Medroxyprogesterone Acetate
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
- Medroxyprogesterone Acetate
- Medroxyprogesterone Acetate: Daripada Indikasi Asal Tidak Jelas kepada Kanser Uteri Korpus
Medroxyprogesterone Acetate: Daripada Indikasi Asal Tidak Jelas kepada Kanser Uteri Korpus
Ringkasan Satu Ayat
Medroxyprogesterone Acetate (MPA, DrugBank DB00603) ialah progestin sintetik yang dipasarkan di Malaysia dengan 7 pendaftaran, walaupun teks indikasi yang diluluskan secara spesifik tidak tersedia dalam ekstrak NPRA semasa. Ramalan berkedudukan teratas model TxGNN ialah Kanser Uteri Korpus, disokong oleh 5 uji klinis dan 20 penerbitan — tetapi pakej bukti itu sendiri menandakan label ini kemungkinan besar bertindih dengan ramalan Kanser Endometrium yang disenaraikan secara berasingan, yang membawa bukti yang jauh lebih kuat (43 uji, 20 penerbitan, aras bukti L2 berbanding L3).
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak dinyatakan dalam rekod lesen NPRA semasa (jurang data) |
| Indikasi Baru Terduga | Kanser Uteri Korpus |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (seperti yang dicatat dalam data sumber) |
| Aras Bukti | L3 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Marketed) |
| Bilangan Pendaftaran | 7 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan terperinci untuk MPA tidak dikembalikan oleh pertanyaan ini (medan MOA DrugBank ialah jurang data). Namun, rekod bukti yang mendasari secara konsisten menggambarkan MPA sebagai progestin sintetik (progestogen) yang bertindak melalui reseptor progesteron (PR), menghasilkan kesan anti-proliferasi dan radiosensitasi pada tisu endometrium yang positif PR, dan mendorong pembezaan/apoptosis dalam sel kanser endometrium yang positif PR.
“Kanser uteri korpus” dan “kanser endometrium” adalah, dalam penggunaan klinis kebanyakan, entiti penyakit yang sama (keganasan korpus uteri adalah sangat ketara karsinoma endometrium), dan analisis pakej bukti sendiri untuk pangkat ini secara eksplisit mencatat pertindihan ini: uji yang terpaut kepada “kanser uteri korpus” adalah kurang langsung (kohort risiko HRT, uji pemeliharaan kesuburan di mana MPA bukan lengan utama) daripada yang terpaut kepada entri “kanser endometrium” yang disenaraikan secara berasingan, yang termasuk berbilang uji Fasa 2/3 dengan MPA sebagai intervensi utama dan peranan yang disokong panduan dalam rawatan pemeliharaan kesuburan dan paliiatif kanser endometrium.
Ringkasnya, rasional mekanistik (tindakan anti-proliferasi yang dimediasi PR) adalah wajar dan terdokumentasikan dengan baik, tetapi label “kanser uteri korpus” khususnya kelihatan sebagai subset yang berlebihan/berkualiti lebih rendah daripada isyarat endometrium yang lebih luas dan lebih disokong. Ini perlu dijelaskan sebelum menganggap kedua-dua sebagai penemuan bebas.
Bukti Uji Klinis
| Nombor Uji | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00064025 | Fasa 2 | Selesai | 75 | Ujian rintis Fasa II pendedahan Depo-Provera (MPA) jangka pendek dan kesan morfologik/biokimia/molekularnya pada adenokarsinoma endometrioid korpus uteri |
| NCT03018249 | Fasa Awal 1 | Selesai | 50 | Uji tetingkap pembedahan rawak: MPA berbanding MPA + entinostat pada perubahan molekular yang berkaitan reseptor progesteron dalam tumor endometrial endometrioid |
| NCT03463252 | Fasa 2/3 | Merekrut | 224 | Uji pemeliharaan kesuburan LNG-IUS untuk hiperplasia endometrial atipikal/karsinoma endometrial awal; MPA bukan lengan utama |
| NCT04710017 | Tiada | Selesai | 110 | Asid traneksamik berbanding MPA depot untuk pendarahan uteri tidak teratur perimenopausal (indikasi bukan kanser) |
| NCT01698164 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 1200 | Uji HRT multi-pusat pada wanita Cina mula-mula menopaus; bukan uji rawatan kanser-MPA langsung |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 15535270 | 2004 | Ulasan | Nihon Rinsho | Ulasan pengenalan terapi hormon untuk kanser uteri korpus |
| 6842804 | 1983 | Kohort | JAMA | Risiko kanser payudara, uteri korpus, dan ovari pada wanita yang menerima suntikan MPA (kohort 5,000 wanita) |
| 2526620 | 1989 | Siri kes | Gan To Kagaku Ryoho | MPA digabung dengan kemoterapi membolehkan penyingkiran pembedahan lengkap karsinoma uteri korpus tahap III |
| 20414038 | 2010 | Laporan kes | Gan To Kagaku Ryoho | Dua kes kanser endometrium kambuh rintang pelbagai ubat berjaya dirawat dengan MPA |
| 38469132 | 2024 | Laporan kes | Gynecol Oncol Rep | Pemeliharaan kesuburan berjaya dalam karsinoma endometrium tahap II dengan terapi progestin jangka panjang |
| 2973195 | 1988 | Kohort | Zentralbl Gynakol | Terapi gestagen tambahan (MPA) dalam 221 pesakit kanser endometrium tahap I; kemandirian 5 tahun dilaporkan |
| 6218817 | 1983 | Kohort | Br J Obstet Gynaecol | Progestogens (termasuk MPA) sebagai tambahan kepada pembedahan dalam adenokarsinoma tahap I korpus uteri |
| 6467144 | 1984 | Praklinis (in vitro) | Cancer | MPA meningkatkan radiosensitiviti eksplan adenokarsinoma endometrium |
| 9605604 | 1997 | Praklinis (hewan) | Acta Anat | Kesan estrogen terkonjugasi ± MPA pada karsinogenesis mammari dan adenomiosis uteri dalam tikus |
| 7559094 | 1995 | Praklinis (hewan) | Jpn J Cancer Res | Kesan penghambatan MPA pada karsinogenesis endometrium tikus |
Maklumat Pasaran Malaysia
Sumber data Taiwan/NPRA mengesahkan 7 pendaftaran aktif dan status Dipasarkan, tetapi medan lesen individu (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengilang, teks indikasi yang diluluskan) dikembalikan kosong dalam ekstrak ini dan tidak boleh disenaraikan. Detail peringkat pendaftaran perlu dicabuli semula daripada sumber NPRA sebelum ia boleh dilaporkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah paket untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Kes mekanistik untuk aktiviti progestin dalam tisu uteri/endometrium adalah munasabah, tetapi ramalan “kanser uteri korpus” khusus ini mempunyai sokongan uji berkualiti lebih rendah, sebahagian besarnya tidak langsung dan ditandakan oleh pakej bukti itu sendiri sebagai kemungkinan besar bertindih dengan ramalan “kanser endometrium” yang lebih kuat (L2, Teruskan dengan Penjaga). Jurang data keterukan Blocking dalam amaran/kontraindikasi label TFDA juga menghalang sebarang saringan keselamatan S1.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Risalah paket TFDA (amaran, kontraindikasi) — pada masa ini jurang data Blocking
- Pengesahan DrugBank/autoritatif MOA untuk MPA
- Penjelasan sama ada “kanser uteri korpus” dan “kanser endometrium” harus digabungkan menjadi satu indikasi sebelum pemarkahan lanjut, untuk mengelakkan pengiraan berganda bukti
- Pencabutan semula medan peringkat lesen NPRA (nama produk, bentuk dos, pengilang, teks indikasi) untuk 7 pendaftaran
- Pengesahan medan skor TxGNN, yang pada masa ini membaca 0.00% merentasi semua indikasi yang disenaraikan dan mungkin mencerminkan isu pencabutan daripada keyakinan sebenar model
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.