Isosorbide Dinitrate
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Isosorbide Dinitrate: Daripada Angina Pektoris kepada Hipertensi Pulmonari
Ringkasan Satu Ayat
Isosorbide dinitrate (ISDN) adalah vasodilatasi nitrat organik klasik, yang secara tradisional digunakan untuk angina pektoris dan gagal jantung kongestif. Model TxGNN meramalkan ia juga mungkin berkesan untuk Hipertensi Pulmonari, dan tidak seperti beberapa calon TxGNN yang lain untuk ubat ini (cth. alopesia, hipotrikosis), petunjuk ini disokong oleh 20 kajian yang diterbitkan, walaupun tiada percubaan klinik berkawal rawak khusus atau percubaan klinik yang berdaftar untuk petunjuk spesifik ini ditemui.
Nota: Pakej bukti ini menyenaraikan 10 petunjuk yang diramalkan TxGNN untuk ISDN. Calon teratas mengikut skor mentah (alopesia) mempunyai sifar bukti sokongan dan secara eksplisit ditandai oleh nisbah model sebagai spekulatif (“純屬 TxGNN 嵌入相似性預測”). Hipertensi pulmonari (pangkat 4) adalah satu-satunya calon yang mencapai bukti L3 dengan asas sastera yang ketara, jadi laporan ini memberi tumpuan kepadanya.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Angina pektoris / gagal jantung kongestif (penggunaan klasikal; teks lesen NPRA Malaysia tidak tersedia — jurang data) |
| Petunjuk Baharu Diramalkan | Hipertensi Pulmonari |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.98% |
| Tahap Bukti | L3 (Kajian pemerhatian, tiada RCT khusus untuk petunjuk ini) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dalam Pasaran |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Keputusan Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan yang terperinci tidak tersedia untuk ubat ini dalam pakej bukti (jurang data). Berdasarkan farmakoloji yang diketahui, isosorbide dinitrate adalah nitrat organik yang dimetabolisasikan untuk melepaskan nitrik oksida (NO), menyebabkan pengurangan otot licin dan vasodilatasi — mekanisme yang sama yang mendasari penggunaannya yang telah ditetapkan dalam angina dan gagal jantung.
Oleh kerana otot licin pembuluh pulmonari bertindak balas terhadap laluan NO/cGMP yang sama, ISDN boleh menurunkan tekanan arteri pulmonari min, terutamanya dalam hipertensi pulmonari pasca-kapiler (cth. disebabkan penyakit jantung kiri). Penindihan mekanistik ini antara penggunaan asal kardiovaskularnya dan vaskulatur paru adalah yang mungkin mendorong ramalan TxGNN.
Walau bagaimanapun, pautan mekanistik datang dengan kaveat penting yang ditunjukkan dalam bukti: vasodilatasi ISDN tidak selektif, dan dalam hipertensi pulmonari pra-kapiler ia boleh mengurangkan output jantung dan tekanan darah sistem, memburukkan ketidakpadanan perembesan/pereputan, dan tertakluk kepada toleransi nitrat dengan penggunaan kronik. Garis panduan rawatan hipertensi arterial pulmonari (PAH) semasa tidak mengesyorkan nitrat tidak selektif sebagai terapi piawai, itulah sebabnya ramalan ini berada pada tahap “Soalan Penyelidikan” daripada tahap bukti yang lebih kuat.
Bukti Percubaan Klinik
Pada masa ini tiada percubaan klinik berdaftar yang berkaitan untuk hipertensi pulmonari secara khusus (ClinicalTrials.gov, ICTRP, dan daftar wilayah kembali sifar hasil untuk pasangan ubat-penyakit ini).
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 19620510 | 2009 | RCT | Hypertension (Dallas) | ISDN/hidralazin dos tetap meningkatkan fungsi diastolik dan remodeling LV dalam gagal jantung diastolik yang disebabkan hipertensi |
| 39164577 | 2025 | Kohort | Heart and Vessels | Bolus ISDN mengurangkan tekanan arteri pulmonari min dalam pesakit PH dengan komorbiditasnya kardiopulmonari, dengan berhati-hati diperlukan untuk tindihan pra- vs. pasca-kapiler |
| 8908227 | 1996 | Kohort | Acta Anaesthesiol Scand | ISDN menunjukkan kesan pembuluh darah pulmonari dalam pesakit kardiomiopati tahap akhir yang menjalani penilaian transplantasi jantung |
| 6423015 | 1984 | Kohort | Bull Eur Physiopathol Respir | ISDN sublingual secara akut mengurangkan tekanan arteri pulmonari dan output jantung dalam PH yang berkaitan COPD, tetapi tidak mengurangkan rintangan pembuluh darah pulmonari (tidak seperti nitrogliserin) |
| 373940 | 1979 | Kohort | Clin Pharmacol Ther | Kajian rombak, buta dua hala ISDN oral vs. plasebo dalam pesakit COPD dengan hipertensi pulmonari |
| 28810603 | 2017 | Kohort (model tikus) | Exp Ther Med | ISDN intratrakhea meningkatkan tekanan arteri pulmonari dan remodeling ventrikel dalam model gagal jantung pasca-MI tikus |
| 2498122 | 1989 | Haiwan/Pra-klinik | Exp Mol Pathol | Membandingkan ISDN dengan prednisolon, indometasin, dan elastas dalam model tikus PH teraruh monocrotalin |
| 39398794 | 2024 | Kohort (epidemiologi) | Cureus | Kajian deskriptif beban PH dan strategi rawatan dalam pesakit ESRD bergantung hemodialisis |
| 29377691 | 2018 | Ulasan (kimia ubat) | J Med Chem | Menerangkan molekul hibrid penderma NO yang baru (menggunakan isosorbide mononitrat) direka untuk vasodilatasi pulmonari dalam tikus PAH |
| 6861502 | 1983 | Kohort (hipertensi portal, bukan PH) | Crit Care Med | ISDN mengurangkan tekanan portal tetapi juga menurunkan tekanan arteri sistemik — menggambarkan risiko hipotensif tidak selektif yang berkaitan dengan penggunaan PH |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA Malaysia menunjukkan 3 lesen berdaftar untuk isosorbide dinitrate (status pasaran: Dalam Pasaran), tetapi data peringkat lesen yang terperinci — nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan — tidak tersedia dalam pakej bukti semasa (jurang data).
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan bungkusan untuk maklumat keselamatan. Data amaran terperinci, kontraindikasi, dan data interaksi ubat-ubat untuk ubat ini tidak tersedia dalam pakej bukti semasa — ini ditandai sebagai jurang data Menghalang (DG001), bermakna skrin pra-keselamatan formal (S1) belum lagi boleh diselesaikan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Nisbah:
- Bukti terhad kepada kajian pemerhatian/kohort dan pra-klinik (L3) tanpa RCT atau percubaan klinik berdaftar khusus untuk hipertensi pulmonari, dan mekanisme membawa risiko yang diketahui (hipotensif sistemik, ketidakpadanan V/Q, toleransi nitrat) yang garis panduan PAH semasa timbang terhadap penggunaan nitrat tidak selektif.
- Data keselamatan teras (amaran, kontraindikasi, DDI) hilang sepenuhnya, yang menghalang skrin pra-keselamatan S1 piawai yang diperlukan sebelum sebarang keputusan kemajuan.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran sisipan bungkusan TFDA/NPRA dan kontraindikasi (selesaikan DG001)
- Data mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank (selesaikan DG002)
- Kajian prospektif atau terkawal yang menyasarkan subpopulasi PH spesifik yang paling bertindak balas dalam kesusasteraan (PH pasca-kapiler dengan komorbiditasnya kardiopulmonari, per kohort Kashimura et al. 2025)
- Teks lesen dan petunjuk diluluskan khusus Malaysia untuk mengesahkan penggunaan berlabel semasa
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.