Gimeracil
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Gimeracil: Daripada Kanser Gastrik kepada Karsinoma Gastrik
Ringkasan Satu Ayat
Gimeracil ialah komponen penghambat DPD bagi kombinasi S-1 (tegafur + gimeracil + oteracil kalium), yang penggunaannya yang telah ditubuhkan ialah dalam kemoterapi kanser gastrik. Ramalan kedudukan tertinggi model TxGNN, Karsinoma Gastrik, pada asasnya mengesahkan semula indikasi yang diketahui ini daripada mengenal pasti yang baru — ia disokong oleh 50 ujian klinis dan 20 penerbitan, termasuk berbilang RCT Fasa 3 yang telah selesai. Isyarat yang lebih benar-benar baru muncul di pangkat 2, Neoplasma Kolon (8 ujian, 15 penerbitan), mencerminkan penggunaan luar label/serantau S-1 yang telah ditubuhkan dalam kanser kolorektum.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak tercatat dalam ekstrak pendaftaran semasa; gimeracil ialah komponen yang diketahui bagi kombinasi S-1 yang digunakan untuk kanser gastrik (lihat Bukti Ujian Klinis) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Karsinoma Gastrik |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.89% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tunda |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan yang terperinci tidak tersedia. Berdasarkan maklumat yang diketahui, gimeracil ialah sebahagian daripada kombinasi S-1 (tegafur + gimeracil + oteracil kalium), rejimen antineoplastik fluoropirimidin oral yang telah ditubuhkan dengan baik. Gimeracil berfungsi sebagai penghambat dihidropirimidina dehidrogenase (DPD): ia menyekat enzim yang mendegradasi 5-fluorourasil (5-FU), metabolit aktif tegafur, dengan itu memanjangkan dan meningkatkan aktiviti antitumor 5-FU sambil mengurangkan toksisiti gastrointestinal berbanding dengan 5-FU infusi berterusan.
Kerana gimeracil tidak diberikan sebagai agen mandiri tetapi hanya sebagai bahagian daripada kombinasi S-1, asas bukti klinikalnya tidak dapat dipisahkan daripada profil indikasi S-1 sendiri — yang adalah terutamanya kanser gastrik, dengan kegunaan sekunder yang besar dalam kanser kolorektum. Ramalan TxGNN kedudukan tertinggi, “Karsinoma Gastrik,” oleh itu sebahagian besarnya mengesahkan semula peranan terapeutik ubat yang sudah ditubuhkan daripada menonjolkan hipotesis baru. Ini adalah hasil yang biasa dan dijangka untuk model graf pengetahuan yang digunakan pada ubat yang komponennya terikat rapat kepada satu produk kombinasi yang diluluskan.
Isyarat yang lebih menarik secara tafsiran adalah pangkat 2, “Neoplasma Kolon,” di mana rejimen berasaskan S-1 (SOX: S-1 + oxaliplatin) mempunyai bukti Fasa 3 yang besar dalam tetapan kanser kolorektum adjuvan dan metastasis (cth., NCT03448549, NCT00660894), secara mekanis konsisten dengan kanser gastrik memandangkan kepekaan adenokarsinoma GI yang sama kepada fluoropirimidin.
Bukti Ujian Klinis
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Penyertaan | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01516944 | Fasa 2/3 | Selesai | 749 | Tegafur-Gimeracil-Oteracil perioperatif + oxaliplatin lebih unggul daripada pembedahan sahaja; tidak kurang daripada capecitabine + oxaliplatin dalam kanser gastrik lanjutan terlokalisasi |
| NCT00216034 | Fasa 3 | Selesai | 255 | TS-1 sahaja adjuvan postoperatif vs. TS-1+PSK untuk kanser gastrik Peringkat II/IIIA |
| NCT00182611 | Fasa 3 | Selesai | 100 | Kemoterapi kombinasi S-1/cisplatin preoperatif dalam kanser gastrik Peringkat III yang boleh dioperasi |
| NCT03013010 | Fasa 3 | Selesai | 204 | Kajian PREACT: radiokemoterapi preoperatif vs. kemoterapi sahaja dalam adenokarsinoma gastrik/EGJ lanjutan terlokalisasi |
| NCT03941561 | Fasa 3 | Merekrut | 1006 | S-1 selama 9 bulan vs. 1 tahun sebagai kemoterapi adjuvan selepas reseksi D2 dalam kanser gastrik Peringkat II |
| NCT04997837 | Fasa 3 | Merekrut | 433 | Kemoterapi adjuvan ± penghambat PD-1 dan kemoterapiradasi untuk adenokarsinoma gastrik/GEJ yang telah diresek D2/R0 dengan pN3 |
| NCT07023315 | Fasa 3 | Merekrut | 760 | Cadonilimab + SOX vs. plasebo + SOX sebagai rawatan perioperatif untuk adenokarsinoma gastrik/GEJ yang boleh dioperasi |
| NCT02527785 | Fasa 2 | Selesai | 44 | Kombinasi tiga hala S-1 + oxaliplatin + irinotecan sebagai terapi lini pertama untuk kanser gastrik lanjutan |
| NCT01845337 | Fasa 2 | Selesai | 59 | Kajian karditoksisiti perbandingan capecitabine vs. Teysuno (S-1) |
| NCT02564367 | Fasa 1/2 | Selesai | 30 | Kebolehlaksanaan dan ketoleransian S-1 adjuvan dalam pesakit Kaukasus selepas reseksi R0 adenokarsinoma gastrik/EGJ |
(50 ujian dipadankan secara keseluruhan; 10 di atas ialah kajian berkaitan selesai/berskala besar yang paling relevan secara langsung.)
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38906161 | 2024 | RCT (Fasa 3) | Lancet Gastroenterol Hepatol | ATTRACTION-5: nivolumab adjuvan + kemoterapi vs. plasebo + kemoterapi untuk kanser gastrik/GEJ Peringkat III pasca-gastrektomi D2 |
| 36160880 | 2022 | Kajian perbandingan | Exp Ther Med | Apatinib neoadjuvan + SOX (S-1+oxaliplatin) vs. SOX sahaja dalam karsinoma gastrik lanjutan terlokalisasi |
| 38719675 | 2025 | Analisis retrospektif | J Formos Med Assoc | Susulan jangka panjang hasil kemoterapi adjuvan dalam adenokarsinoma gastrik Peringkat II/III |
| 15224197 | 2004 | Kajian kebolehlaksanaan | Gastric Cancer | Kebolehlaksanaan S-1 (TS-1) sebagai kemoterapi adjuvan postoperatif selepas reseksi kanser gastrik kuratif |
| 27966431 | 2017 | Retrospektif (toksisiti) | Hong Kong Med J | Toleransian dan faktor risiko toksisiti S-1 adjuvan dalam pesakit kanser gastrik Cina |
| 39004983 | 2024 | Siri kes retrospektif | Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi | Keberkesanan/keselamatan penghambat PD-1 preoperatif + CapeOx atau SOX dalam kanser gastrik/GEJ lanjutan terlokalisasi sensitif imunoterapi |
| 31061042 | 2019 | Protokol Fasa 1 | BMJ Open | Paclitaxel intraperitoneum + cisplatin IV + S-1 oral (tegafur/gimeracil/oteracil) untuk kanser gastrik dengan metastasis peritoneum |
| 19621385 | 2010 | Praklinis | Int J Cancer | S-1 (analog 5-FU) digabungkan dengan penghambat FGFR2 menunjukkan kesan antitumor sinergis dalam model karsinoma gastrik skirus |
| 11525030 | 2001 | Laporan kes | Gan To Kagaku Ryoho | Kemoterapi postoperatif dengan tegafur/gimeracil/oteracil dalam kanser gastrik skirus kebolehcurahan-C |
| 24918280 | 2014 | Laporan kes | Klin Onkol | Karsinoma gastrik lanjutan tersebar dirawat dengan S-1 |
(20 penerbitan dipadankan secara keseluruhan; 10 di atas mengutamakan RCT/perbandingan/bukti retrospektif daripada laporan kes terpencil.)
Maklumat Pasaran Malaysia
Pakej bukti mengesahkan 2 pendaftaran NPRA aktif dan status “Dipasarkan” untuk produk yang mengandungi Gimeracil, tetapi ekstrak yang mendasari tidak termasuk nombor kebenaran individu, nama produk, bentuk dos, atau teks indikasi yang diluluskan untuk pendaftaran ini. Butiran ini harus diambil terus daripada pendaftaran produk NPRA sebagai langkah susulan sebelum sebarang penggunaan laporan yang menghadap kawal selia.
Sitotoksisiti
Gimeracil tidak diberikan sebagai agen mandiri; ia adalah komponen biomodulator bagi kombinasi S-1 (tegafur + gimeracil + oteracil kalium), rejimen kemoterapi fluoropirimidin sitotoksik konvensional.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (kelas fluoropirimidin, melalui potensiasi penghambatan DPD daripada 5-FU) |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Sederhana — literatur melaporkan toksisiti hematologi Gred 3–4 dalam ~16% pesakit pada regimen S-1 + irinotecan untuk kanser kolon (PMID 21084813); neutropenia dan trombositopenia adalah kebimbangan utama |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah kepada sederhana |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, fungsi hati dan ginjal, elektrolit; trigliserida juga telah dilaporkan meningkat dengan S-1 (PMID 32936722) |
| Perlindungan Pengendalian | Mesti mematuhi peraturan pengendalian ubat sitotoksik yang ditetapkan untuk produk kombinasi antineoplastik |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah pakej untuk maklumat keselamatan. Pakej bukti semasa tidak mempunyai data yang boleh digunakan untuk amaran utama, kontraindikasi, atau interaksi ubat-ubat (pertanyaan DDI mengembalikan tiada hasil).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tunda
Rasional:
- Bukti keberkesanan untuk indikasi karsinoma gastrik adalah kuat (L1: ≥2 RCT Fasa 3 selesai ditambah RCT Fasa 3 2024 dalam tetapan adjuvan), tetapi indikasi ini banyak bertindih dengan peranan yang sudah ditubuhkan bagi gimeracil dalam S-1, jadi ia bukan isyarat penggantaran guna yang benar-benar baru.
- Jurang data Pemblokiran (amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi, DG001) menghalang calon ini daripada memasuki peringkat semakan keselamatan S1 sama sekali, tanpa mengira kekuatan keberkesanan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Label produk rasmi (amaran, kontraindikasi) daripada pendaftaran produk NPRA Malaysia untuk 2 produk Gimeracil yang terdaftar (DG001, Pemblokiran)
- Butiran mekanisme tindakan bersumber DrugBank untuk gimeracil khususnya, berbeza daripada kombinasi S-1 (DG002, Tinggi)
- Metadata lesen lengkap (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks indikasi) untuk 2 pendaftaran NPRA
- Jika mengejar isyarat neoplasma kolon (pangkat 2) sebagai calon yang lebih benar-benar baru, penilaian berdiri sendiri tentang rejimen S-1/SOX dalam kanser kolorektum disyorkan sebagai penilaian calon yang berasingan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.