Gliclazide

Tahap bukti: L5

Indikasi diramal: 5

Isi kandungan

Gliclazide
Gliclazide: Daripada Type 2 Diabetes Mellitus kepada Type 2 Diabetes Mellitus (Tiada Isyarat Indikasi Baru yang Sah)

## Laporan penilaian ahli farmasi

Gliclazide: Daripada Type 2 Diabetes Mellitus kepada Type 2 Diabetes Mellitus (Tiada Isyarat Indikasi Baru yang Sah)

Ringkasan Satu Ayat

Gliclazide adalah sulfonilurea generasi kedua yang telah diluluskan dan dipasarkan untuk type 2 diabetes mellitus (T2DM). Kesemua lima “indikasi yang diramal” yang dikembalikan oleh TxGNN untuk calon ini adalah varian penyakit yang sama (T2DM / diabetes mellitus) dengan skor TxGNN 0.0, menunjukkan ini bukan isyarat penggunaan semula yang tulin tetapi artifak data yang disebabkan oleh medan original_indications yang hilang di hulu. 35 uji klinis dan 20 penerbitan telah diambil, tetapi mereka menyokong indikasi sedia ada yang telah diluluskan untuk gliclazide — bukan yang baru.

Gambaran Ringkas

Item	Kandungan
Indikasi Asal	Type 2 Diabetes Mellitus (berdasarkan farmakoloji yang telah terbukti; teks indikasi lesen NPRA tidak diambil dalam penarikan data ini)
“Indikasi Baru” yang Diramal	Type 2 Diabetes Mellitus (pendua indikasi asal — lihat rasional di bawah)
Skor Ramalan TxGNN	0.00%
Tahap Bukti	L1 (kualiti bukti tinggi, tetapi ini menyokong indikasi yang sedia ada, bukan hipotesis penggunaan semula)
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan (NPRA)
Bilangan Pendaftaran	36
Keputusan yang Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Pada masa ini, rekod mekanisme tindakan (MOA) yang berstruktur tidak tersedia dalam DrugBank untuk calon ini (ditandai sebagai jurang data berketerukan tinggi, DG002). Berdasarkan farmakoloji yang diketahui yang ditangkap dalam rasional penggunaan semula paket bukti itu sendiri: gliclazide adalah sulfonilurea generasi kedua yang bertindak langsung pada saluran SUR1/Kir6.2 (K_ATP) sel β pankreas. Penutupan saluran mencetuskan depolarisasi membran, membuka saluran kalsium berfungsi voltan, dan merangsang sekresi insulin — ini adalah mekanisme penurun glukosa asal gliclazide yang telah diluluskan, bukan lintasan yang baru ditemui.

Kesemua lima indikasi “diramal” yang disenaraikan kedudukan dalam paket bukti ini adalah “type 2 diabetes mellitus” atau “diabetes mellitus” pada granulariti yang berbeza. Ini bukan hipotesis penggunaan semula: ia adalah ubatan sendiri muncul semula kerana medan drug.original_indications di hulu kosong, jadi langkah deduplikasi yang sepatutnya mengecualikan indikasi yang sudah diketahui daripada senarai calon penggunaan semula tidak berlaku. txgnn.score = 0.0 merentasi kesemua lima pangkat mengesahkan ini — TxGNN sebenarnya tidak memberikan keyakinan kepada ini sebagai tepi ubatan–penyakit novel.

Kesimpulan: tiada hipotesis saintifik yang bermakna “ubatan lama, kegunaan baru” untuk dinilai di sini. Tindakan yang betul adalah pembaikan saluran paip data, bukan penilaian klinis.

Bukti Ujian Klinis

(Bukti di bawah mendokumenkan prestasi gliclazide dalam indikasi sedia adanya, T2DM — bukan indikasi baru.)

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT01709305	Fasa 4	Selesai	5,570	Ujian rawak terkawal berbilang pusat China yang besar membandingkan gliclazide, glimepiride, repaglinide, atau acarbose sebagai tambahan lini ketiga kepada sitagliptin+metformin dalam T2DM
NCT00102388	Fasa 3	Selesai	1,092	Vildagliptin berbanding gliclazide dalam pesakit T2DM yang naif dadah — perbandingan keberkesanan/keselamatan langsung
NCT01758380	Fasa 4	Selesai	557	Ujian rawak terkawal buta ganda, dummy buta ganda membandingkan vildagliptin berbanding gliclazide sebagai terapi dwi dengan metformin semasa puasa Ramadan
NCT01420692	N/A	Selesai	64	Insulin detemir berbanding gliclazide-MR ditambahkan kepada pengubahsuaian gaya hidup + metformin — kesan pada fungsi endotel
NCT00738088	Fasa 4	Dibatalkan	14	Kajian mekanis respons glikemik sulfonilurea dan patofisiologi T2DM
NCT02092597	Fasa 4	Selesai	42	Penilaian keselamatan terapi berasaskan incretin pada sistem kardiovaskular, GI, dan buah pinggang
NCT01195259	N/A	Selesai	1	Meta-analisis kesan buruk keganasan ADOPT/RECORD (metformin versus rosiglitazone) — tidak berkaitan langsung dengan gliclazide; kemungkinan artifak pautan pangkalan data
NCT06704802	N/A	Selesai	678	Kohort pemerhatian menilai program pendidikan digabungkan dengan gliclazide MR pada HbA1c dalam T2DM yang tidak terkawal
NCT02475499	N/A	Selesai	886,172	Kajian farmakoepidemiologi ubat berasaskan incretin dan risiko kanser pankreas, menggunakan sulfonilurea sebagai pembanding
NCT03246828	N/A	Selesai	10	Kesan gliclazide pada sekresi glukagon dalam HNF1A/HNF4A-MODY (subtip diabetes atipik, bukan T2DM)

Bukti Kesusasteraan

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
18539916	2008	Ujian RCT	New England Journal of Medicine	Ujian ADVANCE: kawalan glukosa intensif (berasaskan gliclazide MR) dan hasil pembuluh darah dalam T2DM
39792745	2025	Ujian RCT	Medicine	Sitagliptin berbanding gliclazide + metformin dalam T2DM rawat pertama dengan glukotoksisiti
40326063	2025	Ujian RCT (silih ganti)	Diabetes, Obesity & Metabolism	RACELINES: kesan hemiodinamik buah pinggang empagliflozin/linagliptin berbanding gliclazide
36300277	2022	Ulasan	Expert Opinion on Pharmacotherapy	Gambaran keseluruhan peranan gliclazide dalam pengurusan T2DM berbanding agen yang lebih baru
29802958	2018	Ulasan	Diabetes Research and Clinical Practice	Kedudukan gliclazide MR di kalangan sulfonilurea dan antihiperglikemik yang lebih baru
24533045	2014	Ulasan Sistematik/Meta-analisis	PLoS ONE	Keselamatan dan keberkesanan gliclazide berbanding agen penurun glukosa lain
35398820	2022	Pemerhatian	Acta Medica Indonesiana	Kajian DIA-RAMADAN di dunia sebenar tentang keselamatan/keberkesanan gliclazide MR semasa Ramadan
32516291	2020	Ujian RCT/Kohort	Journal of Hypertension	Kesan kardio-buah pinggang dapagliflozin berbanding gliclazide dalam T2DM
29558784	2019	Ujian RCT	Exp Clin Endocrinol Diabetes	Alogliptin dan gliclazide sama-sama meningkatkan sel progenitor endotel beredar
30119196	2018	Kajian PK	Biomedicine & Pharmacotherapy	Kepekatan gliclazide keadaan stabil minimum dalam pesakit T2DM pada tablet MR

Maklumat Pasaran Malaysia

Rekod NPRA mengesahkan gliclazide sedang dipasarkan di Malaysia dengan 36 lesen produk yang didaftarkan. Walau bagaimanapun, penarikan data ini tidak mengambil semula nombor lesen individu, nama produk, bentuk dos, atau teks indikasi (semua medan terperinci lesen dikembalikan kosong), jadi jadual setiap produk tidak dapat dibentangkan. Jurang ini harus diperbetulkan dengan menanyakan semula daftar produk NPRA untuk penyenaraian lesen lengkap.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk sisipan paket untuk maklumat keselamatan.

(Amaran sisipan paket TFDA/NPRA dan kontraindikasi ditandai sebagai jurang data berketerukan Pemblokiran (DG001) dalam paket bukti ini — tiada data amaran utama, kontraindikasi, atau interaksi ubat yang dapat diambil semula.)

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Rasional:

Kesemua lima indikasi “baru” yang diramal adalah indikasi sedia ada ubatan itu sendiri (T2DM) pada granulariti penamaan yang berbeza, dengan skor TxGNN 0.0 — ini adalah artifak penduplikatan saluran paip data (medan original_indications yang hilang), bukan hipotesis penggunaan semula. Tiada apa-apa di sini untuk dinilai sebagai “ubatan lama, kegunaan baru.”
Secara berasingan, jurang berketerukan Pemblokiran (amaran sisipan paket/kontraindikasi yang hilang) bermakna calon ini tidak dapat lulus walaupun skrin keselamatan asas (S1) tanpa mengira soalan indikasi.

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Baiki saluran paip data hulu untuk memenuhi drug.original_indications untuk gliclazide dan jalankan semula deduplikasi supaya indikasi yang telah diluluskan dikecualikan daripada senarai calon penggunaan semula
Ambil amaran sisipan paket TFDA/NPRA, kontraindikasi, dan data DDI (DG001, Pemblokiran)
Ambil data MOA berstruktur daripada DrugBank (DG002, Tinggi)
Tanya semula NPRA untuk terperinci produk lesen setiap satu lengkap (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi)
Jika TxGNN dijalankan semula selepas pembaikan data dan permukaan indikasi yang berbeza secara tulin dan bukan skor sifar untuk gliclazide, penilaian semula sebagai calon baru

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.