Danazol
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Danazol: Daripada Endometriosis kepada Penyakit Fibrokistik Payudara
Ringkasan Satu Ayat
Danazol adalah steroid turunan androgen sintetik yang secara historis diluluskan (di yurisdiksi lain) untuk endometriosis dan angioedema herediter. Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Penyakit Fibrokistik Payudara, dengan 4 ujian klinis dan 19 publikasi yang dikenal pasti pada masa kini, beberapa daripadanya adalah kajian spesifik danazol berusia puluhan tahun yang telah menunjukkan manfaat klinis.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tercatat dalam data lesen NPRA Malaysia yang ada (berdasarkan literatur dalam pakej bukti ini — PMID 39051650 — danazol secara historis ditunjukkan untuk endometriosis dan angioedema herediter) |
| Petunjuk Baharu yang Diramalkan | Penyakit Fibrokistik Payudara |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.9996% (pangkat 28) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjagaan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci dari DrugBank tidak tersedia (jurang data DG002). Berdasarkan bukti mekanistik yang dikumpulkan untuk calon ini, danazol adalah androgen lemah (“androgen terhambat”) yang menekan sekresi LH/FSH pituitari dan mengikat secara langsung kepada reseptor steroid dalam tisu payudara, mengurangkan rangsangan yang didorong estrogen terhadap tisu fibroglandular payudara.
Penting untuk diperhatikan, ini bukan hipotesis penggunaan semula yang semata-mata baru: literatur dalam pakej bukti ini (PMID 39051650, PMID 7041729) menyatakan secara terang bahawa danazol telah, di beberapa yurisdiksi, sudah diluluskan untuk “penyakit fibrokistik payudara jinak” bersama endometriosis dan angioedema herediter. Ini bermakna ramalan TxGNN disokong oleh puluhan tahun pengalaman klinis yang diterbitkan daripada menjadi semata-mata ekstrapolasi mekanistik — beberapa kajian julat dos dan perbandingan dari tempoh 1979–1989 (contohnya, PMID 3074777, PMID 6594009, PMID 7386553) secara langsung menguji danazol dalam pesakit fibrokistik/displasia mammary dengan hasil positif pada kesakitan, kelembutan, dan nodositi.
Jurang utama adalah khusus Malaysia: data pelesenan NPRA semasa tidak mengesahkan sama ada teks petunjuk lulusan produk yang didaftarkan secara tempatan sudah termasuk penyakit fibrokistik payudara, dan data MOA/keselamatan terperinci belum diambil semula.
Bukti Ujian Klinis
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00744276 | Fasa 2 | Selesai | 60 | RCT danazol yang digunakan secara topikal (FP1198) vs. plasebo untuk kesakitan dalam penyakit fibrokistik payudara; reka bentuk julat dos, petunjuk yang sama seperti yang diramalkan tetapi laluan topikal (bukan oral). |
| NCT04873102 | Fasa 2 | Merekrut | 10 | Danazol oral 600 mg/hari untuk sitopenia dalam sirosis — ubat yang sama, petunjuk berbeza; memberikan rujukan keselamatan/dos oral sahaja. |
| NCT01105793 | Fasa 2 | Selesai | 20 | FP1198 topikal untuk mastalgia kitaran — keluarga penyakit yang sama, tetapi ubat yang diuji bukan danazol itu sendiri. |
| NCT02002403 | Fasa 2 | Selesai | 34 | Optina dos rendah oral (dahulunya Danazol/DMI-5207) untuk edema makular diabetik — molekul yang sama, petunjuk yang tidak berkaitan. |
Nota: tiada satu pun ujian yang dikenal pasti adalah RCT danazol oral yang berdaftar secara langsung dan semasa dalam penyakit fibrokistik payudara; bukti RCT langsung terkuat untuk petunjuk ini berasal daripada literatur yang diterbitkan lebih lama (lihat di bawah) daripada daftar ClinicalTrials.gov.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 3074777 | 1988 | RCT | Aust N Z J Obstet Gynaecol | Ujian berperingkat prospektif buta-buti berganda, danazol 200 mg BID dalam 80 wanita dengan displasia mammary jinak simptomatik; penambahan ketara dalam kesakitan, kelembutan, dan nodositi. |
| 6594009 | 1984 | Kohort | Acta Obstet Gynecol Scand Suppl | Susulan jangka panjang (projek Hjørring) rawatan danazol dalam penyakit fibrokistik payudara yang amat simptomatik dengan mastodynia. |
| 7386553 | 1980 | Kajian klinis | Am J Obstet Gynecol | Danazol 100–400 mg/hari merentas 3 kumpulan dos dalam 130 wanita dengan penyakit payudara jinak; nodositi dihapuskan dalam ~2/3 pesakit. |
| 395520 | 1979 | Siri kes | Postgrad Med J | Penerangan klinis dan hasil rawatan danazol dalam penyakit fibrokistik payudara. |
| 2264418 | 1990 | Ulasan | Zentralblatt für Gynäkologie | Diagnosis dan terapi penyakit fibrokistik payudara, termasuk danazol sebagai pilihan rawatan. |
| 7041729 | 1982 | Ulasan | Ann Intern Med | Memperhatikan perkembangan kelulusan danazol daripada endometriosis kepada penyakit kistik payudara; ulasan luas mekanisme dan petunjuk. |
| 3314435 | 1987 | Ulasan | Am Fam Physician | Pengurusan umum penyakit fibrokistik payudara, termasuk danazol sebagai pilihan pelepas gejala. |
| 3511705 | 1986 | Ulasan | Am J Obstet Gynecol | Patofisiologi, patomorfologi, dan pengurusan klinis penyakit fibrokistik payudara. |
| 28649033 | 2017 | Praklinis/in vitro | Breast (Edinburgh) | Kajian mekanistik menunjukkan danazol mengubah metabolisme mitokondria dalam sel fibrokistik payudara (MCF10A). |
| 16444894 | 2005 | Ulasan | J Reprod Med | Ulasan pengurusan mastalgia, termasuk danazol antara pilihan farmakologi yang berkesan. |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod pendaftaran NPRA mengesahkan 3 lesen aktif untuk Danazol di Malaysia (status pasaran: Dipasarkan), tetapi nombor lesen terperinci, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk lulusan belum diambil semula/diurai (jurang data pemblokiran DG001 — sisipan pakej TFDA/NPRA perlu dimuat turun dan diurai).
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat-ubat belum diambil semula untuk calon ini (DG001).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjagaan
Rasional: Keberkesanan Danazol dalam penyakit fibrokistik payudara disokong oleh pelbagai kajian julat dos dan kohort berusia puluhan tahun (termasuk satu RCT prospektif buta-buti berganda), dan petunjuk sudah diiktiraf secara historis bersama persetujuan teras danazol untuk endometriosis dan angioedema herediter. Namun, tiada RCT danazol oral berdaftar semasa dan tiada data keselamatan/pelabelan khusus Malaysia yang tersedia lagi, jadi ini tidak boleh maju tanpa penjagaan.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA, kontraindikasi, dan data DDI (DG001, pemblokiran)
- Pengesahan mekanisme tindakan DrugBank (DG002)
- Pengesahan sama ada produk Danazol yang didaftarkan secara sedia ada di Malaysia sudah membawa petunjuk penyakit fibrokistik payudara, dan butir-butir lesen tepat mereka
- Penilaian keserasian laluan (formulasi tempatan yang tersedia adalah oral; bukti RCT yang menyokong di atas sebahagian besarnya berdasarkan dos oral, manakala ujian berdaftar terbaru, NCT00744276, menggunakan formulasi topikal)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.