Fluconazole
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Flukonazol: Daripada Jangkitan Kulat kepada Kandidiasis Esofagus
Ringkasan Satu Ayat
Flukonazol ialah agen antifungal triazol; pakej bukti ini tidak mengandungi teks indikasi asal yang disahkan (jurang data TFDA), tetapi flukonazol telah ditubuhkan secara meluas sebagai terapi laris pertama merentas spektrum jangkitan Candida. Ramalan model TxGNN yang kedudukan tertinggi ialah Kandidiasis Esofagus, kini disokong oleh 7 ujian klinikal dan 18 penerbitan dalam pakej bukti.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak ditentukan dalam rekod lesen TFDA semasa (jurang data — semua 5 penyertaan lesen adalah kosong) |
| Indikasi Baru Diramalkan | Kandidiasis Esofagus |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (seperti yang direkodkan dalam data sumber — lihat nota kualiti data di bawah) |
| Aras Bukti | L1 (≥2 kajian Fasa 3 yang telah selesai, termasuk ujian perbandingan rawak) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Jumlah Pendaftaran | 28 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Nota kualiti data: Medan skor TxGNN dalam pakej bukti ini direkodkan sebagai 0.0 untuk semua lima ramalan yang disusun, yang tidak konsisten dengan susunan pangkat yang diberikan. Ini harus disahkan terhadap keluaran model sebelum skor digunakan dalam sebarang pengiraan pemarkahan.
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan (MOA) terperinci tidak tersedia untuk calon ini (DG002, jurang data). Berdasarkan farmakologi yang diketahui, flukonazol ialah antifungal triazol yang menghalang sitokrom P450 14α-demetilase kulat (ERG11), menyekat sintesis ergosterol dan mengganggu integriti membran sel kulat.
Teks indikasi asal tidak dapat diekstrak daripada pakej bukti ini kerana semua penyertaan lesen TFDA adalah kosong. Bagaimanapun, kandidiasis esofagus — ramalan kedudukan tertinggi — terletak dalam spektrum jangkitan Candida yang sama yang mekanisme antifungal flukonazol secara langsung menyasarkan (kandidiasis mukosa, termasuk bentuk orofaringeal, esofagus, dan vulvovaginal, serta kandidiemia invasif). Kesesuaian mekanik ini konsisten dengan kekuatan bukti ujian klinikal di bawah, di mana flukonazol sudah muncul sebagai lengan pembanding aktif/penjagaan standard dalam berbilang ujian berdaftar untuk kandidiasis esofagus dan bukannya sekadar hipotesis novel.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Keadaan | Bilangan Peserta | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002339 | Fasa 3 | Selesai | 100 | Ujian terbuka berbilang pusat suspensyen lisan flukonazol untuk kandidiasis esofagus pada pesakit immunokompromis, termasuk AIDS |
| NCT00666185 | Fasa 3 | Selesai | 523 | Ujian berkaca-gelap rawak membandingkan micafungin IV lwn flukonazol IV untuk kandidiasis esofagus |
| NCT00041704 | Fasa 2 | Selesai | 19 | Anidulafungin IV untuk kandidiasis mukosa tahan azol, menawarkan alternatif untuk penyakit tahan flukonazol |
| NCT00000744 | N/A | Selesai | 400 | Ujian berkaca-gelap rawak flukonazol lwn plasebo untuk profilaksis utama/sekunder kandidiasis mukosa pada wanita terinfeksi HIV |
| NCT00002132 | N/A | Selesai | N/A | Ujian berkaca-gelap rawak penyelesaian lisan itrakonazol lwn tablet flukonazol untuk kandidiasis esofagus |
| NCT00000676 | Fasa 3 | Selesai | 500 | Ujian perbandingan rawak flukonazol lwn pastil klotrimazol untuk pencegahan jangkitan kulat serius pada pesakit AIDS (kajian bersarang ACTG 081) |
| NCT00002304 | N/A | Selesai | N/A | Ujian perbandingan rawak berbilang pusat flukonazol lwn ketokonazol untuk kandidiasis esofagus pada pesakit immunokompromis |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 1287140 | 1992 | Kajian klinikal perbandingan | J Chemother | 77 pesakit AIDS dengan kandidiasis mulut/esofagus; kadar tindak balas dan toksisiti flukonazol lwn ketokonazol dibandingkan |
| 11590489 | 2000 | Ulasan | HIV Clin Trials | Mengulas pilihan terapeutik untuk kandidiasis orofaringeal/esofagus dalam HIV/AIDS; memposisikan flukonazol sebagai azol sistematik laris pertama |
| 24424852 | 2014 | Kajian pemerhatian | Indian J Gastroenterol | Mengkaji kehadiran rintangan flukonazol dalam kandidiasis esofagus melalui ujian budaya dan ujian MIC |
| 19466307 | 2009 | Kajian pemerhatian | Arq Gastroenterol | Menilai corak rintangan flukonazol dalam pesakit kandidiasis esofagus |
| 1583715 | 1992 | Ulasan | J Otolaryngol | Ulasan awal memposisikan flukonazol sebagai pilihan rawatan untuk mucositis Candida dan kandidiasis esofagus |
| 38735485 | 2024 | Kohort retrospektif | J Infect | 323 pesakit kanser kontemporari; menghubungkan ciri klinikal, endoskopik, dan patologi kandidiasis esofagus |
| 33988259 | 2021 | Kajian makmal/mikrobiologi | J Clin Lab Anal | Penentuan jenis genetik dan kerentanan antifungal C. albicans daripada kes kandidiasis esofagus |
| 10959741 | 2000 | Kajian pemerhatian | Pediatr Infect Dis J | Manifestasi klinikal dan faktor risiko kandidiasis esofagus dalam AIDS pediatrik |
| 33380680 | 2020 | Kajian pemerhatian | J Cancer Res Ther | Profil kulat dan kerentanan antifungal dalam pesakit kanser esofagus dengan kandidiasis |
| 11158743 | 2001 | Praklinik (model haiwan) | Antimicrob Agents Chemother | Keberkesanan bergantung dos echinocandin dalam kandidiasis esofagus tahan flukonazol dalam arnab |
Maklumat Pasaran Malaysia
Medan aras lesen terperinci (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengeluar, teks indikasi yang diluluskan) semua kosong dalam set data ini dan tidak dapat dijadualisasi. Pakej bukti mengesahkan hanya status agregat: flukonazol telah dipasarkan dengan 28 lesen berdaftar. Detail aras lesen harus diperoleh terus daripada pengawal selia untuk melengkapkan jadual ini.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk senarai pembungkus untuk maklumat keselamatan. (Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat-ubatan semuanya ditandai sebagai jurang data dalam pakej bukti ini, termasuk jurang keterukan-Sekatan (DG001) pada amaran/kontraindikasi TFDA.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Alasan: Bukti ujian klinikal dan kesusasteraan untuk kandidiasis esofagus adalah kuat (Aras Bukti L1, termasuk berbilang ujian perbandingan rawak Fasa 3 yang telah selesai), tetapi data senarai pembungkus TFDA (amaran/kontraindikasi) sepenuhnya hilang dan ditandai sebagai jurang Sekatan yang menghalang penyelesaian semakan keselamatan awal (S1). Calon tidak boleh maju sehingga jurang ini ditutup.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Amaran senarai pembungkus TFDA dan kontraindikasi (DG001 — muat turun dan turai daripada laman web rasmi TFDA)
- Data mekanisme tindakan DrugBank (DG002)
- Perincian produk aras lesen (nama produk, bentuk dos, pengeluar, teks indikasi yang diluluskan) untuk 28 produk berdaftar
- Pengesahan teks indikasi asal flukonazol yang diluluskan dalam bidang kuasa ini
- Pengesahan nilai skor TxGNN, yang direkodkan sebagai 0.0 merentas semua ramalan yang disusun dalam pakej ini
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.