Daunorubicin
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Daunorubicin: Dari Leukemia Myeloid Akut kepada Leukemia Limfoblastik/Limfositik Akut
Ringkasan Satu Ayat
Daunorubicin adalah agen sitotoksik antrasklin klasik, yang sudah ditetapkan dalam praktik klinis terutama untuk terapi induksi leukemia myeloid akut (AML). Prediksi model TxGNN yang tertinggi menunjuk kepada Leukemia Limfoblastik/Limfositik Akut (ALL), dengan 50 uji klinis yang diambil dari pertanyaan, beberapa di antaranya (relevansi kelas A) secara eksplisit menggunakan protokol induksi berbasis daunorubicin — meskipun sebagian besar daripada kumpulan uji coba yang diambil sebenarnya menyangkut doxorubicin, bukan daunorubicin, dan tiada literatur yang dikembalikan. Kerana bidang original_indications dalam paket bukti kosong, prediksi ini mungkin mewakili pengesahan penggunaan yang sudah diluluskan daripada penggantian yang benar-benar baru.
Gambaran Ringkas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asli | Leukemia myeloid akut (berdasarkan pengetahuan farmakologi/klinis yang sudah ditetapkan; teks indikasi yang diluluskan khusus tidak dikembalikan dalam paket bukti ini — lihat Celah Data) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Leukemia Limfoblastik/Limfositik Akut (ALL) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.82% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Keputusan yang Disyorkan | Lanjutkan dengan Langkah Pengaman |
Mengapa Ramalan Ini Masuk Akal?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam paket bukti ini (Celah Data DG002). Berdasarkan pengetahuan farmakologi yang sudah ditetapkan, daunorubicin termasuk dalam kelas antibiotik antrasklin, bertindak sebagai interkalator DNA dan perencat topoisomerase II yang menginduksi pemutusan untai ganda dan sitotoksisitas dalam sel yang membelah dengan cepat. Keberkesanan dalam aruhan AML telah terbukti selama beberapa dekad, dan secara mekanistik kelas agen ini boleh diterapkan secara meluas di seluruh leukemia akut, kerana ALL dan AML berkongsi kerentanan asas sel blastik yang berkembang pesat terhadap sitostatik yang merosakkan DNA.
Adalah penting untuk dinyatakan bahawa rasional penggantian ubat yang disertakan dengan kandidat ini menyatakan bahawa daunorubicin sudah menjadi komponen jangka panjang daripada rejimen aruhan/pengukuhan standard ALL (misalnya, protokol jenis VDLP dan PETHEMA/LAL-keluarga), bukan penggunaan yang baru dihipotesiskan. Beberapa uji coba relevansi tertinggi (dinilai “A”) adalah protokol PETHEMA LAL-Ph-2000 dan LAL-BR/2001 Sepanyol, dan satu uji coba (NCT01990807) secara terang-terangan menyebut daunorubicin dalam lengan pengukuhannya. Ini mencadangkan bidang original_indications yang kosong lebih berkemungkinan adalah celah pengumpulan data daripada bukti bahawa ALL benar-benar tidak diluluskan — ini harus disahkan terhadap label TFDA/DrugBank sebelum merawat kandidat sebagai indikasi baru.
Amaran: majoriti daripada 50 uji coba yang diambil untuk indikasi ini sebenarnya menggambarkan rejimen berasaskan doxorubicin (misalnya, hyper-CVAD, DA-EPOCH), yang berkaitan secara farmakologis tetapi bukan ubat yang sama. Ini secara besar mengurangkan saiz sebenar asas bukti dan harus diambil kira dalam mana-mana penilaian hiliran.
Bukti Uji Klinis
| Nombor Uji | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01190930 | Fasa 3 | Aktif, tidak merekrut | 9,350 | Uji coba B-ALL berisiko standard COG besar/dipancarkan B-LLy; kemoterapy yang disesuaikan dengan risiko termasuk aruhan antrasklin (Relevansi kelas A — daunorubicin adalah komponen rejimen COG umum). |
| NCT00526305 | Fasa 4 | Selesai | 100 | LAL-Ph-2000 (PETHEMA, Sepanyol): protokol rawatan untuk ALL positif Philadelphia; keluarga protokol ini secara konvensional menggunakan daunorubicin daripada doxorubicin (Kelas A). |
| NCT00526175 | Fasa 4 | Selesai | 150 | LAL-BR/2001 (PETHEMA): pengukuhan ALL berisiko rendah yang diperkuat dengan metotreksat dos tinggi; keluarga protokol yang sama seperti di atas, berasaskan daunorubicin (Kelas A). |
| NCT01990807 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 20 | ALL kanak-kanak berisiko tinggi negatif Philadelphia: aruhan dengan idarubicin, pengukuhan secara terang-terangan merangkumi daunorubicin + vincristine + L-asparaginase + dexamethasone. |
| NCT02269579 | Fasa 2 | Ditarik (pendaftaran 0) | 0 | Kajian farmakokinetik CPX-351 (cytarabine:daunorubicin liposamal) dalam leukemia akut/MDS dengan gangguan hepatik; uji coba tidak berjaya ke pendaftaran. |
| NCT00198978 | Fasa 4 | Selesai | 377 | GMALL Warga Tua 1/2003: kemoterapy dos berkurangan untuk pesakit ALL warga tua; tulang punggung berasaskan antrasklin tetapi ubat tidak secara khusus disahkan sebagai daunorubicin (Kelas B). |
| NCT01117441 | Fasa 3 | Selesai | 6,136 | Protokol kolaboratif internasional COG/pediatrik membandingkan rejimen kemoterapy gabungan untuk ALL kanak-kanak; komponen antrasklin belum disahkan sebagai spesifik daunorubicin. |
| NCT02883049 | Fasa 3 | Aktif, tidak merekrut | 5,949 | Uji coba B-ALL berisiko tinggi COG menilai penambahan dasatinib untuk mutasi mirip Ph yang sensitif TKI; uji coba pengesahan besar, kekhususan ubat untuk daunorubicin belum dikaji semula. |
Bukti Literatur
Pada masa kini tiada literatur berkaitan yang tersedia (pencarian PubMed untuk daunorubicin + acute lymphoblastic/lymphocytic leukemia mengembalikan 0 hasil setakat tarikh cutoff data 2026-03-26).
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA menunjukkan daunorubicin pada masa kini dipasarkan di Malaysia dengan 3 lesen produk berdaftar. Walau bagaimanapun, paket bukti ini tidak mengembalikan butir-butir lesen asas (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengilang, atau teks indikasi yang diluluskan) — ini adalah celah data yang harus diisi daripada daftar produk NPRA sebelum perancangan penyerahan kawal selia.
Sitotoksisitas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisitas | Sitotoksik konvensional (Kelas Antrasklin — interkalator DNA / perencat topoisomerase II) |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Tinggi — antrasklin sebagai kelas menyebabkan neutropenia dan trombositopenia yang membatasi dos bererti (berdasarkan pengetahuan farmakologi yang sudah ditetapkan; data ketoksikan ubat spesifik tidak ada dalam paket bukti ini) |
| Klasifikasi Emetogenisitas | Sederhana hingga Tinggi |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, fungsi jantung (LVEF/ekokardiografi — risiko kardiotoksisitas dos kumulatif), fungsi hati dan buah pinggang, pemantauan tempat infusi (risiko vesikan/ekstravasasi) |
| Perlindungan Pengendalian | Ya — mesti mematuhi peraturan pengendalian dan pelupusan ubat sitotoksik; tindakan pencegahan vesikan diperlukan semasa pemberian |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk selebaran produk untuk maklumat keselamatan. (Data mengenai amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat-ubatan semuanya ditandakan sebagai celah data dalam paket bukti ini — lihat Celah Data DG001, yang dikelaskan sebagai Pemblokiran dan mesti diselesaikan sebelum kajian keselamatan dapat diteruskan.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Lanjutkan dengan Langkah Pengaman
Rasional: Ramalan ALL disokong oleh bukti tahap L1 (beberapa uji coba Fasa 3 yang selesai/aktif), dan beberapa uji coba relevansi tertinggi menggunakan rejimen berasaskan daunorubicin yang konsisten dengan praktik klinis sedia ada. Bagaimanapun, indikasi asli tidak disahkan dalam paket data ini, majoriti bukti uji coba yang diambil dikelirukan oleh doxorubicin (ubat berkaitan tetapi berbeza), dan data keselamatan/label sepenuhnya hilang (celah pemblokiran DG001).
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Selebaran produk TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) — menyelesaikan celah pemblokiran DG001
- Pengesahan mekanisme tindakan DrugBank — menyelesaikan celah DG002
- Pengesahan sama ada ALL sudah merupakan indikasi yang diluluskan untuk daunorubicin (untuk membezakan pengesahan pelanjutan label daripada penggantian ubat yang benar)
- Rekod butir lesen Malaysia (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan)
- Kajian semula penilaian relevansi uji klinis untuk mengecualikan uji coba yang tidak sepadan dengan doxorubicin daripada asas bukti daunorubicin
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.