Eltrombopag
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 1 |
Isi kandungan
Eltrombopag: Daripada Trombositopenia Autoimun kepada Jangkitan HIV
Ringkasan Satu Ayat
Eltrombopag ialah agonis reseptor trombopoietin yang pada asalnya digunakan untuk merawat trombositopenia autoimun (imun). Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk penyakit berjangkit HIV, tetapi bukti yang ada terutamanya berkaitan trombositopenia yang berkaitan HIV (bukan merawat virus itu sendiri), dengan 1 percubaan klinikal (dihentikan) dan 8 penerbitan yang disenaraikan.
Gambaran Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Trombositopenia autoimun |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Penyakit berjangkit HIV |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.26% |
| Tahap Bukti | L1 mengikut penilaian data yang dikumpulkan, tetapi perlu ditafsir dengan berhati-hati (lihat nota di bawah) |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Proceed with Guardrails |
Nota tahap bukti: Satu-satunya percubaan Fasa 3 ialah percubaan yang dihentikan (terminated) dan tidak jelas menyasarkan pesakit HIV. Mengikut kriteria ketat (≥2 RCT Fasa 3 selesai), bukti ini sebenarnya tidak memenuhi syarat L1. Bukti klinikal sebenar yang ada ialah siri kes dan laporan kes, yang lebih hampir kepada L3. Tahap L1 dalam data yang dikumpulkan wajar disemak semula.
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Eltrombopag ialah agonis reseptor trombopoietin yang merangsang percambahan dan pembezaan megakariosit, lalu meningkatkan kiraan platelet. Indikasi asalnya ialah trombositopenia imun.
Jangkitan HIV lazim menyebabkan trombositopenia imun sekunder, dan kadangkala kegagalan sumsum tulang atau anemia aplastik. Rasional penggunaan semula ini bersifat hematologi dan simptomatik: merawat trombositopenia berkaitan HIV, bukan merawat jangkitan virus itu sendiri. Skor TxGNN yang sangat tinggi (0.99) berkemungkinan mencerminkan kedekatan dengan indikasi ITP asal.
Satu saringan in vitro (PMID 32977702) mencadangkan kemungkinan kesan terhadap transkripsi provirus HIV-1, tetapi ini bersifat penerokaan dan tiada sokongan klinikal. Data terperinci mengenai mekanisme tindakan (MOA) tidak tersedia buat masa ini.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00678587 | Fasa 3 | Dihentikan | 292 | Kajian rawak, buta ganda, terkawal plasebo, berbilang pusat: eltrombopag untuk mengurangkan keperluan transfusi platelet pada pesakit trombositopenia dengan penyakit hati kronik yang menjalani prosedur invasif elektif. Populasi HIV tidak disahkan; kemungkinan tidak langsung (contohnya berkaitan HCV). |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 25504472 | 2015 | Kohort / siri kes | J Int Assoc Provid AIDS Care | Pengalaman awal agonis reseptor trombopoietin (eltrombopag, romiplostim) pada pesakit ITP berkaitan HIV yang refraktori |
| 19932434 | 2009 | Ulasan | Hematol Oncol Clin North Am | Jangkitan kronik (HCV, HIV, H. pylori) sebagai punca trombositopenia imun kronik |
| 19245929 | 2009 | Ulasan | Semin Hematol | Strategi terapeutik untuk trombositopenia imun berkaitan hepatitis dan jangkitan lain |
| 22992580 | 2012 | Laporan kes | AIDS | Eltrombopag berjaya digunakan tanpa splenektomi dalam trombositopenia pemulihan imun berkaitan HIV yang refraktori |
| 25333665 | 2014 | Laporan kes | AIDS | Rawatan berjaya anemia aplastik berkaitan HIV dengan eltrombopag; kemungkinan peranan imunomodulatori |
| 32977702 | 2020 | Saringan in vitro | Viruses | Pengenalpastian modulator transkripsi provirus HIV-1 daripada pustaka ubat diluluskan FDA |
| 24128106 | 2013 | Laporan kes | Farm Hosp | Eltrombopag untuk trombositopenia pada pesakit hepatitis C kronik (dua kes) |
| 28043314 | 2016 | Laporan kes | J Coll Physicians Surg Pak | Hepatitis B menyebabkan anemia megaloblastik dan trombositopenia periferal yang teruk |
Keselamatan
- Kontraindikasi daripada graf pengetahuan (bukan teks label): penyakit buah pinggang, penyakit hati, kegagalan hati akut, hepatitis, penyakit pundi hempedu, hiperbilirubinemia (termasuk sindrom Gilbert), anemia, leukopenia, sindrom mielodisplastik, trombositosis, trombosis vena hepatik dan sindrom Budd-Chiari.
- Interaksi ubat: 100 interaksi dikesan. Yang utama:
- Major: eluxadoline.
- Moderate: antasid dan suplemen kation polivalen (kalsium, magnesium, aluminium hidroksida, kaolin, attapulgite, magaldrate), zat besi, dan glyburide. Kation polivalen boleh mengurangkan penyerapan eltrombopag.
Sila rujuk sisipan pek untuk maklumat amaran dan kontraindikasi rasmi, kerana data tersebut belum tersedia.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Proceed with Guardrails
Rasional:
- Eltrombopag mempunyai asas hematologi yang munasabah untuk merawat trombositopenia berkaitan HIV, disokong oleh siri kes dan laporan kes. Namun ia tidak merawat jangkitan HIV itu sendiri, dan tiada percubaan klinikal yang jelas menyasarkan populasi HIV.
Untuk diteruskan, perkara berikut diperlukan:
- Mengesahkan populasi dan sebab penamatan percubaan NCT00678587.
- Menilai semula tahap bukti (kemungkinan L3, bukan L1) dan menjelaskan indikasi sasaran sebagai trombositopenia berkaitan HIV.
- Data mekanisme tindakan (MOA) terperinci.
- Amaran dan kontraindikasi daripada sisipan pek NPRA.
- Produk ini tidak berdaftar di Malaysia; status pendaftaran dan akses perlu dinilai.
- Pelan pemantauan keselamatan hati dan hematologi, terutamanya pada pesakit dengan penyakit hati atau koinfeksi hepatitis.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.