Ketoconazole
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Ketoconazole: Daripada Jangkitan Kulat kepada Chromomycosis
Ringkasan Satu Ayat
Ketoconazole ialah antifungal imidazol yang aktif melalui mulut dan secara sejarah digunakan terhadap pelbagai jangkitan kulat. Ramalan paling tinggi kedudukan bagi model TxGNN ialah Chromomycosis, penyakit kulat subkutan yang jarang dan mengakibatkan kecacatan, dengan 0 ujian klinikal berdaftar dan 20 penerbitan — kebanyakannya siri kes dan ulasan daripada tahun 1980-an — yang pada masa ini menyokong arah ini.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia — 5 rekod lesen NPRA dalam pek ini tidak mempunyai teks petunjuk yang diisi, dan data MOA/petunjuk DrugBank ditandakan sebagai jurang data |
| Petunjuk Baru Diramal | Chromomycosis |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (medan skor mengembalikan 0.0 untuk semua 5 calon dalam pek ini; kedudukan mencerminkan urutan pangkat TxGNN, bukan magnitud skor) |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 33 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (ditandakan sebagai jurang data DG002, keterukan High). Berdasarkan kesusasteraan yang disertakan dalam pek bukti ini, ketoconazole ialah derivatif imidazol yang aktif melalui mulut yang mengganggu sintesis ergosterol kulat dalam membran sel (PMID 6309466), dan ia telah diluluskan secara bersejarah oleh FDA untuk pelbagai jangkitan kulat — termasuk kandidosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, dan chromomycosis itu sendiri (PMID 6301794).
Chromomycosis ialah mycosis subkutan kronik yang disebabkan oleh kulat dematiaceous (berubah warna) seperti Fonsecaea pedrosoi dan spesies Phialophora. Organisma ini termasuk dalam spektrum antifungal ketoconazole yang diketahui, dan rasional pek itu sendiri (repurposing_rationale.mechanistic_link) menerangkan pautan mekanistik sebagai langsung. Walau bagaimanapun, tiada ujian klinikal telah pernah didaftarkan untuk kombinasi ini — bukti sokongan terhad sepenuhnya kepada siri kes, laporan kes, dan ulasan daripada tahun 1980-an (PMID 6252105, 6298285, 3842101).
Juga penting untuk diperhatikan bahawa panduan rawatan semasa telah banyak melampaui ketoconazole untuk petunjuk ini: kertas 2025 dalam pek yang sama ini (PMID 40183549) menyatakan itraconazole kini dianggap terapi lini pertama untuk chromoblastomycosis, dengan terbinafine, voriconazole, dan posaconazole sebagai alternatif. Ini harus meredakan antusiasme meskipun rasional yang mekanistik langsung.
Bukti Ujian Klinikal
Pada masa ini tiada ujian klinikal yang berkaitan didaftarkan.
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 6301794 | 1983 | Ulasan | Drug Intell Clin Pharm | Mengesahkan kelulusan bersejarah FDA bagi ketoconazole untuk chromomycosis dalam antara mycoses lain |
| 6309466 | 1982 | Ulasan | Clinical Pharmacy | Mengulas farmakologi/mekanisme (perencatan sintesis ergosterol), penggunaan klinikal, dan DDIs |
| 6252105 | 1980 | Siri Kes | Int J Dermatol | 7 kes chromomycosis dalam kalangan 47 pesakit yang dirawat dengan ketoconazole lisan 200–400 mg/hari |
| 6298285 | 1983 | Siri Kes | J Am Acad Dermatol | Kombinasi ketoconazole + 5-fluorocytosine berjaya selepas monoterapi ketoconazole gagal; sinergi in vitro ditunjukkan terhadap Fonsecaea pedrosoi |
| 3842101 | 1985 | Laporan Kes | Ceylon Med J | Rawatan chromomycosis dengan kombinasi ketoconazole + 5-fluorocytosine |
| 6325087 | 1984 | Ulasan | Connecticut Medicine | Ulasan ketoconazole umum |
| 3325708 | 1987 | Ulasan | Med Cutan Ibero Lat Am | Kes chromomycosis 25 tahun (Mozambique); prognosis buruk meskipun ketoconazole/amphotericin |
| 6255545 | 1980 | Siri Kes | Rev Infect Dis | Ringkasan ringkas rawatan ketoconazole merentasi paracoccidioidomycosis, kandidosis, chromomycosis, lobomycosis, mycetoma |
| 8077517 | 1994 | Ulasan | J Am Acad Dermatol | Mengulas rawatan mycoses subkutan/dalam tropika termasuk chromoblastomycosis |
| 20952879 | 1995 | Ulasan | Indian J Dermatol Venereol Leprol | Kes chromoblastomycosis 28 tahun dengan penglibatan pelbagai organ meskipun ketoconazole dan amphotericin B |
Maklumat Pasaran Malaysia
Perincian peringkat lesen (nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi untuk mana-mana rekod sampel 5 dalam pek bukti ini. Daftar mengesahkan 33 jumlah lesen NPRA untuk ketoconazole dengan status pasaran keseluruhan ✓ Dipasarkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Amaran utama, kontraindikasi, dan data DDI semuanya ditandakan sebagai jurang data dalam pek ini — termasuk jurang keterukan Blocking pada amaran label TFDA/NPRA, DG001.)
Kesimpulan dan Langkah Berikutnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Pautan mekanistik antara ketoconazole dan kulat dematiaceous adalah langsung, dan bukti siri kes bersejarah menunjukkan manfaat klinikal. Walau bagaimanapun, bukti sudah ketinggalan zaman (sebelum 1990), tiada ujian klinikal telah pernah didaftarkan, dan panduan moden memilih itraconazole sebagai terapi lini pertama — jadi mana-mana laluan penjaga harus memerlukan pemeriksaan kesan komparatif terkini terhadap piawaian penjagaan semasa.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA dan kontraindikasi (jurang Blocking, DG001) — diperlukan sebelum mana-mana skrin keselamatan S1
- Pengesahan mekanisme tindakan DrugBank (jurang keterukan High, DG002)
- Teks petunjuk lesen Malaysia yang diisi (semua rekod sampel 5 pada masa ini kosong)
- Perbandingan piawaian penjagaan semasa terhadap itraconazole/terbinafine diberi PMID 40183549
Nota: Pek ini juga mengandungi 4 petunjuk calon lain untuk ketoconazole dengan bukti yang dinilai secara bebas — terutamanya tinea pedis (L1, S3, “Teruskan dengan Penjaga,” disokong oleh 5 ujian Fasa 3 yang telah selesai, satu dengan n=831) dan paracoccidioidomycosis (L2, S2, disokong oleh RCT, PMID 12230222). Mereka membawa bukti yang lebih kuat secara material daripada chromomycosis dan mungkin menjamin penilaian berasingan jika matlamatnya adalah untuk mengutamakan mengikut kekuatan bukti dan bukannya urutan pangkat TxGNN.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.