Goserelin
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 3 |
Isi kandungan
Goserelin: Daripada Endometriosis kepada Amenorea
Ringkasan Satu Ayat
Goserelin ialah agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH) yang pada asalnya digunakan untuk merawat endometriosis. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk amenorea, dengan 1 percubaan klinikal dan 15 penerbitan yang menyokong arah ini, tetapi kebanyakannya bersifat tidak langsung (kebanyakan kajian ialah kanser payudara pramenopaus, dan amenorea lebih merupakan kesan farmakologi yang dijangka berbanding sasaran rawatan).
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Endometriosis (endometriosis uterus) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Amenorea |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.99% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Hold |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data terperinci mengenai mekanisme tindakan asal tidak tersedia dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Walau bagaimanapun, goserelin diketahui sebagai agonis GnRH. Pendedahan berterusan menyebabkan reseptor GnRH pituitari menjadi tidak peka, lalu merencatkan LH/FSH dan penghasilan estradiol oleh ovari. Ini menghasilkan keadaan hipoestrogen yang boleh pulih disertai amenorea.
Kesan ini ialah asas penggunaannya dalam endometriosis dan kanser payudara pramenopaus. Oleh itu, amenorea di sini sebahagian besarnya merupakan kesan yang dijangka semasa rawatan atau penanda pengganti penekanan ovari, dan bukan sasaran terapeutik dengan sendirinya.
Pembingkaian terapeutik hanya munasabah untuk amenorea yang diinduksi dengan sengaja (cth. penekanan haid, pendarahan haid yang banyak, sakit pelvis). Dalam konteks perlindungan ovari semasa kemoterapi pula, matlamatnya bertentangan, iaitu memelihara fungsi ovari dan pemulihan haid.
Dua ramalan lain (hipoplasia renal dan hipoplasia renal bilateral, skor ~99%) tidak mempunyai hubungan mekanistik yang dapat dikenal pasti, tiada percubaan klinikal atau literatur, dan berkemungkinan merupakan artifak kedekatan rangkaian graf. Penggunaan goserelin semasa kehamilan juga dikontraindikasikan. Kedua-duanya diklasifikasikan sebagai L5 dengan keputusan Hold dan tidak dibincangkan lanjut.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02132390 | Fasa 3 | Tidak diketahui | 300 | Toremifena adjuvan dengan atau tanpa goserelin pada wanita pramenopaus dengan kanser payudara reseptor hormon positif, dengan atau tanpa amenorea akibat kemoterapi. Hanya sokongan tidak langsung; hasil belum disahkan. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 12488406 | 2002 | RCT | J Clin Oncol | Goserelin berbanding CMF sebagai terapi adjuvan pada kanser payudara nodus positif pramenopaus (kajian ZEBRA) |
| 14679153 | 2003 | RCT | J Natl Cancer Inst | Kemoterapi diikuti goserelin berbanding setiap kaedah sahaja pada kanser payudara nodus negatif pramenopaus (IBCSG VIII) |
| 8513962 | 1993 | RCT | Fertil Steril | Goserelin berbanding pil perancang dos rendah untuk sakit pelvis berkaitan endometriosis |
| 17159194 | 2007 | Analisis sekunder RCT/kohort | J Clin Oncol | Kesan amenorea, kepanasan mengejut dan kualiti hidup bagi kemoterapi diikuti goserelin (IBCSG VIII) |
| 28472240 | 2017 | Meta-analisis/Kajian | Ann Oncol | Percubaan OPTION: agonis GnRH untuk melindungi ovari daripada ketoksikan kemoterapi |
| 25187267 | 2015 | Kohort retrospektif | Cancer Res Treat | Ablasi ovari dengan goserelin memperbaiki kemandirian pesakit kanser payudara tanpa amenorea akibat kemoterapi |
| 1533675 | 1992 | Kajian | J R Army Med Corps | Induksi amenorea secara terapeutik; goserelin sangat berkesan sebagai pilihan selain pil perancang berterusan |
| 12353820 | 2002 | Kajian | Breast Cancer Res Treat | Gambaran keseluruhan agonis LHRH dalam kanser payudara awal dan ablasi ovari boleh balik |
| 12734855 | 2003 | Kajian | Br J Surg | Kaedah ablasi ovari dalam rawatan adjuvan kanser payudara |
| 16889194 | 2006 | Kajian prospektif | Akush Ginekol | Zoladex (goserelin 3.6 mg setiap 28 hari selama 6 bulan) pada 112 pesakit endometriosis genital |
Keselamatan dan Pertimbangan
Penafian: Tiada amaran utama atau kontraindikasi daripada sisipan pakej tersedia dalam data yang dikumpulkan.
- Kontraindikasi daripada graf pengetahuan (bukan teks label): hipertensi, hiperglisemia, diabetes mellitus, ketoasidosis diabetes, hiperkalsemia, nefrokalsinosis, gangguan metabolisme fosforus, obesiti (termasuk obesiti monogenik) dan halangan saluran kencing. Sila sahkan dengan sisipan pakej.
- Interaksi Ubat: 100 interaksi direkodkan. Yang utama:
- Major: dolasetron.
- Sederhana: ubat antidiabetes (akarbosa, metformin, glimepirida, klorpropamida, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, alogliptin, saksagliptin, linagliptin, albiglutida, dulaglutida), famotidina, loperamida, bisakodil, klaritromisin, asid pikosulfurik, polietilena glikol, palonosetron.
- Penggunaan semasa kehamilan dikontraindikasikan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Hold
Rasional:
- Amenorea terutamanya kesan farmakologi yang dijangka bagi goserelin dan bukan penyakit sasaran yang jelas. Satu-satunya percubaan klinikal berkaitan (Fasa 3) berstatus tidak diketahui dan berfokus pada hasil onkologi, manakala literatur kebanyakannya berkaitan kanser payudara. Ubat ini juga tidak dipasarkan di Malaysia, dan data keselamatan sisipan pakej belum tersedia.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Menjelaskan tujuan terapeutik (cth. penekanan haid, pendarahan haid yang banyak, perlindungan ovari) dan mentakrifkan semula indikasi sasaran.
- Data amaran dan kontraindikasi daripada sisipan pakej NPRA.
- Data mekanisme tindakan terperinci (MOA) daripada DrugBank.
- Kajian klinikal langsung bagi indikasi yang ditakrifkan semula.
- Pertimbangan status pendaftaran dan kesediaan laluan pentadbiran di Malaysia.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.