Ketorolac
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 3 |
Isi kandungan
Ketorolac: Daripada Konjunktivitis Alergi kepada Gangguan Sakit Kepala
Ringkasan Satu Ayat
Ketorolac ialah ubat antiradang bukan steroid (NSAID) yang pada asalnya digunakan untuk merawat konjunktivitis atopik, konjunktivitis papilari dan konjunktivitis vernal. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk gangguan sakit kepala (headache disorder), dengan 16 percubaan klinikal dan 18 penerbitan yang disenaraikan dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini.
Gambaran Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Konjunktivitis atopik, konjunktivitis papilari, konjunktivitis vernal (berdasarkan graf pengetahuan TxGNN/PrimeKG; tiada lesen tempatan untuk dirujuk) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Gangguan sakit kepala (headache disorder) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.43% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Proceed with Guardrails (Teruskan dengan Langkah Kawalan) |
Nota: Tahap bukti L1 mengikut penilaian dalam data yang dikumpulkan. Perlu dinyatakan bahawa percubaan klinikal yang disenaraikan kebanyakannya Fasa 4 atau percubaan kecil, dan bukan dua percubaan RCT Fasa 3 yang jelas selesai dengan ketorolac sebagai agen tunggal. Tahap ini wajar disemak semula.
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data terperinci mengenai mekanisme tindakan (MOA) tidak tersedia dalam data asal. Berdasarkan farmakologi kelas ubat ini, ketorolac ialah NSAID yang menyekat enzim COX-1 dan COX-2, lalu mengurangkan sintesis prostaglandin. Prostaglandin menyumbang kepada keradangan neurogenik, pemekaan trigeminovaskular dan isyarat kesakitan dalam migrain serta sakit kepala jenis tegang.
Indikasi asal (konjunktivitis alergi) juga bergantung pada perencatan COX yang bersifat antiradang. Maka, kesan analgesik dan antiradang yang sama boleh diterapkan pada sakit kepala akut.
Perlu diberi perhatian bahawa ketorolac parenteral dan intranasal sudah digunakan dalam amalan klinikal untuk migrain akut. Ini lebih hampir kepada penggunaan luar label (off-label) yang sedia ada berbanding repurposing yang benar-benar baharu. Oleh sebab ubat ini tidak dipasarkan di Malaysia menurut data ini, formulasi dan laluan kawal selia untuk indikasi sakit kepala perlu disahkan sebelum sebarang cadangan.
Bukti Percubaan Klinikal
Berikut ialah percubaan yang paling relevan (sehingga 10). Terdapat 16 percubaan dalam data; yang berstatus ditarik balik tanpa peserta dan yang tidak menguji ketorolac hanya disenaraikan jika perlu.
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00483717 | Fasa 2 | Selesai | 173 | Kajian double-blind terkawal plasebo: keselamatan dan keberkesanan analgesik ketorolac intranasal untuk migrain akut |
| NCT01807234 | Fasa 4 | Selesai | 72 | Semburan hidung ketorolac berbanding sumatriptan dan plasebo untuk migrain akut |
| NCT01011673 | Fasa 4 | Selesai | 123 | RCT metoklopramid/difenhidramin berbanding ketorolac sahaja untuk sakit kepala jenis tegang |
| NCT01267864 | Fasa 4 | Selesai | 330 | Valproat IV berbanding metoklopramid IV dan ketorolac IV untuk migrain akut |
| NCT02358681 | Fasa 3 | Selesai | 59 | Ketorolac intranasal berbanding intravena untuk migrain kanak-kanak (ketaksamaan-rendah/non-inferiority) |
| NCT01596166 | Fasa 4 | Selesai | 56 | Gabungan ketorolac IV dan metoklopramid untuk migrain kanak-kanak di jabatan kecemasan |
| NCT06083571 | Fasa 2 | Ditamatkan | 41 | Ketorolac intranasal dengan prokloperazin dan difenhidramin berbanding ketorolac IV pada kanak-kanak |
| NCT03221569 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 60 | Ketamin berbanding ketorolac untuk sakit kepala jenis tegang akut |
| NCT03081416 | Fasa 3 | Selesai | 80 | Ketamin intranasal berbanding terapi standard untuk sindrom sakit kepala primer di jabatan kecemasan |
| NCT06729047 | Fasa 1/2 | Belum merekrut | 330 | Neostigmin + atropin berbanding ketorolac untuk pencegahan sakit kepala pasca-tusukan dura |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 35138658 | 2022 | Kajian sistematik dan meta-analisis | Acad Emerg Med | Menilai keberkesanan ketorolac parenteral dalam serangan migrain akut |
| 37849443 | 2024 | Kajian sistematik dan meta-analisis | Adv Clin Exp Med | Perbandingan ketorolac IV dengan metoklopramid pada pesakit dewasa migrain |
| 23298250 | 2013 | Kajian sistematik | Headache | Keberkesanan ketorolac parenteral dalam migrain akut; terdapat bukti yang bercanggah |
| 41321235 | 2026 | Garis panduan | Headache | Kemas kini garis panduan AHS 2025 untuk rawatan parenteral migrain di jabatan kecemasan |
| 25600718 | 2015 | Garis panduan / penilaian bukti | Headache | Penilaian bukti AHS untuk farmakoterapi migrain akut |
| 24875925 | 2015 | Kajian sistematik dan cadangan | Cephalalgia | Cadangan Canadian Headache Society untuk rawatan sakit migrain dalam keadaan kecemasan |
| 24433525 | 2014 | Kajian sistematik | Headache | Rawatan parenteral untuk sakit kepala jenis tegang episodik |
| 35670115 | 2022 | Percubaan rawak | Headache | Metoklopramid dengan tambahan ketorolac IV pada kanak-kanak dengan migrain di jabatan kecemasan |
| 30783794 | 2019 | RCT double-blind | Neurol Sci | Perbandingan deksametason, metoklopramid, ketorolac dan klorpromazin IV untuk migrain |
| 1514724 | 1992 | RCT double-blind | Ann Emerg Med | Ketorolac IM berbanding meperidin dan hidroksizin untuk migrain akut |
Maklumat Pasaran Malaysia
Menurut data yang dikumpulkan untuk laporan ini, ketorolac tidak mempunyai pendaftaran yang sah di Malaysia (0 lesen). Oleh itu, tiada jadual lesen dipaparkan.
Pertimbangan Keselamatan
Kontraindikasi daripada graf pengetahuan TxGNN (bukan teks label produk): antara lain hipertensi, ulser gastrik/ulser peptik aktif, penyakit hati, penyakit pundi hempedu, penyakit radang usus, asma, diabetes mellitus dan ketoasidosis diabetik, gangguan pembekuan darah/hemofilia, strok dan gangguan serebrovaskular, infarksi miokardium, penyakit kardiovaskular, anemia, gangguan fungsi buah pinggang, serta sindrom mata kering.
Interaksi Ubat: Sebanyak 100 interaksi dikenal pasti; 20 yang pertama dipaparkan dalam data. Yang utama:
- Major: asid asetilsalisilik (aspirin)
- Moderate: kortikosteroid (betametason, budesonid, deksametason, hidrokortison), sulfonilurea (asetoheksamid, klorpropamid, glimepirid, glipizid, gliburid), eksenatid, balsalazid, kanamisin, levofloksasin, fenfluramin/deksfenfluramin
- Minor: famotidin, ranitidin, simetidin, linaklotid
Pertimbangan tambahan: Risiko NSAID termasuk pendarahan gastrousus, kecederaan buah pinggang dan kejadian kardiovaskular, yang lebih tinggi dengan penggunaan lanjutan, pada warga emas dan pesakit dengan kecacatan buah pinggang. Tempoh rawatan perlu dihadkan, dan sakit kepala akibat penggunaan ubat berlebihan perlu dipertimbangkan jika digunakan berulang kali.
Untuk amaran dan kontraindikasi rasmi, sila rujuk sisipan pakej.
Penilaian Indikasi Lain yang Diramalkan
| Indikasi | Skor TxGNN | Tahap Bukti | Keputusan | Catatan |
|---|---|---|---|---|
| Konjunktivitis rosasea | 99.40% | L5 | Hold | Ramalan model sahaja; tiada percubaan atau literatur. NSAID topikal boleh menjejaskan penyembuhan kornea, dan risiko kornea cair (corneal melt) membimbangkan pada permukaan mata yang sudah terjejas. |
| Sefalgia autonomik trigeminal | 99.39% | L4 | Hold | Satu-satunya percubaan (NCT04353505) ditarik balik dengan 0 peserta. Literatur hanya kajian naratif 1994 dan laporan kes ketoksikan litium akibat ketorolac, iaitu isyarat keselamatan penting jika digabungkan dengan litium. Tiada bukti keberkesanan langsung. |
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Proceed with Guardrails (Teruskan dengan Langkah Kawalan) (bagi gangguan sakit kepala sahaja)
Rasional:
- Beberapa percubaan klinikal selesai dan banyak kajian sistematik/garis panduan menyokong penggunaan ketorolac dalam migrain dan sakit kepala jenis tegang akut. Namun, banyak percubaan menggunakan ketorolac sebagai gabungan atau pembanding, dan tahap bukti L1 perlu disahkan semula.
Untuk meneruskan, perlu dilengkapkan:
- Sisipan pakej NPRA (amaran dan kontraindikasi), yang kini tiada dan merupakan jurang data penyekat untuk saringan keselamatan
- Data mekanisme tindakan (MOA) terperinci daripada DrugBank
- Pengesahan formulasi, laluan pemberian dan laluan kawal selia kerana ubat ini tidak dipasarkan di Malaysia
- Pelan pemantauan keselamatan untuk populasi berisiko (warga emas, kecacatan buah pinggang, penyakit gastrousus dan kardiovaskular) serta had tempoh rawatan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.