Lopinavir
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 3 |
Isi kandungan
Lopinavir: Dari Jangkitan HIV kepada Sindrom Immunodefisiensi Perolehan Kucing
Ringkasan Satu Ayat
Lopinavir adalah perencat protease HIV, biasanya dikoadministrasikan dengan ritonavir (LPV/r), dan merupakan terapi antiretrovirus pokok untuk jangkitan HIV-1 dan HIV-2 pada manusia. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Sindrom Immunodefisiensi Perolehan Kucing (jangkitan FIV), dengan 0 percubaan klinikal dan 0 penerbitan yang secara langsung menyokong aplikasi veterinar ini — ramalan pada masa ini sepenuhnya bergantung pada pemodelan pengiraan.
Ikhtisar Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Jangkitan HIV-1 / HIV-2 (teks indikasi yang diluluskan terperinci tidak dapat diperolehi daripada rekod pendaftar semasa) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Sindrom Immunodefisiensi Perolehan Kucing |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.90% |
| Tahap Bukti | L5 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 7 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dalam Pakej Bukti ini. Berdasarkan farmakologi yang ditetapkan, Lopinavir menghalang protease aspartat HIV — enzim yang penting untuk membelah prekursor poliprotein Gag-Pol menjadi protein viral matang dan berfungsi. Tanpa langkah pembelahan ini, virion yang baru bertunas kekal secara struktur belum matang dan tidak menular. Lopinavir selalu dikombinasikan dengan peningkat farmakokinetik ritonavir untuk mengekalkan kepekatan plasma di atas ambang perencatan.
Virus Immunodefisiensi Kucing (FIV) adalah lentivirus dalam keluarga retrovirus yang luas yang sama seperti HIV. Model graf pengetahuan TxGNN mungkin mengesan perkaitan taksonomi dan protease-struktur ini, dan memberikan skor ramalan tinggi berdasarkan kesamaan itu. Pada dasarnya, jika protease FIV berkongsi keselarasan geometrik yang mencukupi dengan farmakofora pengikatan Lopinavir, perencatan lintas spesies boleh berlaku — konsep yang sudah disahkan dalam model primata SIV yang berkait rapat (lihat bukti indikasi kedudukan ke-2 di bawah).
Walau bagaimanapun, rasional mekanistik yang disediakan dalam Pakej Bukti ini adalah berhati-hati: poket pengikat substrat protease FIV berbeza secara ketara daripada protease HIV-1, dan perencat protease HIV yang diketahui menunjukkan afiniti pengikatan yang jauh berkurangan untuk protease FIV sebagai akibatnya. Sehingga kini, tiada data keberkesanan in vitro atau in vivo wujud untuk menjembatani celah teori ini bagi Lopinavir secara khususnya pada kucing, menjadikan ramalan sebagai satu inferens pengiraan dan bukannya biologi yang diperhatikan.
Bukti Percubaan Klinikal
Pada masa ini tiada percubaan klinikal yang berkaitan telah didaftarkan.
Bukti Kesusasteraan
Pada masa ini tiada kesusasteraan yang berkaitan tersedia untuk indikasi sindrom immunodefisiensi perolehan kucing.
Nota: Tiga penerbitan pra-klinikal yang menyokong aktiviti Lopinavir dalam model primata Virus Immunodefisiensi Simian (SIV) yang berkait rapat telah dikenalpasti bagi indikasi yang diramalkan kedudukan ke-2 (lihat di bawah untuk konteks). Ini tidak membentuk bukti untuk indikasi kucing tetapi adalah saintifik bersebelahan.
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 16973590 | 2006 | Kajian Haiwan (Primata Tidak Manusia) | Journal of Virology | Terapi antiretrovirus ganda termasuk Lopinavir dalam makak sinikal yang dijangkiti SIVmac251 menghasilkan kinetik peluruhan virus yang cepat, secara amnya konsisten dengan dinamik HIV-1 |
| 17350308 | 2007 | Kajian Haiwan (model SHIV kimera) | Microbes and Infection | SHIV yang membawa gen protease terbitan HIV-1 telah diperencat sepenuhnya oleh penghambat protease dalam budaya sel dan menunjukkan viremia tahan rendah dalam makak rhesus pasca-inokulasi, mengesahkan model SHIV untuk penilaian PI |
| 12951220 | 2003 | Kajian Haiwan (farmakokinetik/farmakodinamik oral, monyet) | Journal of Virological Methods | LPV/RTV + AZT + 3TC HAART dalam makak rhesus yang dijangkiti SHIV89.6P menekan beban virus dan sebahagiannya memulihkan nisbah CD4/CD8, menunjukkan ketersediaan bio oral dan aktiviti antiviral dalam model primata tidak manusia |
Maklumat Pasaran Malaysia
Tujuh pendaftaran produk untuk Lopinavir telah dicatat dengan Agensi Regulasi Farmaseutikal Kebangsaan (NPRA). Nombor lesen terperinci, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan tidak dikembalikan dalam pertanyaan set data semasa; butiran pendaftaran penuh boleh diperolehi terus daripada pangkalan data Pendaftaran Produk NPRA.
| Item | Perincian |
|---|---|
| Jumlah Pendaftaran Aktif | 7 |
| Status Pasaran | ✓ Dipasarkan |
| Ketersediaan Data | Butiran peringkat lesen tertunda untuk pengambilan daripada NPRA |
Pertimbangan Keselamatan
Data amaran terperinci, kontraindikasi, dan profil interaksi ubat-ubatan tidak tersedia dalam Pakej Bukti ini. Sila rujuk sisipan produk (Maklumat Preskripsi / Ringkasan Ciri-ciri Produk) untuk maklumat keselamatan lengkap, termasuk risiko pemanjangan QTc yang terdokumentasi dengan baik, amaran hepatotoksisiti, dan profil interaksi ubat-ubatan yang dimediasi CYP3A4 yang luas daripada Lopinavir/ritonavir.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Model TxGNN memberikan skor ramalan tinggi kepada Lopinavir untuk sindrom AID kucing berdasarkan homologi protease lentivirus, tetapi poket pengikat substrat protease FIV berbeza secara struktur daripada protease HIV-1 dengan cara yang secara ketara mengurangkan afiniti penghambat — dan tiada bukti eksperimental (berasaskan sel, haiwan, atau klinikal) pada masa ini wujud untuk mengesahkan hipotesis pemulihan ulang ini pada kucing.
Untuk maju daripada Tahan kepada soalan penyelidikan aktif, yang berikut diperlukan:
- Ujian pengikatan in vitro: Tentukan IC₅₀ Lopinavir terhadap protease FIV rekombinan untuk menentukan sama ada perencatan biokimia dapat dilakukan pada kepekatan yang dicapai secara farmakologi
- Kajian keberkesanan budaya sel: Uji aktiviti antiviral dalam garis limfosit kucing yang dijangkiti FIV (contohnya, sel MYA-1 atau FL-4) menggunakan titik akhir pengurangan antigen p24/p27 piawai
- Pengambilan data MOA: Dapatkan data sisipan pangkalan data DrugBank / TFDA penuh untuk melengkapkan analisis pautan mekanistik dan pra-pemeriksaan keselamatan (Jurang Data DG001 dan DG002)
- Data farmakokinetik veterinar: Lopinavir/ritonavir telah dikuasakan secara oral kepada kucing semasa penyelidikan COVID-19; data PK sedia ada daripada kajian tersebut harus disemak untuk kecukupan dos-pendedahan pada felin
- Penjelasan laluan regulasi: Sahkan sama ada ini akan dijalankan sebagai produk ubat veterinar dan kenal pasti pihak berkuasa regulasi yang berkenaan (contohnya, Majlis Pertanian di Taiwan, atau setara di Malaysia)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.