Gemcitabine
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Gemcitabine: Dari Kanker Pankreas kepada Karsinoma Payudara Wanita
Ringkasan Satu Ayat
Gemcitabine (DrugBank DB00441) adalah agen kemoterapi analog deoksisitidina yang telah lama ditubuhkan dalam rawatan tumor pepejal (kanker pankreas, NSCLC, kandung kencing, ovarium). Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Karsinoma Payudara Wanita, satu kegunaan yang sudah mendapat sokongan separa di luar pakej bukti ini (cth, rejimen gemcitabine + paclitaxel yang diluluskan), dengan 50 ujian klinikal dan 20 penerbitan yang telah diperolehi pada masa ini. Walau bagaimanapun, jurang data yang menghalang dalam label keselamatan (amaran/kontraindikasi NPRA) bermaksud calon ini belum dapat melepasi skrin keselamatan S1.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak ditangkap dalam tarikan data NPRA ini (semua medan approved_indication_text lesen adalah kosong). Petunjuk yang diluluskan secara antarabangsa untuk gemcitabine termasuk kanker pankreas, kanker paru-paru sel bukan kecil, kanker kandung kencing, dan kanker ovarium. |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Karsinoma Payudara Wanita |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.98% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 16 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam pakej bukti ini (original_moa adalah jurang data). Berdasarkan farmakologi yang telah ditubuhkan dengan baik, gemcitabine adalah analog nukleosida purina (deoksisitidina) antimatabolit: ia difosforilkan dalam sel ke bentuk trifosfat aktifnya, yang dimasukkan ke dalam DNA untuk menyebabkan penamatan rantai, dan bentuk difosfatnya menghalang penurunan ribonukleotida, menghabiskan kumpulan deoksinukleotida yang diperlukan untuk replikasi dan pembaikan DNA.
Mekanisme ini bukan khusus untuk jenis tumor — ia menyasarkan sel yang membelah dengan cepat secara meluas, itulah sebabnya gemcitabine sudah mempunyai kegunaan yang diluluskan atau disokong garis panduan merentasi pelbagai tumor pepejal (pankreas, NSCLC, kandung kencing, ovarium) dan digabungkan dengan taksana, agen platinum, dan terapi yang disasarkan HER2. Kanker payudara berkongsi pergantungan asas yang sama terhadap proliferasi sel yang cepat, dan gemcitabine + paclitaxel sebenarnya adalah rejimen yang ditubuhkan untuk kanker payudara metastatik di banyak bidang kuasa, yang selaras secara mekanistik dan klinikal dengan ramalan TxGNN.
Isipadu yang sangat besar bagi ujian yang diperolehi (50) merentasi tetapan kanker payudara HER2-positif, triple-negatif, dan metastatik — sering dalam kombinasi dengan trastuzumab, taksana, agen platinum, atau bevacizumab — seterusnya menyokong bahawa ini bukan hipotesis mekanistik novel yang belum diuji tetapi lanjutan daripada garis pembangunan klinikal yang sudah aktif.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00440622 | Fasa 3 | Ditamatkan | 90 | Gemcitabine+Herceptin vs. Capecitabine+Herceptin dalam kanker payudara metastatik HER2-positif yang telah dirawat sebelumnya |
| NCT00561119 | Fasa 3 | Selesai | 326 | Penyelenggaraan vs. pemerhatian selepas 6 kitaran gemcitabine+paclitaxel sebagai kemoterapi baris pertama untuk kanker payudara berulang/metastatik |
| NCT00408408 | Fasa 3 | Tidak diketahui | 1206 | Ujian neoadjuvan menambah capecitabine atau gemcitabine kepada docetaxel (±bevacizumab) sebelum AC, menilai tindak balas patologi lengkap |
| NCT01050322 | Fasa 2 | Selesai | 142 | Lapatinib-capecitabine vs. lapatinib-vinorelbine vs. lapatinib-gemcitabine dalam kanker payudara metastatik yang diperkaya HER2/neu selepas kemajuan taksana |
| NCT00110084 | Fasa 2 | Selesai | 50 | Nab-paclitaxel mingguan ditambah gemcitabine dalam kanker payudara metastatik |
| NCT00193063 | Fasa 2 | Selesai | 41 | Gemcitabine mingguan ditambah trastuzumab dalam kanker payudara metastatik yang terlalu mengekspres HER2 |
| NCT00005991 | Fasa 1/2 | Selesai | 76 | Gemcitabine ditambah doxorubicin liposomal (Doxil) dalam kanker payudara metastatik |
| NCT00006007 | Fasa 2 | Selesai | 59 | Gemcitabine ditambah pemetrexed (MTA/LY231514) dalam kanker payudara metastatik |
| NCT00003540 | Fasa 2 | Selesai | 30 | Monoterapi gemcitabine dalam kanker payudara metastatik yang telah dirawat sebelumnya dengan doxorubicin dan paclitaxel |
| NCT00244933 | Fasa 2 | Selesai | 19 | Gemcitabine ditambah genistein dalam kanker payudara metastatik, dengan pemeriksaan biomarker |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38262235 | 2024 | Ujian Fasa 1 | Gynecologic Oncology | Mirvetuximab soravtansine + gemcitabine dalam kanker ovarium/endometrium berulang yang FRα-positif dan kanker payudara triple-negatif; penentuan MTD/RP2D |
| 40779028 | 2025 | Ujian Fasa 1 | Breast Cancer Research and Treatment | Carboplatin + gemcitabine + mifepristone (antagonis GR) dalam kanker payudara dan ovarium lanjutan yang GR-positif untuk meningkatkan sensitiviti kemoterapi |
| 25398698 | 2015 | Ujian Fasa 2 | Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Docetaxel, gemcitabine, dan bevacizumab sebagai kemoterapi penyelamat untuk kanker payudara metastatik HER2-negatif |
| 16020974 | 2005 | Ujian Fasa 2 | Oncology | Docetaxel mingguan ditambah gemcitabine sebagai rawatan baris pertama untuk kanker payudara metastatik |
| 12722022 | 2003 | Ujian Fasa 2 | Seminars in Oncology | Gemcitabine ditambah trastuzumab dalam kanker payudara metastatik yang terlalu mengekspres HER2 yang telah banyak dirawat |
| 15685819 | 2004 | Kajian Ulasan | Oncology (Williston Park) | Kajian ulasan rejimen kombinasi gemcitabine + paclitaxel/jadual dalam kanker payudara metastatik |
| 15685820 | 2004 | Kajian Ulasan | Oncology (Williston Park) | Kajian ulasan justifikasi kombinasi gemcitabine + docetaxel dan dos dalam kanker payudara metastatik |
| 14754467 | 2004 | Kajian Ulasan | Clinical Breast Cancer | Gemcitabine dan taksana diposisikan sebagai kombinasi penjagaan piawai baru dalam kanker payudara |
| 12138397 | 2002 | Kajian Ulasan | Seminars in Oncology | Kajian ulasan aktiviti gemcitabine tunggal dan kombinasi (terapi sasaran) dalam kanker payudara metastatik |
| 21980041 | 2011 | Kajian Farmakoenetik | Cancer Genomics & Proteomics | Farmakoenetik laluan gemcitabine/platinum meramalkan ketoksikan hematologi dalam pesakit kanker payudara Asia |
Maklumat Pasaran Malaysia
Gemcitabine disahkan dipasarkan di Malaysia dengan 16 pendaftaran NPRA yang aktif. Walau bagaimanapun, medan peringkat lesen individu (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi dalam tarikan data ini — semua entri licenses[] kembali kosong. Detail peringkat produk perlu diambil semula daripada pendaftaran produk NPRA sebelum ini dapat disenaraikan.
Sitotoksisiti
Gemcitabine adalah agen kemoterapi sitotoksik konvensional (antimatabolit purina/deoksisitidina), jadi bahagian ini terpakai.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (antimatabolit purina / analog nukleosida) |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Tinggi — antimatabolit kelas ini biasanya menyebabkan neutropenia, trombositopenia, dan anemia pembatas dos; data khusus ubat tidak terdapat dalam pakej bukti ini |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah hingga sederhana (tipikal untuk gemcitabine tunggal menurut klasifikasi risiko antiemetik piawai; rejimen kombinasi mungkin lebih tinggi) |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan sebelum setiap kitaran, ujian fungsi hati, fungsi buah pinggang |
| Perlindungan Pengendalian | Ya — prekautian pengendalian ubat sitotoksik/berbahaya piawai diperlukan semasa penyediaan dan pentadbiran |
Sila rujuk amaran dan prekautian sisipan bungkusan untuk detail khusus ubat, kerana tiada yang ditangkap dalam pakej bukti ini.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan bungkusan untuk maklumat keselamatan. Pakej bukti ini tidak mempunyai data amaran utama, kontraindikasi, atau interaksi ubat yang diisi — semua medan dikembalikan sebagai jurang data, dan pertanyaan interaksi ubat NPRA (DDI) mengembalikan tiada hasil (query_status: not_found).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Justifikasi: Bukti sebelah keberkesanan adalah besar (50 ujian termasuk RCT Fasa 3 yang selesai dan pelbagai kajian Fasa 2 yang selesai, ditambah 20 penerbitan sokongan), tetapi jurang data DG001 — amaran/kontraindikasi NPRA yang hilang — ditandai sebagai Menghalang dan secara eksplisit menghalang masuk ke penilaian keselamatan awal S1. Kekuatan keberkesanan sahaja tidak dapat menggantikan penyemakan keselamatan yang belum berlaku.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Perolehi dan huraikan sisipan bungkusan NPRA (amaran, kontraindikasi) — DG001, Menghalang
- Perolehi mekanisme tindakan gemcitabine daripada API DrugBank — DG002, Tinggi
- Ambil semula data produk peringkat lesen NPRA (nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) untuk 16 pendaftaran
- Data interaksi ubat daripada sumber selain pertanyaan DDI NPRA semasa (mengembalikan sifar hasil)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.