan dermatofita (PMID 24863842).
Pityriasis versicolor disebabkan oleh Malassezia furfur (dahulu Pityrosporum orbiculare), sejenis yeast dalam spektrum rentan clotrimazole yang dikenali. Pertindihan mekanis ini menjelaskan mengapa TxGNN permukaan indikasi — dan ia konsisten dengan penggunaan klinikal yang berdekad-dekad: kajian terawal dalam paket ini, “Terapi topikal pityriasis versicolor dengan clotrimazole” (Gip L, 1974, PMID 4619458), mendahului kebanyakan daftar ujian moden.
Kaveat penting: kerana original_indications kosong dalam paket bukti ini, kami tidak dapat mengesahkan sama ada pityriasis versicolor sudah duduk dalam label yang diluluskan clotrimazole di Malaysia. Memandangkan clotrimazole telah digunakan untuk keadaan ini sejak sekurang-kurangnya tahun 1970-an menurut kesusasteraan di atas, ramalan ini mungkin mewakili pengesahan penggunaan sedia ada yang sudah lama daripada calon penyembuhan semula yang tulen-tulen baru. Bermakna, ramalan kedudukan teratas model yang lain untuk ubat ini (kandidia kutaneus, tinea pedis, kandidia mulut, kandidia vulvovagina) mengikut corak yang sama — semua adalah indikasi yang sedia ada, buku teks untuk clotrimazole topikal/mukosa topikal — yang mengukuhkan interpretasi ini daripada menunjukkan isyarat terapeutik yang meluas dan tidak dijangka.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT07331792 | Fasa 1, Fasa 2 | Belum lagi merekrut | 86 | Perbandingan langsung clotrimazole topikal 1% vs. itrakonazol lisan untuk pityriasis versicolor; belum lagi merekrut, tiada keputusan tersedia |
| NCT04007237 | Fasa 4 | Selesai | 100 | Membandingkan syampu selenium sulfida 1.8% vs. syampu ketokonazol 2% untuk pityriasis versicolor — ujian pembanding; clotrimazole bukan lengan kajian ini, hanya relevan secara tangensial sebagai latar belakang rawatan PV |
Nota: Tiada ujian berdaftar menyediakan data keberkesanan clotrimazole yang selesai, khusus untuk pityriasis versicolor. Satu-satunya ujian yang menguji clotrimazole secara langsung (NCT07331792) belum memulai perekrutan.
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38364431 | 2024 | RCT | Dermatology Practical & Conceptual | Membandingkan amfoterisin B lipozomal topikal vs. clotrimazole topikal untuk pityriasis versicolor bagi menangani kekambuhan |
| 28120351 | 2017 | RCT | Mycoses | RCT buta tunggal membandingkan takrolimus topikal vs. clotrimazole untuk PV, termasuk kesan pada hipopigmentasi yang diaruh PV |
| 20649710 | 2010 | RCT | The Journal of Dermatology | RCT berbutir dua buta: flukonazol dos tunggal lisan (400mg) vs. clotrimazole topikal untuk PV |
| 19882007 | 2008 | RCT | Indian Journal of Dermatology | Ujian perbandingan rawak lotion Artemisia sieberi 5% vs. lotion clotrimazole 1% untuk PV |
| 20948094 | 1996 | RCT | Indian J Dermatol Venereol Leprol | Perbandingan berbutir dua buta ketokonazol 2% vs. clotrimazole 1% untuk PV — kadar penyembuhan 90% vs. 85%, tiada perbezaan ketara |
| 3607817 | 1987 | RCT | Clinical Therapeutics | Kajian perbandingan 8 minggu tiokonazol vs. lotion clotrimazole dalam 32 pesakit dengan tinea versicolor |
| 3332758 | 1987 | RCT | The Australasian Journal of Dermatology | Perbandingan larutan sulkonazol nitrat 1% vs. larutan clotrimazole 1% untuk PV |
| 326197 | 1977 | RCT | Archives of Dermatology | Ujian berbutir dua buta krim clotrimazole 1% vs. salep Whitfield untuk PV |
| 4582719 | 1973 | Kajian perbandingan | The British Journal of Dermatology | Membandingkan krim clotrimazole, salep Whitfield dan salep Nystatin untuk ringworm, PV, erythrasma dan kandidia |
| 4619458 | 1974 | Kajian klinikal awal | Postgraduate Medical Journal | “Terapi topikal pityriasis versicolor dengan clotrimazole” — kajian asas menetapkan penggunaan ini |
Maklumat Pasaran Malaysia
NPRA mengesahkan clotrimazole dipasarkan di Malaysia dengan 64 pendaftaran aktif, tetapi rekod kebenaran individu (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan) tidak diisi dalam 5 entri yang disampel dalam paket bukti ini — semua medan kembali kosong. Carian peringkat lesen diperlukan sebelum data ini boleh disenaraikan jadual atau digunakan untuk mengesahkan sama ada pityriasis versicolor sudah dalam label.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk penyisipan paket untuk maklumat keselamatan. Tiada data amaran, kontraindikasi, atau interaksi ubat diambil untuk bundle ini (status pertanyaan DDI: tidak ditemui, 0 interaksi dikembalikan). Ini ditandai dalam paket bukti sumber sebagai jurang data Sekatan keterukan tinggi (DG001) yang menghalang pra-penilaian keselamatan formal.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Alasan: Paket bukti sumber mempunyai jurang Sekatan keterukan tinggi pada amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi, yang mengikut definisi menghalang penyaringan keselamatan pra. Selain itu, indikasi asal ubat yang diluluskan dan MOA kedua-duanya tidak tersedia, menjadikan tidak mungkin untuk mengesahkan sama ada pityriasis versicolor mewakili peluang penyembuhan semula yang tulen atau hanya penggunaan clotrimazole yang sedia ada dan sudah diluluskan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Ambil label produk NPRA (PDF) untuk clotrimazole bagi mendapatkan amaran dan kontraindikasi (menurut remediasi untuk DG001)
- Pertanyakan API DrugBank untuk teks mekanisme tindakan yang disahkan (menurut remediasi untuk DG002)
- Tarik teks indikasi yang diluluskan untuk sekurang-kurangnya satu produk clotrimazole yang didaftarkan di Malaysia untuk menentukan sama ada pityriasis versicolor sudah dalam label
- Pantau NCT07331792 (clotrimazole topikal vs. itrakonazol lisan untuk PV) apabila ia mula merekrut, kerana ia adalah satu-satunya ujian berdaftar yang secara langsung menguji indikasi ini
- Jalankan semula langkah pemarkahan TxGNN untuk calon ini, memandangkan skor yang dilaporkan (0.0) tidak konsisten dengan jumlah kesusasteraan sokongan dan harus dianggap sebagai isu kualiti data daripada anggaran keyakinan yang benar
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.