Glutamic Acid
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 4 |
Isi kandungan
- Glutamic Acid
- Asid Glutamik: Daripada Penggunaan Pasaran yang Tidak Ditentukan kepada Osteoporosis Pascamenopaus
Asid Glutamik: Daripada Penggunaan Pasaran yang Tidak Ditentukan kepada Osteoporosis Pascamenopaus
Ringkasan Satu Ayat
Asid glutamik (DrugBank DB00142) dipasarkan di Malaysia di bawah 29 pendaftaran, walaupun teks petunjuk yang diluluskan asal tidak ditangkap dalam data kawal selia semasa. Model TxGNN meramalkan potensi keberkesanan untuk osteoporosis pascamenopaus, tetapi ini kini disokong oleh hanya 1 ujian klinikal (relevansi rendah — ujian menguji ibandronat, bukan asid glutamik) dan 11 penerbitan, yang mana hanya satu secara langsung mengkaji asid glutamik itu sendiri (kajian haiwan).
Panduan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak ditentukan dalam rekod kawal selia yang tersedia (teks petunjuk tidak ditangkap untuk mana-mana daripada 29 lesen Malaysia) |
| Petunjuk Baru Diramalkan | Osteoporosis Pascamenopaus |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.34% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 29 |
| Keputusan Disyorkan | Hold |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (soalan MOA DrugBank mengembalikan jurang data). Berdasarkan bukti yang dikumpul, asid glutamik adalah komponen laluan isyarat reseptor glutamat. Kajian haiwan (tikus yang telah dibuang ovarinya) mendapati bahawa asid glutamik mengurangkan simptom seperti menopaus yang disebabkan oleh defisiensi estrogen, termasuk beberapa penunjuk berkaitan metabolisme tulang — ini adalah satu-satunya bukti yang secara langsung menguji asid glutamik itu sendiri.
Di luar isyarat haiwan langsung tersebut, kesusasteraan sokongan sebahagian besarnya melibatkan sebatian berkaitan tetapi berbeza: asid poli-γ-glutamik (polimer yang berbeza dari segi struktur) meningkatkan penyerapan kalsium dalam kajian manusia yang kecil wanita pascamenopaus, dan beberapa RCT mengenai vitamin K2/D3 merujuk kepada “sisa asid glutamik tulang” hanya sejauh vitamin K memungkinkan γ-karboksilan mereka — ujian ini tidak menguji asid glutamik sebagai campur tangan.
Memandangkan ketiadaan sebarang ujian klinikal manusia RCT atau kajian pemerhatian menggunakan asid glutamik itu sendiri sebagai campur tangan untuk kepadatan tulang atau hasil patah tulang, pautan mekanik kepada osteoporosis pascamenopaus adalah mungkin secara biologi tetapi tidak langsung, dan asas bukti semasa belum menyokong kemajuan melepasi status praklinikal/mekanik.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00048061 | Fasa 3 | Selesai | 1,609 | Membandingkan ibandronat oral bulanan (100mg/150mg) vs. 2.5mg ibandronat harian, dengan suplementasi vitamin D dan kalsium, dalam osteoporosis pascamenopaus. Nota: ujian ini menguji ibandronat, bukan asid glutamik — ditandai sebagai relevansi rendah (Gred C), disertakan hanya kerana sambungan bersama TxGNN menghubungkannya dengan petunjuk ini. |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 26144993 | 2015 | Kajian haiwan | Nutrition Research | Asid glutamik mengurangkan simptom seperti menopaus yang disebabkan oleh defisiensi estrogen dalam tikus yang telah dibuang ovarinya — satu-satunya kajian yang secara langsung menguji asid glutamik untuk petunjuk ini |
| 18187428 | 2007 | Campur tangan manusia yang kecil | J Am Coll Nutr | Asid poli-γ-glutamik (polimer berkaitan, bukan asid glutamik itu sendiri) meningkatkan penyerapan kalsium secara akut dalam wanita pascamenopaus |
| 14529146 | 2003 | RCT (vitamin D3/K2) | Keio Journal of Medicine | Vitamin D3/K2 mengekalkan BMD lumbar dan mencegah patah tulang; vitamin K2 meningkatkan γ-karboksilan sisa asid glutamik tulang — penggemar mekanik sahaja, bukan campur tangan asid glutamik |
| 14584089 | 2003 | RCT (vitamin K2 + bisfosfanat) | Yonsei Medical Journal | Vitamin K2 meningkatkan γ-karboksilan sisa asid glutamik tulang; digabung dengan bisfosfanat untuk pencegahan BMD/patah tulang — rujukan mekanik tidak langsung |
| 19172219 | 2009 | RCT (menatetrenon) | J Bone Miner Metab | Menatetrenon (vitamin K2) meningkatkan γ-karboksilan osteokalsin vs. kawalan aspartat kalsium — bukan campur tangan asid glutamik |
| 29437025 | 2018 | Kohort (genetik) | Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets | Polimorfisme VKORC1 berkaitan dengan risiko osteoporosis melalui laluan γ-karboksilan bergantung vitamin K |
| 18414001 | 2008 | Genetik/genomik | Molecules and Cells | Pencirian SNP SLC22A11 (hOAT4) dalam pesakit osteoporosis pascamenopaus Korea — bukan kajian asid glutamik |
| 39698319 | 2024 | Praklinikal | Frontiers in Cellular and Infection Microbiology | Salep ubat tradisional China (bukan asid glutamik) mengubah paksi mikrobiota usus-metabolisme tulang dalam model osteoporosis pascamenopaus |
| 34529430 | 2021 | Praklinikal | Nano Letters | Vesikula polimer yang disasarkan tulang (menggunakan tulang belakang polimer yang mengandungi asid glutamik) untuk penghantaran estradiol dalam terapi osteoporosis |
| 11668761 | 2001 | Ulasan | Tidsskrift for den Norske Legeforening | Ulasan umum vitamin K dalam diet Norway dan osteoporosis — tidak berkaitan dengan asid glutamik |
Maklumat Pasaran Malaysia
Data peringkat lesen terperinci (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak ditangkap untuk ubat ini — semua 5 rekod lesen sampel mengembalikan medan kosong. Pangkalan data kawal selia mencatat 29 jumlah pendaftaran dengan status pasaran “Dipasarkan” (Dipasarkan), tetapi tiada butiran produk berstruktur kini tersedia.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah pembungkus untuk maklumat keselamatan.
Nota: Data amaran/kontraindikasi (risalah pembungkus TFDA/NPRA) ditandai sebagai Pemblokiran jurang data (DG001) — ini menghalang penyelesaian pra-pemeriksaan keselamatan S1 untuk calon ini.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Hold
Alasan: Tahap Bukti L4 mencerminkan sokongan praklinikal/mekanik yang dominan — hanya satu kajian haiwan secara langsung menguji asid glutamik untuk petunjuk ini, dan ujian klinikal berkaitan tunggal sebenarnya menilai ubat yang berbeza (ibandronat). Digabung dengan jurang data pemblokiran pada data amaran/kontraindikasi/DDI paket risalah TFDA/NPRA dan teks petunjuk asal yang diluluskan untuk 29 lesen Malaysia, calon belum boleh maju melepasi pemeriksaan awal.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Data amaran paket risalah TFDA/NPRA, kontraindikasi, dan DDI (kini memblokir pra-pemeriksaan keselamatan S1)
- Mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank
- Teks petunjuk asal yang diluluskan untuk 29 lesen Malaysia (kini kosong)
- Bukti intervensi manusia langsung (RCT atau kajian terkawal) yang menguji asid glutamik itu sendiri — bukan analog vitamin K/D atau polimer yang berbeza dari segi struktur — untuk kepadatan tulang atau hasil patah tulang dalam osteoporosis pascamenopaus
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.