Lemborexant

Tahap bukti: L5

Indikasi diramal: 1

Isi kandungan

Lemborexant
Lemborexant: Daripada Indikasi Asal Tidak Terdaftar kepada Insomnia (Gangguan Tidur, Memulai dan Mempertahankan Tidur)

## Laporan penilaian ahli farmasi

Lemborexant: Daripada Indikasi Asal Tidak Terdaftar kepada Insomnia (Gangguan Tidur, Memulai dan Mempertahankan Tidur)

Ringkasan Satu Ayat

Indikasi yang diluluskan asal untuk lemborexant tidak tercatat dalam ekstrak daftar NPRA Malaysia semasa yang digunakan untuk membina pakej bukti ini. Model TxGNN meramalkan keberkesanan untuk Insomnia (Gangguan Tidur, Memulai dan Mempertahankan Tidur), dengan 1 ujian klinis berdaftar dan 20 penerbitan sokongan — termasuk tiga ujian rawak terkawal Fasa 3 yang telah selesai — yang tersedia pada masa ini untuk arah ini.

Pandangan Pantas

Item	Kandungan
Indikasi Asal	Tidak tersedia dalam ekstrak daftar NPRA Malaysia semasa (jurang data)
Indikasi Baru yang Diramalkan	Insomnia (Gangguan Tidur, Memulai dan Mempertahankan Tidur)
Skor Ramalan TxGNN	99.75%
Tahap Bukti	L1 (≥2 ujian rawak terkawal Fasa 3 yang telah selesai dilaporkan dalam kesusasteraan, PMID 31880796 / 32585700 / 33636648)
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan (Dipasarkan)
Bilangan Pendaftaran	2
Keputusan yang Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Wajar?

Pada masa ini, data mekanisme aksi terperinci tidak tersedia daripada medan DrugBank berstruktur untuk pakej bukti ini (jurang data DG002). Bagaimanapun, bukti kesusasteraan yang dikumpulkan di sini secara konsisten mengenal pasti lemborexant sebagai antagonis reseptor orexin berganda (DORA) yang diberikan secara lisan, menghalang OX1R dan OX2R secara kompetitif (dengan pertalian lebih tinggi ke OX2R) untuk menekan isyarat orexin yang meningkatkan keterjagaan (PMID 32096020, 37086045, 32901578).

Terutamanya, indikasi yang diramalkan TxGNN — insomnia (kesukaran memulai dan/atau mempertahankan tidur) — adalah keadaan yang sama untuk mana lemborexant sudah diluluskan di Amerika Syarikat, Jepun, dan Kanada (PMID 32096020, 33636648). Ini menunjukkan model telah dengan betul mengenalpasti kembali hubungan ubat-penyakit yang diketahui, disokong secara mekanistik dengan baik, daripada mengemukakan hipotesis penggunaan semula yang baru. Nilai pakej bukti ini dalam kes ini adalah kurang tentang penemuan penggunaan baru dan lebih kepada pengesahan kekuatan bukti sedia ada untuk menyokong dokumentasi indikasi formal dan kedudukan pasaran di Malaysia.

Secara mekanistik, menghalang isyarat orexin secara langsung menangani keadaan tersedari berlebihan yang terlibat dalam patofisiologi insomnia, yang konsisten dengan keberkesanan gabungan yang ditunjukkan di seluruh program Fasa 3 SUNRISE 1 dan SUNRISE 2 serta pelbagai analisis meta-rangkaian perbandingan lemborexant dengan DORA lain dan ubat-Z.

Bukti Ujian Klinis

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT06928766	Fasa 2	Belum mula merekrut	15	Ujian rawak terkawal buta berganda eszopiclone berbanding lemborexant (ELOSA) pada pesakit dengan insomnia bersama dan apnea tidur obstruktif (COMISA) dengan ambang kebangkitan rendah dan kesukaran mempertahankan/jatuh tidur

Bukti Kesusasteraan

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
31880796	2019	Ujian Rawak Terkawal (Fasa 3)	JAMA Network Open	Lemborexant mengatasi plasebo dan lebih menguntungkan berbanding zolpidem ER untuk insomnia pada orang dewasa yang lebih tua
32585700	2020	Ujian Rawak Terkawal (Fasa 3, SUNRISE 2)	Sleep	Keberkesanan jangka panjang (12 bulan) dan tolerabiliti lemborexant berbanding plasebo pada orang dewasa dengan gangguan insomnia
33636648	2021	Ujian Rawak Terkawal (Fasa 3, sambungan SUNRISE 2)	Sleep Medicine	Keberkesanan dan keselamatan yang berterusan selama 12 bulan rawatan lemborexant berterusan
39879708	2025	Analisis pasca-hoc ujian rawak terkawal	Sleep Medicine	Lemborexant mengekalkan/meningkatkan seni bina tidur pada peserta dengan insomnia bersama dan OSA ringan
36472134	2023	Analisis subkumpulan ujian rawak terkawal	J Clin Sleep Med	Tindakbalas rawatan terhadap lemborexant berbanding zolpidem ER berbeza mengikut fenotip insomnia yang ditakrifkan polisomnografi
40555730	2025	Ulasan sistematik / analisis meta-rangkaian	Translational Psychiatry	Keberkesanan perbandingan dan keselamatan daridorexant, lemborexant, dan suvorexant untuk insomnia
35843245	2022	Ulasan sistematik / analisis meta-rangkaian	Lancet	Keberkesanan perbandingan intervensi farmakologi untuk pengurusan insomnia akut dan jangka panjang
41071053	2025	Ulasan	Expert Review of Clinical Pharmacology	Ulasan komprehensif peranan lemborexant dalam rawatan insomnia
37086045	2023	Ulasan	Journal of Sleep Research	Biologi orexin dan pembangunan antagonis reseptor orexin, termasuk lemborexant, untuk insomnia
32096020	2020	Profil ubat / ulasan	Drugs	Lemborexant: Kelulusan Pertama — farmakologi dan sejarah kawal selia untuk indikasi insomnia

Maklumat Pasaran Malaysia

Rekod NPRA mengesahkan 2 pendaftaran aktif untuk lemborexant (status pasaran: Dipasarkan / Dipasarkan), tetapi medan tahap lesen asas (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) tidak diisi dalam pakej bukti ini. Pertanyaan tahap produk NPRA susulan diperlukan sebelum data ini dapat dilaporkan.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk surat sisiapan untuk maklumat keselamatan.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Rasional:

Indikasi yang diramalkan disokong oleh bukti yang kuat dan matang (L1: tiga ujian rawak terkawal Fasa 3 yang telah selesai serta pelbagai analisis meta-rangkaian), dan lemborexant sudah diluluskan untuk insomnia di beberapa pasaran utama. Bagaimanapun, data label TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi, DDI) adalah jurang data Menyekat (DG001) yang menghalang penilaian pra-keselamatan S1 yang diperlukan, jadi calon ini tidak boleh melangkah melampaui semakan bukti sehingga jurang itu ditutup.

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Surat sisiapan TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi, interaksi ubat) — menyelesaikan DG001
Pengesahan mekanisme aksi bersumber DrugBank — menyelesaikan DG002
Butiran tahap lesen Malaysia yang lengkap (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) untuk 2 pendaftaran sedia ada
Pengesahan indikasi tempatan yang diluluskan semasa lemborexant, untuk menjelaskan sama ada ini mewakili penggunaan yang benar-benar baru atau dokumentasi penggunaan sedia ada

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.