Ledipasvir

Tahap bukti: L2

Indikasi diramal: 10

Isi kandungan

Ledipasvir
Ledipasvir: Daripada Jangkitan Virus Hepatitis C Kronik kepada Jangkitan Virus Hepatitis B

## Laporan penilaian ahli farmasi

Ledipasvir: Daripada Jangkitan Virus Hepatitis C Kronik kepada Jangkitan Virus Hepatitis B

Ringkasan Satu Ayat

Ledipasvir adalah komponen perencat NS5A dalam kombinasi dosis tetap Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni), yang asalnya dibangunkan dan diluluskan untuk jangkitan virus hepatitis C (HCV) kronik. Model TxGNN meramalkan bahawa ia mungkin juga berkesan untuk Jangkitan Virus Hepatitis B, dengan 21 percubaan klinikal dan 20 penerbitan kini telah diperolehi untuk pasangan ini — bagaimanapun, apabila disemak, kebanyakan bukti ini berkaitan dengan keselamatan pengaktifan semula HBV semasa rawatan HCV dan bukannya terapi HBV yang disengajakan.

Gambaran Pantas

Perkara	Kandungan
Petunjuk Asal	Jangkitan Virus Hepatitis C (HCV) Kronik (sebagai bahagian daripada kombinasi Ledipasvir/Sofosbuvir)
Petunjuk Baharu yang Diramalkan	Jangkitan Virus Hepatitis B
Skor Ramalan TxGNN	99.91%
Tahap Bukti	L2
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan (Dipasarkan)
Bilangan Pendaftaran	1
Keputusan yang Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam pakej bukti ini. Berdasarkan maklumat yang diketahui, ledipasvir adalah perencat NS5A dan hanya dipasarkan sebagai sebahagian daripada kombinasi dosis tetap Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni); kehalusannya dalam jangkitan HCV kronik adalah terbukti dengan baik dan ia tidak mempunyai kelulusan kawal selia bebas di luar kombinasi ini.

HCV dan HBV kedua-duanya adalah virus hepatotropik yang berkongsi laluan penghantaran dan kerap berlaku bersama-sama dalam populasi pesakit yang sama, yang hampir pasti mengapa model TxGNN menimbulkan pautan ini — graf pengetahuan mungkin mengkod persamaan berlaku yang kuat antara ledipasvir, percubaan rawatan HCV, dan kohort pesakit yang dijangkiti bersama HBV.

Bagaimanapun, kes mekanik lemah apabila diperiksa lebih dekat. Sasaran ledipasvir (protein HCV NS5A) tidak mempunyai homolog berstruktur atau berfungsi yang diketahui dalam HBV, dan HBV mereplikasi melalui mekanisme transkriptase terbalik yang tidak berkaitan dengan laluan polimerase bergantung ARN HCV. Jumlah besar bukti yang diperolehi ialah penyeliaan keselamatan — kajian memantau risiko pengaktifan semula HBV dalam pesakit yang dijangkiti bersama HCV/HBV yang menjalani rawatan HCV — bukannya percubaan yang dirancang untuk menguji ledipasvir sebagai terapi HBV. Pengecualian yang satu-satunya, pilot Fasa 2 label terbuka yang kecil (NCT03312023 / PMID 36045503, n=21), secara langsung menguji ledipasvir/sofosbuvir dalam subjek berjangkitan HBV tunggal dan melaporkan hanya penurunan HBsAg yang sederhana, yang mungkin boleh dikaitkan dengan sofosbuvir dan bukannya ledipasvir.

Bukti Percubaan Klinikal

Nombor Percubaan	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT03312023	Fasa 2	Selesai	21	Satu-satunya percubaan yang dirancang terus untuk subjek berjangkitan HBV; label terbuka, 12 minggu LDV/SOF, dinilai penurunan HBsAg/HBV DNA (Perkaitan Gred A)
NCT03261349	Fasa 2	Tidak diketahui	21	HARVONI dalam limfoma sel-B berkaitan HCV; tajuk mencadangkan kemungkinan populasi HDV (HBsAg+), bukan jangkitan HBV monoinfeksi standard (Gred B)
NCT02555943	Fasa 2/3	Selesai	23	Kajian jangkitan HCV/HBV; titik akhir utama ialah tindak balas HCV, pengaktifan semula HBV ialah pemerhatian sekunder (Gred B)
NCT02219685	Fasa 2	Selesai	40	RCT terkawal plasebo pada metabolisme serebral/neurokognisi dalam HCV; reka bentuk ketat tetapi kecil dan tidak tertumpu HBV (Gred B)
NCT02613871	Fasa 3	Selesai	111	LDV/SOF dalam pesakit HCV genotip 1/2 dijangkiti bersama HBV di Taiwan; rawatan HCV, HBV adalah kovariat jangkitan bersama (Gred C)
NCT01826981	Fasa 2	Selesai	359	Rejim yang mengandungi sofosbuvir untuk HCV kronik; HBV bukan sasaran rawatan (Gred C)
NCT02010255	Fasa 2	Selesai	334	LDV/SOF + ribavirin dalam penyakit hati lanjutan/pesakit pascatransplant HCV
NCT01457768	N/A	Selesai	570	Daftar jangka panjang untuk pesakit HCV yang gagal mencapai SVR; pemerhatian, bukan arahan HBV
NCT03823911	Fasa 4	Selesai	87	Hasil risiko kardiovaskular selepas pemberantasan HCV dalam pesakit HIV/HCV; tidak berkaitan dengan HBV
NCT02421211	Fasa 2	Selesai	41	Kajian interaksi farmakokinetik antara simeprevir dan ledipasvir dalam pesakit HCV

Bukti Kesusasteraan

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
36045503	2023	RCT/Fasa 2	Journal of Medical Virology	Satu-satunya percubaan khusus monoinfeksi HBV; LDV/SOF menghasilkan penurunan HBsAg/HBV DNA yang sederhana pada Minggu 12
29334502	2018	Kohort (risiko pengaktifan semula)	Journal of Clinical Gastroenterology	Memeriksa risiko pengaktifan semula HBV semasa rawatan LDV/SOF untuk HCV
34864948	2022	Kohort	Clinical Infectious Diseases	Kohort jangkitan bersama HCV/HBV Taiwan, susulan pascatarawan 108 minggu mengenai pengaktifan semula HBV
27486112	2016	Kohort (keselamatan)	Clinical Infectious Diseases	Kohort percubaan Taiwan/Korea; tiada bukti pengaktifan semula HBV di kalangan 103 pesakit yang sebelum ini dijangkiti HBV
33523503	2021	Kohort (pesakit kanser)	Journal of Viral Hepatitis	Risiko pengaktifan semula HBV semasa rawatan DAA dalam pesakit kanser dengan jangkitan bersama HBV/HCV
27367295	2016	Kajian pilot	Antiviral Therapy	Kajian pilot LDV/SOF menekan HCV dalam pesakit jangkitan bersama HBV
29174546	2018	Kohort prospektif	Gastroenterology	Risiko dan hasil pengaktifan semula HBV semasa rawatan LDV/SOF untuk HCV dalam pesakit berjangkitan HBV
28294955	2018	Laporan kes/Kohort	Antiviral Therapy	Pengaktifan semula HBV dalam pesakit hepatitis C kronik semasa rawatan LDV/SOF
28585404	2017	Kohort	Hepatology Research	Kohort prospektif Jepun mengenai kekerapan/faktor pengaktifan semula HBV semasa rawatan DAA lisan semua
29194858	2018	Kohort	Journal of Viral Hepatitis	Insiden rendah pengaktifan semula HBV dalam pesakit HCV kronik yang menerima terapi DAA

Maklumat Pasaran Malaysia

Rekod NPRA Malaysia menunjukkan 1 pendaftaran aktif untuk ledipasvir dengan status pasaran “Dipasarkan” (Dipasarkan). Bagaimanapun, nombor lesen khusus, nama produk, bentuk dos, pengilang, dan teks petunjuk yang diluluskan tidak tersedia dalam pakej bukti ini dan memerlukan carian langsung dari daftar produk NPRA.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk risalah pemendek untuk maklumat keselamatan.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Alasan: Asas mekanik bagi aktiviti ledipasvir terhadap HBV adalah lemah — sasarannya tidak mempunyai homolog HBV yang diketahui — dan bukti sokongan didominasi oleh penyeliaan keselamatan pengaktifan semula HBV dalam pesakit jangkitan bersama yang dirawat HCV dan bukannya percubaan yang dirancang untuk menguji kehasilan HBV. Percubaan kehasilan HBV langsung yang satu-satunya (NCT03312023, n=21) adalah terlalu kecil untuk menyokong kemajuan, dan data label keselamatan asas (amaran/kontraindikasi) yang diperlukan untuk bahkan skrin keselamatan awal (S1) kini hilang — Jurang data Keparahan-Menghalang.

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Amaran dan kontraindikasi risalah pemendek TFDA/NPRA (kini Jurang data Keparahan-Menghalang; diperlukan sebelum apa-apa pemeriksaan keselamatan S1)
Data mekanisme tindakan terperinci untuk ledipasvir (kini Jurang data keparahan Tinggi yang menjejaskan penilaian mekanik)
Percubaan yang lebih besar dan terkawal secara khusus yang menyasarkan monoinfeksi HBV untuk mengesahkan atau menafikan isyarat penurunan HBsAg yang sederhana yang dilihat dalam NCT03312023
Butiran lesen khusus Malaysia dan petunjuk yang diluluskan daripada daftar NPRA
Penjelasan sama ada populasi sasaran NCT03261349 adalah monoinfeksi HBV benar atau virus hepatitis delta (HDV), yang akan mengubah tafsiran percubaan itu secara material

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.