Dasatinib
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Dasatinib: Daripada Leukemia Mieloid Kronik kepada Ewing Sarcoma
Ringkasan Satu Ayat
Dasatinib adalah penghambat kinase pelbagai sasaran oral (BCR-ABL, SRC family, KIT, PDGFR) yang ditetapkan untuk leukemia mieloid kronik dan ALL Ph+. Ramalan model TxGNN berperingkat tertinggi ialah ia mungkin berkesan untuk Ewing Sarcoma, disokong oleh 3 percubaan klinikal dan 9 penerbitan, walaupun data keberkesanan manusia langsung khusus untuk indikasi ini masih terhad.
Nota: Medan lesen rasmi Taiwan/TFDA paket bukti (teks indikasi yang diluluskan, nama dagangan, nombor lesen) adalah kosong, dan rekod MOA DrugBank formal adalah jurang data yang ditandai (DG002). Apabila diperhatikan di bawah, latar belakang tentang mekanisme/indikasi dasatinib yang ditetapkan adalah berdasarkan pengetahuan awam yang terbukti dan bukannya paket bukti ini.
Ikhtisar Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Leukemia Mieloid Kronik (CML) / ALL Ph+ — teks indikasi yang diluluskan khusus TFDA tidak disediakan dalam set data ini (lihat DG001) |
| Indikasi Ramalan Baru | Ewing Sarcoma |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.90% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tangguhkan |
Mengapa Ramalan Ini Wajar Dipertimbangkan?
Pada masa ini, rekod mekanisme aksi DrugBank formal tidak tersedia untuk ubat ini (jurang data DG002). Berdasarkan maklumat yang diketahui, dasatinib ialah penghambat kinase generasi kedua pelbagai sasaran yang menargetkan BCR-ABL dan kinase keluarga SRC (serta KIT dan PDGFR), dan keberkesanannya dalam CML/ALL Ph+ adalah mantap.
Sel-sel Ewing sarcoma sangat bergantung pada isyarat kinase keluarga SRC (SRC/FAK) untuk mendorong pembentukan invadopodia, migrasi, dan invasi. Pelbagai kajian in vitro dalam paket bukti ini menunjukkan bahawa dasatinib, sebagai penghambat SRC yang kuat, menyupresi proliferasi dan kapasiti migrasi/invasi dalam garis sel Ewing sarcoma (PMID 17363602, 18202781, 27566104, 31521948). Ini memberikan ramalan asas mekanik yang koheren.
Walau bagaimanapun, bukti klinikal tetap awal: satu-satunya percubaan selesai yang secara langsung berkaitan dengan populasi ini (NCT00464620) adalah kajian Fasa 2 “sarcoma lanjutan” yang luas tanpa hasil keberkesanan khusus Ewing-sarcoma dalam set data ini, dan percubaan kombinasi pediatrik yang disasarkan (dasatinib + ifosfamide/carboplatin/etoposide, NCT00788125) telah ditamatkan dengan hanya 7 pesakit yang didaftarkan — isyarat yang membawa kepada berhati-hati dan bukannya keyakinan.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00464620 | Fasa 2 | Selesai | 366 | Dasatinib dalam sarcoma lanjutan (kadar respons, PFS 6 bulan); bukti keberkesanan paling langsung sehingga kini, termasuk kohort Ewing sarcoma, namun ringkasan hasil khusus indikasi tidak disertakan dalam set data ini. |
| NCT00788125 | Fasa 1/2 | Ditamatkan | 7 | Dasatinib + ifosfamide/carboplatin/etoposide dalam tumor pepejal pediatrik; ditamatkan dengan pendaftaran sangat kecil (N=7), berkemungkinan mencerminkan kesukaran perekrutan atau isyarat negatif awal. |
| NCT06500819 | Fasa 1 | Merekrut | 41 | Percubaan terapi sel CAR-T B7-H3 dalam tumor pepejal pediatrik relaps/refraktori (termasuk Ewing sarcoma); dasatinib, jika digunakan, berkemungkinan berfungsi hanya sebagai mekanisme keselamatan CAR-T berbasis kinase, bukan sebagai terapi anti-Ewing-sarcoma itu sendiri — perkaitan langsung yang rendah. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 26170970 | 2015 | Ulasan | Oncology Letters | Mengulas peranan pensinyalan SRC dalam biologi sarcoma dan kebolehalannya sebagai sasaran ubat. |
| 35655525 | 2022 | Ulasan/Mekanik | Sarcoma | Membincangkan penargetan kompleks FAK-SRC dalam DSRCT, Ewing sarcoma dan rabdomiosarcoma; mencatat dasatinib gagal sebagai agen tunggal dalam kajian Fasa 2 terdahulu untuk subtaip ini, memotivasi pendekatan kombinasi. |
| 35190971 | 2022 | Ulasan (berfokus kondrosarcoma; perkaitan langsung rendah) | Curr Treat Options Oncol | Ulasan terapi sistemik untuk kondrosarcoma, bukan khusus Ewing-sarcoma. |
| 17363602 | 2007 | Pra-klinikal (in vitro) | Cancer Research | Dasatinib menghalang migrasi/invasi merentasi garis sel sarcoma dan mendorong apoptosis dalam sel sarcoma tulang bergantung SRC. |
| 18202781 | 2008 | Pra-klinikal (in vitro) | Oncology Reports | Dasatinib menunjukkan aktiviti antiproliferatif dan anti-migrasi dalam garis sel neuroblastoma dan Ewing sarcoma melalui perencatan c-KIT/PDGFR. |
| 27566104 | 2016 | Pra-klinikal (in vitro) | Neoplasia | Tekanan persekitaran mikro mengaktifkan invadopodia bergantung SRC dan migrasi sel dalam Ewing sarcoma. |
| 31521948 | 2019 | Pra-klinikal (in vitro) | Neoplasia | Tenascin C dan SRC bekerjasama untuk mempromosikan pembentukan invadopodia dan potensi metastatik dalam Ewing sarcoma. |
| 29776413 | 2018 | Pra-klinikal (in vitro; tidak berfokus dasatinib) | Cell Commun Signal | Penentang reseptor CXCR4 plerixafor mengaktifkan pensinyalan reseptor tirosin kinase dalam Ewing sarcoma — konteks penyokong, bukan bukti dasatinib langsung. |
| 32999666 | 2020 | Laporan kes (krisis ledakan CML — nampak tidak berkaitan dengan Ewing sarcoma) | Case Rep Oncol | Abnormaliti kromosom dalam krisis ledakan CML; berkemungkinan ketidakpadanan pengelasan dalam paket bukti ini, tidak berkaitan dengan indikasi Ewing sarcoma. |
Maklumat Pasaran Malaysia
Status pasaran menunjukkan ubat dipasarkan dengan 2 lesen berdaftar, namun perincian lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dosage, teks indikasi yang diluluskan) tidak diisi dalam set data ini — ini adalah jurang data penghalang DG001 (data label/amaran TFDA), yang perlu diselesaikan melalui label produk TFDA sebelum semakan peraturan atau keselamatan dapat diteruskan.
Sitotoksisiti
Dasatinib adalah agen antineoplastik (pada asalnya ditunjukkan untuk CML/ALL Ph+; penghambat multi-kinase), jadi bahagian ini terpakai.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Pengelasan Sitotoksisiti | Terapi bersasaran (penghambat multi-kinase: BCR-ABL, keluarga SRC, KIT, PDGFR) |
| Risiko Pemangkatan Sumsum Tulang | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga dalam sisipan pembungkus (data toksisiti formal adalah jurang penghalang, DG001); pengalaman peringkat kelas TKI dan literatur dalam paket ini (cth., efusi pleura/kilotoraks, laporan pneumonitis interstisial) menunjukkan kesan samping myelosepresi dan pengekalan bendalir bermakna secara klinikal dan harus dipantau |
| Pengelasan Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga dalam sisipan pembungkus |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, fungsi hati dan ginjal; memandangkan isyarat literatur dalam paket ini, juga pantau untuk efusi pleura/perikardium dan gejala paru-paru |
| Perlindungan Pengendalian | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga dalam sisipan pembungkus; ikut protokol pengendalian piawai untuk ubat sitotoksik/onkologi bersasaran menunggu pengesahan |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pembungkus untuk maklumat keselamatan. (Tiada data amaran utama, kontraindikasi, atau interaksi ubat yang tersedia dalam paket bukti ini — DG001 adalah jurang penghalang.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tangguhkan
Alasan: Bukti mekanik dan in vitro wajar menghubungkan perencatan laluan SRC dasatinib dengan biologi Ewing sarcoma, namun bukti klinikal khusus indikasi lemah — percubaan selesai yang berkaitan menyatukan pelbagai jenis sarcoma tanpa hasil khusus Ewing, dan satu-satunya percubaan kombinasi pediatrik yang disasarkan telah ditamatkan dengan N=7. Digabungkan dengan jurang data keselamatan/label yang menghalang (DG001), calon ini belum siap untuk maju melampaui peringkat soalan penyelidikan.
Untuk meneruskan, berikut diperlukan:
- Label produk TFDA — amaran dan kontraindikasi utama (DG001, penghalang)
- Rekod mekanisme aksi DrugBank (DG002)
- Hasil subkumpulan khusus Ewing-sarcoma daripada NCT00464620
- Perincian lesen TFDA lengkap (nombor kebenaran, bentuk dosage, teks indikasi yang diluluskan)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.