Levetiracetam
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Levetiracetam: Dari Epilepsi Kepada Visual Epilepsi
Ringkasan Satu Ayat
Levetiracetam adalah ubat anti-kejang generasi kedua yang telah ditubuhkan, yang telah diluluskan untuk spektrum luas sindrom epilepsi (kejang permulaan separa, kejang miokloni dalam epilepsi miokloni remaja, dan kejang tonik-klonik tergeneralisasi primer). Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Visual Epilepsi (fenotip epilepsi reflek/fotosensitif), dengan 9 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang diambil — walaupun, seperti yang dijelaskan di bawah, kebanyakan bukti ini menangani pengurusan kejang secara meluas dan bukannya visual epilepsi secara khusus.
Gambaran Umum Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Epilepsi — kejang permulaan separa (adjuvan/monoterapi), kejang miokloni dalam JME, dan kejang tonik-klonik tergeneralisasi primer (menurut bukti literatur dalam paket ini; teks petunjuk lesen NPRA tidak dikembalikan dalam pengambilan data ini — semua 5 rekod lesen mempunyai medan approved_indication_text kosong) |
| Petunjuk Baru Diramalkan | Visual Epilepsi |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.98% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 44 |
| Keputusan Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data struktur mekanisme tindakan untuk ubat ini ditandai sebagai jurang data (DG002, keterukan Tinggi) dalam paket bukti. Walau bagaimanapun, literatur yang diambil dalam paket yang sama ini menunjukkan Levetiracetam mengikat glikoprotein vesikel sinapsis 2A (SV2A) dan menyesuaikan pelepasan neurotransmiter pra-sinapsis, satu tindakan yang dipercayai dapat melembapkan pembakaran kortikal yang tidak normal dan tersinkron yang mendasari penjanaan kejang (PMID 34903423, PMID 21936590). Mekanisme yang dimediasi SV2A ini dianggap spektrum luas, bertindak merentasi jenis kejang fokus, tergeneralisasi, dan reflek daripada terbatas kepada fenotip epilepsi tunggal.
Petunjuk asal Levetiracetam merangkumi pelbagai fenotip kejang — kejang permulaan separa, kejang miokloni dalam epilepsi miokloni remaja, dan kejang tonik-klonik tergeneralisasi primer (PMID 21936590). Visual epilepsi (epilepsi reflek yang dicetuskan oleh rangsangan visual, berkait rapat dengan epilepsi fotosensitif) terletak dalam spektrum epilepsi yang lebih luas yang sama dan dianggap berkongsi mekanisme hipereksitabiliti kortikal asas yang Levetiracetam sudah sasarkan, yang merupakan kemungkinan asas bagi skor ramalan model TxGNN yang hampir 100%.
Walau bagaimanapun, bacaan teliti bukti yang diambil menunjukkan jurang antara ramalan dan pengesahan khusus penyakit: 9 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang dikembalikan untuk calon ini sebahagian besarnya menangani profil kejang dalam kecederaan otak trauma, perdarahan intraserebral, kejang neonatal, status epileptikus, dan migrain — tiada yang khusus mendaftarkan atau mengkaji pesakit dengan visual/epilepsi fotosensitif sebagai keadaan sasaran. Sebaliknya, fenotip epilepsi reflek yang berkaitan yang dinilai di tempat lain dalam paket bukti ini (contohnya, epilepsi membaca, epilepsi kejutan) memang mempunyai bukti klinikal langsung untuk Levetiracetam atau analog seletracetam. Ini mencadangkan kebolehgunaan kelas ubat yang munasabah tetapi belum lagi asas bukti khusus penyakit untuk “visual epilepsi” itu sendiri — tercermin dalam medan pemarkahan bukti calon sendiri ditandakan “sedang ditangguhkan” dan bukannya diberikan dalam data sumber.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT04573803 | Fasa 3 | Belum mula merekrut | 1649 | Percubaan MAST — menentukan tempoh optimal dan pilihan (fenitoin vs. levetiracetam) ubat anti-epilepsi untuk pencegahan kejang selepas kecederaan otak trauma |
| NCT00855738 | Fasa 4 | Selesai | 111 | Kajian Liceo — keberkesanan pemerhatian ubat AED baru (termasuk levetiracetam) sebagai terapi dwi pilihan pertama dalam epilepsi fokus |
| NCT07336992 | Fasa 3 | Belum mula merekrut | 580 | RCT levetiracetam profilaktik untuk meningkatkan hasil fungsian dalam perdarahan intraserebral akut |
| NCT03107507 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 40 | Keberkesanan levetiracetam dalam kawalan kejang neonatal |
| NCT04833907 | Fasa 1/2 | Merekrut atas undangan | 24 | Kajian terapi gen AVASPA untuk penyakit Canavan; levetiracetam bukan ubat kajian utama — keanggunaan kepada visual epilepsi tidak jelas |
| NCT00105040 | Fasa 2 | Selesai | 87 | Keselamatan kognitif/neuropsikologi levetiracetam sebagai terapi tambahan dalam kanak-kanak dengan kejang permulaan separa refraktori |
| NCT04559529 | Fasa 2 | Selesai | 62 | Kesan Levetiracetam terhadap hiperoksitabiliti hipokampal dalam pesakit dengan gangguan psikotik (kajian fMRI) |
| NCT04277936 | Fasa 2 | Ditamatkan | 1 | Rekaan kajian hiperoksitabiliti hipokampal/psikosis yang sama, ditamatkan awal (pendaftaran n=1) |
| NCT00203216 | T/A | Selesai | 31 | Percubaan terbuka levetiracetam untuk rawatan profilaktik migrain, dengan atau tanpa aura (visual) |
Nota: tiada satu pun percubaan di atas khusus mendaftarkan atau menilai pesakit dengan visual/epilepsi fotosensitif; ia dikembalikan melalui istilah carian ubat yang luas + berkaitan kejang.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 35963261 | 2022 | RCT (Fasa 3, PEACH) | The Lancet Neurology | Levetiracetam profilaktik tidak jelas mengurangkan risiko kejang akut selepas perdarahan intraserebral dalam percubaan terkawal plasebo ini |
| 32385134 | 2020 | RCT | Pediatrics | Levetiracetam vs. fenobarbital untuk kejang neonatal; keberkesanan dan keselamatan dibandingkan kepala-ke-kepala |
| 34286461 | 2022 | Ulasan sistemik/meta-analisis | Neurocritical Care | Levetiracetam untuk profil kejang dalam ICH, TBI, pembedahan saraf, dan SAH; keberkesanan dan dos optimal tetap tidak jelas |
| 38316735 | 2024 | Garis panduan amalan klinikal | Neurocritical Care | Garis panduan mengenai profil kejang dalam dewasa yang dirawat di hospital dengan TBI sederhana-teruk |
| 37378757 | 2023 | Ulasan sistemik/meta-analisis rangkaian | Journal of Neurology | Keberkesanan relatif/keselamatan ubat anti-seizure, termasuk levetiracetam, untuk epilepsi tergeneralisasi idiopatik |
| 40450767 | 2025 | Ulasan sistemik/meta-analisis | Epilepsy & Behavior | Levetiracetam untuk kejang miokloni dalam epilepsi tergeneralisasi idiopatik, termasuk epilepsi miokloni remaja |
| 35538830 | 2023 | Meta-analisis | CNS & Neurological Disorders Drug Targets | Keselamatan/keberkesanan levetiracetam vs. fenitoin dalam status epileptikus pediatrik |
| 30487494 | 2018 | RCT | Mymensingh Medical Journal | Perbandingan rawak fenobarbital dan levetiracetam dalam epilepsi kanak-kanak |
| 38678766 | 2024 | RCT terbuka | Seizure | Fenitoin vs. levetiracetam untuk kejang simptomatik akut dalam kanak-kanak dengan sindrom ensefalitis akut |
| 21936590 | 2011 | Ulasan | CNS Drugs | Gambaran keseluruhan petunjuk levetiracetam yang ditubuhkan: kejang permulaan separa, kejang miokloni dalam JME, dan kejang tonik-klonik tergeneralisasi primer |
Nota: seperti percubaan klinikal, tiada literatur yang diambil khusus mengkaji visual/epilepsi fotosensitif; badan bukti sebaliknya menyokong peranan levetiracetam yang luas dan ditubuhkan merentasi jenis kejang lain.
Maklumat Pasaran Malaysia
Levetiracetam disahkan dipasarkan di Malaysia dengan 44 jumlah pendaftaran NPRA. Walau bagaimanapun, butiran peringkat produk (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi dalam pengambilan bukti ini — semua 5 rekod lesen sampel dikembalikan dengan medan kosong untuk atribut ini. Pertanyaan data NPRA susulan diperlukan sebelum jadual peringkat produk dapat dibentangkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan paket untuk maklumat keselamatan.
(Tiada data amaran berstruktur, kontraindikasi, atau interaksi ubat yang dikembalikan untuk calon ini. Terutamanya, jurang ini ditandai dalam paket bukti sebagai DG001 — “amaran label TFDA/NPRA/kontraindikasi” — dengan keterukan Penyekat, bermakna ia pada masa ini mencegah pra-penilaian keselamatan S1 penuh.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Levetiracetam mempunyai asas bukti yang kuat dan ditubuhkan merentasi pelbagai jenis kejang, tetapi tiada satu pun daripada 9 percubaan klinikal atau 20 penerbitan yang diambil untuk calon ini khusus menilai visual/epilepsi fotosensitif — paket bukti itu sendiri meninggalkan tahap bukti calon ini, tahap keputusan, dan pengesyoran ditandakan sebagai “sedang ditangguhkan.” Digabungkan dengan jurang data keterukan Penyekat pada amaran/kontraindikasi label NPRA (DG001), pra-penilaian keselamatan yang boleh dipertahankan tidak lagi dapat diselesaikan.
Untuk meneruskan, berikut diperlukan:
- PDF label NPRA (amaran, kontraindikasi) untuk menyelesaikan DG001 (Penyekat)
- Data mekanisme tindakan DrugBank untuk menyelesaikan DG002 (Tinggi)
- Carian literatur/percubaan yang disasarkan khusus untuk “visual epilepsi” / epilepsi reflek fotosensitif (hasil semasa ialah padanan ubat + kejang generik, bukan khusus penyakit)
- Pertanyaan interaksi ubat-ubat (DDI) yang telah selesai — status semasa ialah
not_founddengan 0 hasil - Data lesen peringkat produk NPRA (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk), kerana sampel semasa dikembalikan dengan medan kosong merentasi semua 5 rekod
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.