Hydroxyurea

Tahap bukti: L3

Indikasi diramal: 10

Isi kandungan

Hydroxyurea
Hydroxyurea: Daripada Gangguan Hematologi/Mieloproliferatif kepada Karsinoma Payudara Wanita

## Laporan penilaian ahli farmasi

Hydroxyurea: Daripada Gangguan Hematologi/Mieloproliferatif kepada Karsinoma Payudara Wanita

Ringkasan Satu Ayat

Hydroxyurea ialah perencat ribonukleotida reduktase yang keadaan yang diluluskan di Malaysia tidak diambil dalam ekstrak NPRA semasa (lihat nota di bawah), tetapi yang ditetapkan secara antarabangsa untuk mieloproliferatif dan hemoglobinopati sel sabit. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Karsinoma Payudara Wanita, dengan 20 penerbitan tetapi tiada ujian klinis berdaftar yang pada masa ini menyokong arah khusus ini.

Tinjauan Cepat

Perkara	Kandungan
Keadaan Asal	Tidak dinyatakan dalam teks lesen NPRA yang tersedia (kedua-dua rekod lesen adalah kosong dalam ekstrak ini)
Keadaan Baru yang Diramalkan	Karsinoma Payudara Wanita
Skor Ramalan TxGNN	99.97%
Tahap Bukti	L3
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	2
Cadangan Keputusan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Data mekanisme tindakan DrugBank yang terperinci pada masa ini adalah jurang data (DG002). Berdasarkan farmakologi yang ditetapkan, hydroxyurea menghalang ribonukleotida reduktase, menghalang penukaran ribonukleotida kepada deoksiribonukleotida dan mendorong pemberhentian fasa-S dan tekanan replikasi. Ia adalah agen sitostatik/sitoreduktif jangka panjang yang digunakan dalam neoplasma mieloproliferatif (cth., CML, trombositemia penting) dan dalam penyakit sel sabit (melalui aruhan hemoglobin janin) — walaupun teks keadaan yang diluluskan Malaysia khusus tidak dapat diperolehi dalam seni tarik data ini.

Rasionalisasi penggunaan semula untuk karsinoma payudara adalah mekanistik dan bukannya klinis: tekanan replikasi yang didorong oleh hydroxyurea boleh menjadikan sel tumor sensitif terhadap perencat tindak balas kerosakan DNA (cth., perencat ATR), dan laluan ini bertindih dengan mekanisme pengelakan tekanan replikasi yang terlibat dalam perkembangan kanser payudara (cth., EYA4). Beberapa kajian praklinik juga menunjukkan hydroxyurea digabungkan dengan ejen sensitisasi (asid valproik, perencat RNR/ATR baru) meningkatkan perencatan pembaikan DNA dalam garis sel kanser payudara, termasuk model kekurangan BRCA1.

Walau bagaimanapun, kelayakan mekanistik ini belum diuji dalam ujian klinis prospektif khusus karsinoma payudara. Bukti penggunaan manusia terkuat (kajian kombinasi Fasa I 1991 dan kohort penyatuan dos tinggi 1994) mendahului piawaian penjagaan kanser payudara moden dan tidak mengasingkan keberkesanan hydroxyurea yang bebas.

Bukti Ujian Klinis

Pada masa ini tiada ujian klinis yang berkaitan didaftarkan

Bukti Literatur

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
1957839	1991	RCT (Fasa I)	American Journal of Clinical Oncology	5-FU/leukofarin berturutan diikuti oleh hydroxyurea (rejimen HALF) diuji dalam pesakit kanser GI dan payudara lanjutan
7914447	1994	Kohort	Bone Marrow Transplantation	Hydroxyurea dos tinggi ditambah kepada penyatuan siklofosfamid/tioteta dengan penyelamatan sel stem dalam kanser payudara metastatik
28837865	2017	Praklinik	DNA Repair	Asid valproik membuat sel kanser payudara sensitif terhadap hydroxyurea dengan menghalang pembaikan DNA yang diselenggarakan RPA2
32795962	2020	Praklinik	DNA Repair	Sebatian baru meningkatkan sensitisasi hydroxyurea dalam karsinoma payudara melalui laluan hiperfosfat RPA2
25814515	2015	Praklinik	Molecular Pharmacology	Perencat ribonukleotida reduktase baru (kelas yang dikongsi dengan hydroxyurea) menghalang pembaikan DNA dalam sel kanser payudara kekurangan BRCA1
21730979	2011	Praklinik	British Journal of Cancer	Perencat ATR (berkaitan mekanistik dengan tekanan replikasi yang didorong hydroxyurea) dinilai dalam garis sel kanser payudara dan ovari
38211596	2024	Praklinik	Drug Research	Konjugat lipid hydroxyurea direka untuk meningkatkan penghantaran dan keberkesanan dalam karsinoma payudara melalui penyasaran laluan PI3K/AKT/mTOR
30159181	2018	Laporan Kes	Case Reports in Hematology	Kanser payudara serentak dan trombositemia penting (dirawat hydroxyurea) — cabaran pengurusan terapeutik
28585003	2017	Laporan Kes	Breast Cancer (Tokyo, Japan)	Karsinoma payudara sekunder timbul selepas CML dalam remisi lengkap pada terapi hydroxyurea + imatinib
26844848	2016	Praklinik	Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals	Pelabelan radioaktif hydroxyurea untuk aplikasi pencitraan tumor secara in vitro/in vivo yang berpotensi

Maklumat Pasaran Malaysia

Butiran peringkat lesen (nama produk, bentuk dos, pengilang, teks keadaan) tidak tersedia dalam ekstrak data NPRA semasa — kedua-dua lesen berdaftar mempunyai medan kosong. Hanya status ringkasan yang diketahui: 2 lesen, status pasaran “Dipasarkan.”

Sitotoksisiti

Hydroxyurea ialah agen antineoplastik sitotoksik konvensional (perencat ribonukleotida reduktase).

Perkara	Kandungan
Klasifikasi Sitotoksisiti	Sitotoksik konvensional (perencat ribonukleotida reduktase)
Risiko Mielo Supresi	Sila rujuk peringatan dan langkah-langkah pencegahan dalam risalah bungkusan
Klasifikasi Emetogenisiti	Sila rujuk peringatan dan langkah-langkah pencegahan dalam risalah bungkusan
Item Pemantauan	CBC dengan pembezaan; fungsi ginjal dan hepatik (piawaian untuk ejen kelas perencat RNR)
Perlindungan Pengendalian	Langkah-langkah pencegahan pengendalian ubat sitotoksik diperlukan mengikut protokol institusi/peraturan

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk risalah bungkusan untuk maklumat keselamatan. Nota: Peringatan TFDA/NPRA dan kontraindikasi pada masa ini ialah jurang data yang Menyekat (DG001) — ini mesti diselesaikan sebelum sebarang penilaian keselamatan S1 dapat diteruskan.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Rasionalisasi: Tiada ujian klinis telah menguji hydroxyurea secara khusus dalam karsinoma payudara; bukti penggunaan manusia yang sedia ada ialah kajian kombinasi Fasa I 1991 dan kohort penyatuan 1994, kedua-duanya di luar konteks penjagaan moden. Sokongan selebihnya ialah praklinik/mekanistik (tekanan replikasi, sensitisasi pembaikan DNA). Digabungkan dengan jurang data keselamatan yang Menyekat (DG001), bukti tidak mencukupi untuk maju melampaui soalan penyelidikan.

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Label produk TFDA/NPRA — peringatan, kontraindikasi, data mielo supresi/emetogenisiti (DG001, Menyekat)
Mekanisme tindakan yang disahkan DrugBank (DG002)
Butiran lesen Malaysia (nama produk, bentuk dos, teks keadaan yang diluluskan) — pada masa ini kosong dalam data sumber
Jika diteruskan, reka bentuk kajian prospektif memvalidasi isyarat sensitisasi laluan PI3K/AKT/mTOR atau RPA2/ATR dalam karsinoma payudara

Nota: Ramalan paket bukti sendiri termasuk kandidat yang lebih kuat — “sindrom penyakit hemoglobin C sel sabit” (pangkat 3, tahap bukti L1, tahap keputusan S3, “Teruskan dengan Penjaga,” 11 ujian + 19 penerbitan) — yang mungkin patut laporan penilaian khusus tersendiri.

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.