Decitabine

Tahap bukti: L5

Indikasi diramal: 5

Isi kandungan

Decitabine
Decitabine: Dari Sindrom Mielodisplastik Kepada Leukemia Mieloid Akut Berkaitan Terapi dan Sindrom Mielodisplastik

## Laporan penilaian ahli farmasi

Decitabine: Dari Sindrom Mielodisplastik Kepada Leukemia Mieloid Akut Berkaitan Terapi dan Sindrom Mielodisplastik

Ringkasan Satu Ayat

Decitabine (DrugBank DB01262) ialah agen hipometilasi DNA yang lama digunakan untuk sindrom mielodisplastik (MDS) dan leukemia mieloid akut (AML). Model TxGNN berperingkat tertinggi mencadangkan Leukemia Mieloid Akut Berkaitan Terapi dan Sindrom Mielodisplastik (t-AML/MDS) — suatu subtipe penyakit sekunder yang timbul selepas rawatan sitotoksik sebelumnya — disokong oleh kira-kira 50 ujian klinikal dan 20 penerbitan dalam pakej bukti, walaupun kebanyakan daripada ujian ini mengkaji decitabine dalam MDS/AML secara umum dan bukannya subtipe berkaitan terapi khususnya.

Gambaran Keseluruhan Pantas

Item	Kandungan
Petunjuk Asal	Tidak tercatat dalam data pendaftaran Malaysia yang disediakan (semua medan lesen kosong); decitabine secara amnya dikenali sebagai agen hipometilasi yang ditunjukkan untuk sindrom mielodisplastik (MDS) / leukemia mieloid akut (AML)
Petunjuk Baharu yang Diramalkan	Leukemia Mieloid Akut Berkaitan Terapi dan Sindrom Mielodisplastik
Skor Ramalan TxGNN	0.00% (medan skor mengembalikan 0.0 untuk semua 5 calon berperingkat — berkemungkinan isu populasi data dalam pakej bukti ini dan bukannya ramalan tulen hampir-sifar)
Tahap Bukti	L1 (dengan kaveat — lihat di bawah)
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	6
Keputusan yang Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam pakej bukti ini. Berdasarkan farmakologi yang diketahui, decitabine ialah analog nukleosida yang menghalang DNA metiltransferase 1 (DNMT1), membalikkan hipometilasi sesat dan mengaktifkan semula gen penekan tumor yang diam dalam ledakan mieloid. Keberhasilannya dalam MDS dan AML telah ditegakkan, dan mekanisme ini bukanlah spesifik untuk etiologi penyakit — ia menyasarkan gangguan epigenetik yang sama pada neoplasma mieloid tanpa mengira sama ada ia timbul de novo atau sekunder kepada pendedahan kemoterapi/radiasi sebelumnya.

AML/MDS berkaitan terapi (t-AML/MDS) ialah keganasan sekunder yang dikenali berkembang selepas rawatan sitotoksik sebelumnya (cth, agen alkilasi, perencat topoisomerase II) untuk kanser yang lebih awal. Secara patologis dan molekuler ia bertindih berat dengan MDS/AML de novo, sering berkongsi ciri sitogenetik berisiko tinggi. Kerana aktiviti hipometilasi decitabine tidak dihadkan oleh asal penyakit, adalah munasabah secara mekanistik bahawa manfaatnya yang ditegakkan dalam MDS/AML meluas kepada subtipe berkaitan terapi — beberapa item dalam pakej bukti (cth, PMID 19090005, PMID 35172484) menggambarkan decitabine sudah digunakan secara klinikal dalam tepat tetapan penyakit sekunder ini.

Satu kaveat penting: ujian klinikal dan kesusasteraan yang diperolehi untuk calon ini adalah sangat banyak ujian decitabine dalam MDS/AML secara umum, bukan ujian yang terhad khusus kepada subtipe berkaitan terapi. Oleh itu, ramalan ini harus dibaca sebagai memperkukuh peranan decitabine merentas spektrum MDS/AML yang lebih luas (yang merangkumi t-AML/MDS sebagai subset yang dikenali) daripada sebagai bukti untuk bidang penyakit yang sepenuhnya baru.

Bukti Ujian Klinikal

Nombor Ujian	Fasa	Status	Daftar Ulang	Penemuan Utama
NCT03306264	Fasa 3	Selesai	227	Kajian silang PK/keberkesanan decitabine oral+cedazuridine (ASTX727) berbanding decitabine IV dalam MDS, CMML dan AML
NCT02907359	Fasa 3	Selesai	417	Guadecitabine berbanding pilihan rawatan dalam MDS/CMML selepas kegagalan azacitidine atau decitabine sebelumnya
NCT01928537	Fasa 3	Selesai	67	Rigosertib IV berbanding penjagaan standard dalam MDS dengan lebihan ledakan yang berkembang selepas azacitidine/decitabine
NCT02085408	Fasa 3	Selesai	727	Pemeliharaan decitabine berbanding pemerhatian selepas aruhan dalam pesakit AML berusia ≥60
NCT00416598	Fasa 2	Selesai	546	Decitabine sebagai terapi pemeliharaan selepas aruhan standard dalam AML yang tidak dirawat sebelumnya (<60t)
NCT04655755	Fasa 1/2	Aktif, tidak merekrut	52	Venetoclax + decitabine oral/cedazuridine (ASTX727) dalam MDS/CMML berisiko tinggi yang tidak dirawati sebelumnya
NCT03404193	Fasa 2	Aktif, tidak merekrut	235	Venetoclax + decitabine 10 hari dalam AML diagnosis baru warga tua/relaps dan MDS berisiko tinggi
NCT06129734	Fasa 1/2	Merekrut	20	Decitabine dos rendah mingguan + venetoclax sebagai pemeliharaan selepas transplantasi alogenik dalam keganasan mieloid berisiko tinggi
NCT00903422	Fasa 1	Selesai	98	Eltrombopag untuk trombositopenia dalam MDS lanjutan/AML sekunder selepas MDS, relaps/tahan ubat kepada decitabine dan lain-lain
NCT01130506	Fasa 1	Selesai	17	Decitabine + vorinostat + cytarabine dalam AML atau MDS relaps/tahan ubat

Bukti Kesusasteraan

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
38135371	2024	RCT Fasa 3	Lancet Haematol	Ujian ASCERTAIN: decitabine-cedazuridine oral menunjukkan kesetaraan PK/keselamatan kepada decitabine IV dalam MDS/CMML
36702138	2023	RCT Fasa 3	Lancet Haematol	Pengkondisian G-CSF + decitabine + Bu/Cy mengurangkan relaps berbanding Bu/Cy sahaja dalam MDS/AML sekunder pra-transplantasi
38452788	2024	Fasa 2	Lancet Haematol	Decitabine-cedazuridine oral + venetoclax berkesan dan selamat dalam AML warga tua/tidak sesuai
40784355	2025	Fasa 2	Lancet Haematol	Decitabine-cedazuridine oral sebagai pemeliharaan selepas HSCT mengurangkan relaps dalam AML/MDS berisiko sangat tinggi
38316133	2024	Fasa 1/2	Lancet Haematol	Decitabine-cedazuridine oral + venetoclax aktif dan selamat dalam MDS/CMML berisiko lebih tinggi
26365212	2016	Fasa 2	Leukemia	Decitabine + gemtuzumab ozogamicin dalam AML diagnosis baru dan relaps/MDS berisiko tinggi
36964818	2023	Ulasan sistematik / meta-analisis	Clin Exp Med	Meta-analisis rangkaian agen epigenetik (termasuk decitabine) untuk pesakit AML/MDS warga tua
37470508	2023	Ulasan	Expert Rev Anticancer Ther	Ulasan peralihan ke arah terapi agen hipometilasi oral dalam MDS/AML
19090005	2009	Siri kes	Cancer	AML/MDS berkaitan terapi yang berlaku dalam pesakit ALL yang dirawat sebelumnya dengan rejimen hyper-CVAD
35172484	2017	Laporan kes	JCO Precis Oncol	AML berkaitan rawatan mutasi BRAF diuruskan dengan decitabine sebelum terapi tersasaran

Sitotoksisiti

Decitabine ialah agen inhibitor metiltransferase DNA analog nukleosida dan diklasifikasikan sebagai agen antineoplastik yang digunakan untuk keganasan hematologi (MDS/AML). Data toksisiti DrugBank/NPRA formal tidak tersedia dalam pakej bukti ini (lihat Pertimbangan Keselamatan), jadi jadual di bawah berdasarkan farmakologi umum dan kesusasteraan yang ditangkap di atas.

Item	Kandungan
Klasifikasi Sitotoksisiti	Sitotoksik konvensional — agen hipometilasi / inhibitor metiltransferase DNA (kelas analog nukleosida)
Risiko Supresi Sumsum Tulang	Tinggi — neutropenia, trombositopenia dan anemia adalah kesan kelas yang terdokumen dengan baik; pakej bukti merangkumi kajian khusus tentang komplikasi jangkitan semasa kitaran decitabine (cth, PMID 29058375) dan pada jadual dos toksisiti berkurangan (cth, PMID 39316768)
Klasifikasi Emetogenisiti	Rendah kepada sederhana
Item Pemantauan	Kiraan sel darah putih dengan pembezaan, kiraan platelet, fungsi buah pinggang dan hepatik, pengawasan jangkitan
Perlindungan Pengendalian	Mesti mematuhi peraturan pengendalian ubat sitotoksik/berbahaya

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk risalah kemasan untuk maklumat keselamatan. Pakej bukti ini menandai ketiadaan amaran kemasan NPRA, kontraindikasi, dan data interaksi ubat sebagai Penyekat jurang data (DG001), yang menghalang penilaian keselamatan awal (S1) untuk calon ini.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Alasan:

Decitabine mempunyai sokongan mekanistik yang kuat dan bukti ujian klinikal merentas spektrum penyakit MDS/AML yang lebih luas, di mana AML/MDS berkaitan terapi adalah subset yang dikenali — tetapi Penyekat jurang data (amaran/kontraindikasi NPRA yang hilang, DG001) menghalang penyelesaian penilaian keselamatan awal, jadi tiada keputusan kemajuan boleh dibuat lagi.

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Risalah kemasan NPRA (amaran, kontraindikasi) — muat turun dan huraikan mengikut pemulihan DG001
Data mekanisme tindakan DrugBank untuk secara formal menyokong rasional mekanistik (DG002)
Teks petunjuk yang diluluskan khusus Malaysia dan butiran lesen (pada masa ini kosong merentasi semua 6 pendaftaran)
Pengesahan sama ada bukti ujian/kesusasteraan sedia ada secara khusus menangani subtipe AML/MDS berkaitan terapi, berbanding populasi MDS/AML umum

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.