Ifosfamide
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Ifosfamide
- Ifosfamide: Daripada Sarkoma Tisu Lembut / Karsinoma Testis kepada Karsinoma Payudara Wanita
Ifosfamide: Daripada Sarkoma Tisu Lembut / Karsinoma Testis kepada Karsinoma Payudara Wanita
Ringkasan Satu Ayat
Ifosfamide ialah agen pengalkilan (analog siklofosfamid) dengan aktiviti yang terbukti dalam sarkoma tisu lembut dan karsinoma testis. Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Karsinoma Payudara Wanita, satu penggunaan yang telah pun dicerminkan dalam amalan onkologi dunia sebenar, dengan 8 ujian klinikal dan 20 penerbitan yang kini menyokong arah ini — tahap bukti L1, peringkat tertinggi dalam kerangka ini.
Tinjauan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Sarkoma tisu lembut / karsinoma testis (mengikut kesusasteraan, PMID 3286879); teks indikasi peringkat lesen Malaysia (NPRA) belum lagi diambil semula |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Karsinoma Payudara Wanita |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.91% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Pagar Keselamatan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan yang terstruktur terperinci (rekod DrugBank) belum lagi tersedia untuk pakej ini. Berdasarkan bukti kesusasteraan yang dikumpulkan (PMID 3286879), ifosfamide ialah agen pengalkilan dan analog struktur siklofosfamid yang telah menunjukkan aktiviti antitumor yang ketara dalam sarkoma tisu lembut dan karsinoma testis, berfungsi melalui perhubungan silang DNA yang sitotoksik kepada sel tumor yang terbahagi dengan cepat.
Mekanisme kerosakan DNA ini bukan spesifik kepada jenis tumor — ia secara meluas sitotoksik kepada sel tumor pepejal yang berkembang, itulah sebabnya ifosfamide telah lama digabungkan dengan taksan, antrasiklin, dan agen platinum merentasi beberapa tumor pepejal, termasuk kanser payudara. Indikasi baru yang diramalkan oleh itu konsisten dari segi mekanisme dengan profil sitotoksik pengalkilan yang mapan bagi ubat itu daripada hipotesis yang biologi baru.
Sepatutnya diperhatikan, menurut alasan penyesuaian semula pakej bukti itu sendiri, penggunaan ifosfamide dalam kanser payudara telah pun mencerminkan amalan klinikal sedia ada daripada ramalan yang semata-mata spekulatif: pelbagai ujian Fasa 1–3 telah menilai ifosfamide digabungkan dengan taksan atau agen platinum, terutamanya dalam kanser payudara metastatik yang tahan antrasiklin, yang konsisten dengan jumlah kesusasteraan sokongan yang besar yang dikenal pasti di bawah.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00954174 | Fasa 3 | Tidak diketahui | 637 | Perbandingan rawak paclitaxel+karboplatin vs. ifosfamide+paclitaxel dalam karsinosarkoma ginekologi yang baru didiagnosis/berulang |
| NCT00026078 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 42 | Docetaxel + ifosfamide sebagai kemoterapia garis pertama dalam kanser payudara metastatik |
| NCT00002854 | Fasa 1 | Selesai | 33 | Dosis tinggi berjujukan sisplatin/siklofosfamid/etopozid dan ifosfamide/karboplatin/paclitaxel dengan sokongan sel punca autologo dalam kanser lanjutan |
| NCT00006032 | Fasa 2 | Diberhentikan | T/A | Topotekan dosis intensif, ifosfamide/mesna dan etopozid (TIME) diikuti dengan penyelamatan sel punca autologo dalam kanser payudara metastatik |
| NCT00012311 | Fasa 2 | Tidak diketahui | T/A | Kemoterapia dosis tinggi berbilang kitaran vs. dosis konvensional yang dioptimalkan dalam kanser payudara metastatik |
| NCT00003086 | Fasa 1/2 | Diberhentikan | 12 | Samarium-153 dengan transplantasi sumsum tulang autologo berjujukan berganda dalam kanser payudara peringkat IV |
| NCT00020722 | Fasa 2 | Diberhentikan | 7 | Sel T yang diaktifkan selepas transplantasi sel punca darah tepi dalam kanser payudara peringkat IV |
| NCT04279509 | T/A | Tidak diketahui | 35 | Saringan ubat organoid yang diperoleh daripada pesakit untuk memilih kemoterapia bagi tumor pepejal yang tahan |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 11932893 | 2002 | Fasa 2 | Cancer | Paclitaxel (infusi 24-j) + ifosfamide dinilai untuk keberkesanan/ketahanan dalam kanser payudara metastatik tahan antrasiklin |
| 8711499 | 1996 | Ujian Terkawal Rawak (Fasa 2) | Seminars in Oncology | Ujian rawak epirubicin/ifosfamide yang berterusan vs. gangguan rawatan dalam 357 pesakit kanser payudara metastatik; CR 8%, PR 37% |
| 9708645 | 1998 | Fasa 2 | American Journal of Clinical Oncology | Ifosfamide agen tunggal + mesna dalam 29 pesakit kanser payudara metastatik yang dirawat sebelumnya |
| 2347053 | 1990 | Fasa 2 | Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Epirubicin + ifosfamide dalam 58 pesakit dengan kanser payudara tahan, sarkoma, dan tumor pepejal lain |
| 9226029 | 1997 | Kohort | Tumori | Ifosfamide + etopozid dalam kanser payudara lanjutan yang dirawat sebelumnya; respons dan ketoksikan dinilai |
| 8918497 | 1996 | Kohort | Journal of Clinical Oncology | Ifosfamide + vinorelbina sebagai kemoterapia garis pertama bagi kanser payudara metastatik |
| 8873839 | 1996 | Siri kes | Journal of Chemotherapy | Ifosfamide, mesna dan epirubicin (IMEpi) sebagai terapi garis kedua dalam 16 pesakit kanser payudara lanjutan; kadar respons keseluruhan 50% |
| 10602907 | 1999 | Siri kes | Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Ifosfamide, karboplatin dan etopozid (ICE) dalam 25 pesakit kanser payudara metastatik/tahan yang banyak dirawat sebelumnya |
| 39306877 | 2024 | Kohort | Current Problems in Cancer | Kemoterapia berasaskan ifosfamide dalam kanser payudara metaplastik, varian jarang dengan respons lemah kepada rejimen antrasiklin/taksan standard |
| 2347057 | 1990 | Kohort | Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Ifosfamide menggantikan siklofosfamid dalam rejimen CMF dalam 25 pesakit dengan kanser payudara tahan/kambuh CMF |
Maklumat Pasaran Malaysia
Ifosfamide disenaraikan sebagai dipasarkan di Malaysia dengan 1 lesen berdaftar. Bagaimanapun, maklumat peringkat lesen terperinci (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan) belum lagi diambil semula untuk pakej data ini — ini dijejaki sebagai jurang data terbuka yang memerlukan susulan dengan rekod sumber NPRA.
Sitotoksisiti
Ifosfamide ialah agen kemoterapia/antineoplas (kelas agen pengalkilan, mengikut bukti mekanistik dalam pakej ini), jadi bahagian ini terpakai.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (agen pengalkilan, kelas oxazafosfforina — analog siklofosfamid) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga penyisipan pakej |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga penyisipan pakej |
| Item Pemantauan | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga penyisipan pakej |
| Perlindungan Pengendalian | Sebagai agen kemoterapia pengalkilan sitotoksik, protokol pengendalian ubat sitotoksik dan perlindungan standard berlaku |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk penyisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pagar Keselamatan
Alasan: Tahap bukti L1 disokong oleh badan bukti klinikal yang besar (8 ujian klinikal termasuk reka bentuk Fasa 2/3 rawak, ditambah 10+ penerbitan yang berkaitan secara langsung) yang mendokumenkan penggunaan ifosfamide dalam kombinasi kemoterapia kanser payudara, terutamanya dalam penyakit metastatik tahan antrasiklin. Ini mencerminkan corak aplikasi klinikal yang telah pun ditetapkan daripada ramalan yang semata-mata baru, tetapi dokumentasi keselamatan dan peraturan formal masih hilang.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran label produk TFDA/NPRA dan kontraindikasi (jurang pemblokiran, DG001)
- Mekanisme tindakan bersumber DrugBank dan pengkategorian ubat formal (DG002)
- Perincian peringkat lesen Malaysia: nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan
- Pengesahan indikasi asal yang diluluskan peraturan ubat itu di Malaysia
- Profil interaksi ubat-ubat khusus untuk rejimen kombinasi (taksan, agen platinum, antrasiklin)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.