Dexamethasone

Tahap bukti: L2

Indikasi diramal: 5

Isi kandungan

Dexamethasone
Dexamethasone: Daripada Terapi Anti-Inflamasi Kortikosteroid kepada Limfoma Sel-B Besar Tersebar

## Laporan penilaian ahli farmasi

Dexamethasone: Daripada Terapi Anti-Inflamasi Kortikosteroid kepada Limfoma Sel-B Besar Tersebar

Ringkasan Satu Ayat

Dexamethasone ialah kortikosteroid glikokortikoid sintetik yang digunakan secara meluas untuk terapi anti-inflamasi dan imunosupresif merentasi banyak keadaan. Ramalan tertinggi model TxGNN mengidentifikasi Limfoma Sel-B Besar Tersebar (DLBCL) sebagai calon petunjuk baharu, disokong oleh 50 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang diambil untuk pasangan ubat–penyakit ini — walaupun kebanyakan bukti mencerminkan peranan dexamethasone sebagai komponen rejimen kemoterapi gabungan (cth., DHAP, GDP) dan bukannya sebagai agen tunggal.

Gambaran Keseluruhan Cepat

Item	Kandungan
Petunjuk Asal	Tidak didokumentasikan dalam pakej bukti ini (tiada teks petunjuk yang diluluskan tersedia daripada rekod lesen NPRA Malaysia)
Petunjuk Baharu yang Diramalkan	Limfoma Sel-B Besar Tersebar
Skor Ramalan TxGNN	0.00%
Tahap Bukti	L2
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	38
Keputusan Disyorkan	Teruskan dengan Pengawal

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia untuk dexamethasone dalam pakej bukti ini. Berdasarkan farmakologi yang diketahui, dexamethasone ialah glikokortikoid sintetik yang kuat yang mengikat reseptor glikokortikoid untuk menekan laluan isyarat inflamasi dan imun.

Dalam konteks DLBCL, dexamethasone ialah komponen standard daripada beberapa tulang belakang kemoterapi penyelamat dan induksi yang mantap — termasuk DHAP (dexamethasone, sitarabin, sisplatin) dan GDP (gemsitibin, dexamethasone, sisplatin) — dan juga digunakan secara meluas untuk profilaksis dan pengurusan sindrom pelepasan sitokin (CRS) di sekitar terapi sel CAR-T (cth., aksikabtagen siloleusel). Secara mekanistik, glikokortikoid mendorong apoptosis dalam sel malignan limfoid dan menekan isyarat onkogenik reseptor sel-B (BCR), ciri berulang limfoma sel-B agresif termasuk DLBCL.

Bukti ini banyak dalam jumlah tetapi sebahagian besarnya tidak langsung: dexamethasone biasanya muncul sebagai satu bahan dalam rejimen berbilang ubat dan bukannya sebagai intervensi agen tunggal, menjadikannya sukar untuk mengasingkan sumbangan bebas kepada keberkesanan. Ini tercermin dalam tahap bukti L2 dan cadangan “Teruskan dengan Pengawal”.

Bukti Percubaan Klinikal

Nombor Percubaan	Fasa	Status	Kemasukan	Penemuan Utama
NCT03391466	Fasa 3	Selesai	359	ZUMA-7: aksikabtagen siloleusel vs. terapi garis kedua penjagaan standard dalam DLBCL r/r; dexamethasone digunakan terutamanya untuk profilaksis CRS dan bukannya sebagai terapi anti-limfoma utama
NCT00137995	Fasa 3	Selesai	481	R-ICE vs. R-DHAP (DHAP mengandungi dexamethasone) sebagai terapi induksi dalam DLBCL yang telah dirawat sebelumnya, diikuti dengan pemeliharaan rituximab
NCT00078949	Fasa 3	Selesai	849	(R)-GDP vs. (R)-DHAP sebagai kemoterapi penyelamat sebelum pemindahan sel stem autolog dalam NHL yang relaps/refraktori — kedua-dua rejimen mengandungi dexamethasone
NCT05498259	Fasa 2	Tidak Diketahui	46	Orelabrutinib + rituximab, diikuti dengan rejimen seperti orelabrutinib + R-CHOP, dalam DLBCL non-GCB yang baru didiagnosis yang belum dirawat
NCT02532192	Fasa 1	Ditarik Balik	0	Belinostat digabungkan dengan RDHAP (rituximab, dexamethasone, sitarabin, sisplatin) dalam DLBCL yang relaps/refraktori sebelum ASCT; percubaan ditarik balik sebelum kemasukan
NCT01805557	Fasa 2/3	Selesai	108	R-DHAP ± bortezomib sebagai terapi induksi dalam DLBCL yang relaps/refraktori yang layak untuk transplantasi
NCT05966233	Fasa 2	Ditarik Balik	0	Penambahan polatuzumab vedotin kepada R-DHAP standard sebagai induksi pra-transplant dalam DLBCL yang relaps/refraktori
NCT06835530	Fasa 2	Merekrut	47	Rituximab + golcadomide sebagai terapi garis depan bebas kemo untuk pesakit tua yang lemah dengan DLBCL
NCT03954106	Fasa 2	Ditamatkan	25	Defibrotide untuk pencegahan neurotoksisiti yang berkaitan dengan CAR-T dalam pesakit DLBCL yang menerima aksikabtagen siloleusel
NCT04663347	Fasa 1/2	Aktif, tidak merekrut	543	Epcoritamab sahaja atau digabungkan dengan agen lain dalam limfoma non-Hodgkin sel-B (B-NHL), termasuk DLBCL

Bukti Sastera

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
35717989	2022	RCT	Lancet	Analisis interim percubaan TRANSFORM: lisocabtagene maraleucel vs. kemoterapi penyelamat penjagaan standard + ASCT sebagai terapi garis kedua dalam limfoma sel-B besar yang relaps/refraktori
16702182	2006	RCT	Annals of Oncology	Kajian CORAL: perbandingan Fasa 3 rawak bagi R-ICE vs. R-DHAP (dexamethasone, sitarabin, sisplatin) dalam DLBCL CD20+ yang relaps sebelum ASCT
38802107	2024	RCT	British Journal of Haematology	CCTG LY.17: percubaan Fasa 2 rawak bagi R-DICEP vs. R-GDP (mengandungi dexamethasone) sebagai penyelamat pra-ASCT dalam DLBCL yang relaps/refraktori
34296427	2021	Kohort	British Journal of Haematology	Kohort ZUMA-1 6: kortikosteroid profilaksis untuk pengurusan peristiwa CRS dan neurologi dengan aksikabtagen siloleusel dalam limfoma sel-B besar yang refraktori
38701792	2024	Ulasan	Cancer Cell	Sasaran molekuler glikokortikoid yang mengjelaskan mekanisme keberkesanan dalam limfoma agresif melalui perencatan isyarat onkogenik reseptor sel-B (BCR)
38191715	2024	Meta-analisis	Annals of Hematology	Ulasan sistematik dan meta-analisis 21 RCT menilai rejimen eksperimental vs. R-CHOP sebagai terapi garis depan DLBCL
37548344	2023	Meta-analisis jaringan	Leukemia & Lymphoma	Keberkesanan perbandingan rejimen kemoterapi penyelamat vs. terapi CAR-T dalam DLBCL yang relaps/refraktori
35727601	2022	Percubaan Fasa 2	Clinical Cancer Research	Hasil akhir percubaan R2-GDP-GOTEL: lenalidomid tambah R-GDP (mengandungi dexamethasone) dalam DLBCL yang relaps/refraktori dengan sub-analisis biomarker imun
40079097	2025	Kohort Retrospektif	Haematologica	Perbandingan dunia nyata lisocabtagene maraleucel dan aksikabtagen siloleusel dalam limfoma sel-B besar dengan susulan 3 tahun
20660832	2010	Ulasan	Journal of Clinical Oncology	Ulasan rejimen penyelamat dengan transplantasi autolog untuk limfoma sel-B besar yang relaps dalam era rituximab

Maklumat Pasaran Malaysia

Rekod NPRA Malaysia menunjukkan 38 pendaftaran total untuk dexamethasone dengan status pasaran “Dipasarkan” (Dipasarkan). Bagaimanapun, butiran tahap produk (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi dalam pakej bukti ini dan tidak boleh dilaporkan di sini.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Teruskan dengan Pengawal

Rasional: Dexamethasone mempunyai badan bukti percubaan klinikal dan sastera yang besar dalam konteks DLBCL (tahap bukti L2), tetapi hampir semua bukti ini berasal daripada rejimen berbilang ubat (DHAP, GDP, varian R-CHOP) atau penggunaan pengurusan CRS sekitar terapi sel CAR-T, dan bukannya percubaan berdedikasi dexamethasone sebagai calon penggunaan semula diskret. Ini menyokong penggunaan terhad dalam protokol dan bukannya tuntutan petunjuk baharu yang berdiri sendiri.

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA, pencegahan, dan kontraindikasi (pada masa kini jurang data pemblokiran — DG001)
Data mekanisme tindakan terperinci daripada DrugBank (pada masa kini jurang data keterukan tinggi — DG002)
Petunjuk asal yang disahkan daripada rekod lesen Malaysia yang lengkap
Profil interaksi ubat-ubat (DDI), pada masa kini tidak disoal/tidak dijumpai
Analisis tahap reka bentuk percubaan yang mengasingkan sumbangan bebas dexamethasone dalam rejimen gabungan, untuk membezakan penggunaan “tambahan/sokongan” daripada penggunaan semula “anti-limfoma utama”

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.