Everolimus
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Everolimus: Daripada Indikasi Lesen Terdahulu kepada Neoplasma Payudara
Ringkasan Satu Ayat
Everolimus adalah perencat laluan mTOR oral yang sudah didaftarkan dan dipasarkan di Malaysia di bawah 8 lesen, walaupun pakej bukti ini tidak merangkumi teks indikasi yang diluluskan khusus untuk pendaftaran tersebut. Model TxGNN menandakan Neoplasma Payudara sebagai indikasi calon bertaraf tertinggi, dan pakej bukti sudah mengandungi data sokongan yang besar — 50 ujian klinikal dan 20 penerbitan, termasuk ujian RCT Fasa 3 pelopor BOLERO-2 yang mendasari penggunaan everolimus yang telah ditubuhkan dalam kanser payudara lanjut reseptor hormon-positif.
Ringkasan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak ditentukan — rekod lesen NPRA menunjukkan 8 pendaftaran tetapi medan teks indikasi yang diluluskan adalah kosong untuk semua daripadanya |
| Indikasi Baru Diramal | Neoplasma Payudara |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (seperti yang tercatat dalam pakej bukti ini — lihat nota di bawah) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 8 |
| Keputusan Disyorkan | Tunda |
Nota: skor TxGNN tercatat sebagai 0.0 untuk semua lima indikasi yang diramal dalam pakej bukti ini, yang kelihatan seperti isu populasi data huluan dan bukannya skor yang benar-benar terikat — ditandakan di sini dan bukannya diperbetulkan senyap-senyap.
Mengapa Ramalan Ini Berpatutan?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (ditandakan sebagai jurang data Penyekat/Keterukan Tinggi dalam pakej bukti ini). Berdasarkan maklumat yang diketahui, everolimus adalah perencat oral laluan isyarat mTOR (mammalian target of rapamycin), kelas yang sudah diluluskan di seluruh dunia merentasi pelbagai indikasi onkologi (karsinoma sel buah pinggang, astrocytoma sel gergasi subependymal, tumor neuroendokrin pankreas) serta kanser payudara.
Indikasi neoplasma payudara yang diramal bukanlah hipotesis baru sebaliknya penggunaan yang telah ditubuhkan sudah dicerminkan dalam bukti: ujian BOLERO-2 (NEJM 2012, PMID 22149876) menunjukkan bahawa menambah everolimus kepada exemestane secara signifikan memanjangkan survival bebas perkembangan pada wanita pasca-menopaus dengan kanser payudara lanjut reseptor hormon-positif, HER2-negatif yang berkembang pada perencat aromatase bukan steroid — hasil yang kemudiannya disahkan untuk survival keseluruhan (PMID 25231953) dan ketahanan PFS (PMID 24158787). Secara mekanistik, isyarat PI3K/AKT/mTOR yang menyimpang adalah pemacu yang diiktiraf bagi rintangan terapi endokrin dalam kanser payudara HR+, yang merupakan sebab mengapa menyekat mTOR hiliran laluan reseptor estrogen memulihkan kepekaan kepada penekanan aromatase. Landskap ujian seterusnya (TRINITI-1, PrE0102, LEO, dan banyak kajian kombinasi rintangan CDK4/6i) lebih meluaskan nisbah ini ke dalam tetapan pasca-CDK4/6i.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01805271 | Fasa 3 | Aktif, bukan perekrutan | 1278 | Everolimus tambahan yang ditambahkan kepada terapi hormon dalam kanser payudara primer risiko kambuh tinggi, ER+/HER2− |
| NCT01773444 | Fasa 2 | Selesai | 309 | Ujian tiga lengan: everolimus+exemestane lawan everolimus sahaja lawan capecitabine selepas kegagalan AI dalam kanser payudara lanjut ER+ |
| NCT06382948 | Fasa 3 | Aktif, bukan perekrutan | 240 | Elacestrant + everolimus lawan elacestrant sahaja dalam kanser payudara lanjut ER+/HER2−, ESR1-bermutasi pasca-CDK4/6i |
| NCT00107016 | Fasa 2 | Selesai | 267 | Everolimus + letrozole lawan plasebo + letrozole sebagai terapi pra-operasi dalam kanser payudara primer ER+ yang baru didiagnosis |
| NCT02871791 | Fasa 1/2 | Selesai | 41 | Palbociclib + everolimus + exemestane dalam kanser payudara metastatik ER+/HER2− yang rintangan kepada penghambat CDK4/6 |
| NCT02258451 | Fasa 2 | Selesai | 283 | Radium-223 + exemestane/everolimus lawan plasebo + exemestane/everolimus dalam kanser payudara HER2− HR+ dengan metastasis tulang |
| NCT02344550 | Fasa 2 | Selesai | 137 | Penekanan ovarium + letrozole + everolimus dalam kanser payudara berulang/metastatik pra-menopaus yang pra-rawatan tamoxifen ER+ (ujian LEO) |
| NCT00674414 | Fasa 2 | Ditamatkan | 82 | Everolimus yang ditambahkan kepada trastuzumab sebagai terapi pra-operasi dalam kanser payudara primer HER2+ |
| NCT02069093 | Fasa 2 | Selesai | 92 | Kumur-kumur berasaskan steroid untuk mencegah stomatitis berkaitan everolimus dalam kanser payudara metastatik HR+/HER2− |
| NCT00426556 | Fasa 1 | Selesai | 88 | Everolimus + trastuzumab + paclitaxel dalam kanser payudara metastatik berlebihan ekspresi HER2 |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 22149876 | 2012 | RCT | N Engl J Med | BOLERO-2: everolimus + exemestane secara signifikan meningkatkan hasil berbanding exemestane sahaja dalam kanser payudara lanjut HR+ |
| 25231953 | 2014 | RCT | Ann Oncol | Analisis survival keseluruhan akhir BOLERO-2 |
| 24158787 | 2013 | RCT | Adv Ther | Analisis survival bebas perkembangan akhir BOLERO-2 |
| 29664714 | 2018 | RCT | J Clin Oncol | PrE0102: fulvestrant + everolimus rawakan lawan plasebo dalam kanser payudara metastatik HR+/HER2− yang rintangan AI |
| 40897974 | 2025 | RCT | Nat Med | Rawakan Fasa 2 menyasarkan sel tumor terpenggal terlena untuk mencegah rekurens kanser payudara |
| 33722897 | 2021 | Ujian (Fasa I/II) | Clin Cancer Res | TRINITI-1: exemestane + ribociclib + everolimus selepas perkembangan penghambat CDK4/6 |
| 33151471 | 2020 | Ulasan Sistematik / Meta-analisis | Target Oncol | Ulasan keberkesanan everolimus merentasi fenotip kanser payudara dan kombinasi |
| 25659402 | 2015 | Ulasan | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Penilaian PK/PD everolimus dalam rawatan kanser payudara |
| 23907751 | 2013 | Ulasan | Breast Cancer Res Treat | Profil kesan sampingan everolimus dan pengurusan toksisiti dalam kanser payudara |
| 36453053 | 2022 | Ulasan | Cancer Prev Res | Perspektif pada everolimus untuk pencegahan kanser payudara ER-negatif |
Maklumat Pasaran Malaysia
Daftar NPRA menunjukkan 8 lesen untuk Everolimus dengan status pasaran “Dipasarkan” (Dipasarkan), tetapi pakej bukti ini tidak merangkumi butiran tahap setiap lesen (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, atau teks indikasi yang diluluskan) — semua medan yang bersesuaian telah dikembalikan kosong. Butiran ini perlu ditarik daripada sumber NPRA secara langsung sebelum jadual tahap lesen dapat dihasilkan.
Sitotoksisiti
Everolimus adalah ejen antineoplastik (digunakan merentasi karsinoma sel buah pinggang, kanser payudara, dan indikasi onkologi lain), jadi bahagian ini digunakan.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Terapi sasaran (perencat mTOR), berdasarkan kelas farmakolojik ubat yang diketahui — dokumentasi MOA institusional terperinci adalah jurang data yang ditandakan dalam pakej bukti ini |
| Risiko Penekanan Sumsum Tulang | Sila rujuk amaran dan pencegahan dalam risalah pakej |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan pencegahan dalam risalah pakej |
| Item Pemantauan | Sila rujuk amaran dan pencegahan dalam risalah pakej |
| Perlindungan Pengendalian | Sila rujuk amaran dan pencegahan dalam risalah pakej |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah pakej untuk maklumat keselamatan. Pakej bukti ini menandakan ketiadaan amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi sebagai jurang data Penyekat (DG001) — bermaksud data keselamatan pada masa ini tidak dapat menyokong ulasan keselamatan mandatori S1 — dan pertanyaan interaksi ubat-ubat mengembalikan tiada hasil.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tunda
Nisbah: Bukti keberkesanan untuk everolimus dalam kanser payudara HR+/HER2− adalah solid (L2 — satu ujian Fasa 3 RCT pelopor yang selesai dan direplikasi dengan baik, BOLERO-2, ditambah pangkalan ujian dan kesusasteraan sokongan yang besar), tetapi jurang Penyekat dalam amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi bermaksud ulasan keselamatan mandatori S1 tidak dapat diteruskan lagi, dan teks indikasi lesen Malaysia juga tidak tersedia untuk mengesahkan pelabelan tempatan semasa.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Ambil dan analisa risalah pakej NPRA (仿單) PDF untuk amaran/kontraindikasi (tutup DG001, Penyekat)
- Ambil perincian MOA DrugBank (tutup DG002)
- Isi perincian tahap setiap lesen (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) untuk 8 produk berdaftar
- Lengkapkan pertanyaan interaksi ubat-ubat (pada masa ini
not_found) - Setelah ulasan keselamatan S1 tidak lagi disekat, nilaikan semula — memandangkan bukti keberkesanan yang sedia ada, calon ini adalah padanan yang kuat untuk “Teruskan Dengan Pengawal”
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.