Megestrol Acetate

Tahap bukti: L2

Indikasi diramal: 10

Isi kandungan

Megestrol Acetate
Megestrol Acetate: Dari Terapi Hormonal Paliatif untuk Karsinoma Payudara/Endometrium ke Karsinoma Endometrium Corpus Uteri

## Laporan penilaian ahli farmasi

Megestrol Acetate: Dari Terapi Hormonal Paliatif untuk Karsinoma Payudara/Endometrium ke Karsinoma Endometrium Corpus Uteri

Ringkasan Satu Ayat

Megestrol acetate ialah progestin sintetik yang secara historis digunakan untuk rawatan paliatif kanser payudara dan endometrium serta untuk anorexia-cachexia berkaitan kanser/AIDS. Ramalan berpangkat teratas model TxGNN, Karsinoma Endometrium Corpus Uteri, disokong oleh 3 ujian klinis yang diambil secara langsung untuk istilah ontologi yang tepat ini, manakala istilah sibling yang berkaitan rapat (dan lebih kaya bukti) “kanser endometrium” membawa 36 ujian klinis dan 20 penerbitan, mencerminkan bahawa ini sebahagian besarnya merupakan pemurnian penggunaan klinis yang telah diiktiraf (terapi progestin jimat kesuburan) dan bukannya petunjukan yang benar-benar baru.

Ringkasan Pantas

Item	Kandungan
Indikasi Asli	Tidak diisi dalam paket data ini (medan `approved_indication_text` lesen TFDA/NPRA kosong). Mengikut label internasional yang dirujuk dalam paket bukti itu sendiri (cth., NCT00163072), megestrol acetate diluluskan untuk rawatan paliatif kanser payudara dan endometrium, dan digunakan secara meluas sebagai perangsang selera dalam cachexia berkaitan kanser.
Indikasi Baru Diramalkan	Karsinoma Endometrium Corpus Uteri
Skor Ramalan TxGNN	99.94%
Tahap Bukti	L2
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan (Marketed)
Bilangan Pendaftaran	3
Keputusan Disyorkan	Teruskan dengan Pengawal

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Data mekanisme tindakan yang terperinci ditandakan sebagai jurang data Menyekat/Tinggi dalam paket ini (DG001, DG002). Berdasarkan maklumat yang dapat diperolehi daripada bukti itu sendiri, megestrol acetate ialah progestin yang bertindak sebagai agonis reseptor progesteron (PR), menekan proliferasi yang didorong estrogen bagi tisu endometrium PR-positif dan mendorong diferensiasi kelenjar — mekanisme yang diterangkan berulang kali di seluruh literatur yang diambil (cth., PMID 34233525, “Megestrol acetate drives endometrial carcinoma cell senescence via interacting with progesterone receptor B/FOXO1 axis”).

Indikasi baru yang diramalkan hampir-hampir adalah penyataan semula bagi penggunaan yang sedia ada: megestrol acetate sudah pun merupakan agen yang diiktiraf secara antarabangsa untuk kanser endometrium (khususnya dalam rejimen jimat kesuburan untuk wanita muda dengan penyakit peringkat awal, PR-positif). Rasional paket bukti sendiri mencatat bahawa “karsinoma endometrium corpus uteri” dan “kanser endometrium” adalah istilah ontologi yang berbeza untuk entiti klinis yang pada asasnya sama, yang menjelaskan mengapa kedua-duanya menjaringkan hampir sama (99.94%) walaupun pelbagai jumlah bukti yang diambil — istilah peringkat-1 hanya mempunyai liputan pertanyaan langsung yang lebih tipis (3 ujian, 0 hasil literatur) daripada nod sibling-nya (36 ujian, 20 penerbitan, termasuk ujian temsirolimus±MA Fasa III yang selesai dan pelbagai kajian yang ditaja GOG).

Kerana mekanisme (agonis PR → proliferasi endometrium yang ditekan) adalah sama tanpa mengira label ontologi yang digunakan, kekuatan ramalan ini harus dibaca bersama-sama dengan kluster bukti “kanser endometrium” dan bukannya dalam isolasi.

Bukti Ujian Klinis

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT04046185	Fasa Awal 1	Tidak diketahui	60	Perencat PD-1 digabungkan dengan progesteron vs. progesteron sahaja untuk pemeliharaan kesuburan dalam kanser endometrium peringkat awal
NCT00503581	Fasa 2	Ditamatkan	9	Terapi progestin berterusan vs. berurutan untuk neoplasia intraepitelial endometrium/hiperplasia atipikal pada pesakit yang menginginkan pemeliharaan uterus; ditamatkan dengan sampel yang sangat kecil
NCT00729586	Fasa 2	Selesai	73	Temsirolimus dengan atau tanpa megestrol acetate + tamoxifen dalam karsinoma endometrium maju/berterusan/berulang; menilai secara langsung rejimen yang mengandungi MA

Nota: Asas bukti yang jauh lebih besar (36 ujian) wujud untuk nod yang berkaitan rapat “kanser endometrium,” termasuk kajian Fasa II/III yang selesai menguji megestrol acetate secara langsung (cth., NCT05538897, NCT04576104, NCT03241914, NCT00016341). Lihat rasional di atas.

Bukti Literatur

Pada masa ini tiada literatur berkaitan tersedia untuk istilah ontologi khusus ini (0 hasil PubMed yang direkodkan dalam log pertanyaan untuk “karsinoma endometrium corpus uteri”). Literatur yang besar (20 penerbitan, termasuk ujian GOG bertier-1 rawak, PMID 24456823) wujud untuk istilah yang berkaitan “kanser endometrium.”

Maklumat Pasaran Malaysia

Tiga pendaftaran NPRA ada dalam rekod (total_licenses: 3, status pasaran: Dipasarkan), tetapi nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan medan indikasi yang diluluskan tidak diisi dalam paket data ini — butiran peringkat produk tidak dapat diekstrak untuk laporan ini.

Sitotoksisiti

Item	Kandungan
Pengelasan Sitotoksisiti	Agen antineoplastik hormonal (endokrin) — progestin/agonis PR; bukan kemoterapia sitotoksik konvensional
Risiko Penindasan Sumsum Tulang	Rendah — megestrol acetate tidak dikaitkan dengan penindasan sumsum tulang yang klinikal bererti
Pengelasan Emetogenisiti	Rendah
Item Pemantauan	Fungsi adrenal (penindasan adrenal sekunder dilaporkan, PMID 10491532), parameter koagulasi/risiko VTE (PMID 11727356), berat/status glikemik, tekanan darah
Perlindungan Pengendalian	Langkah-langkah pengendalian ubat sitotoksik standard tidak diperlukan (agen hormonal bukan sitotoksik)

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk selebaran produk untuk amaran formal, kontraindikasi, dan data interaksi ubat (tiada yang dapat diperolehi dalam paket data ini; carian DDI tidak menghasilkan hasil).

Isyarat tambahan yang dicatat dalam literatur yang diambil (bukan sebahagian daripada set data keselamatan formal): penindasan adrenal sekunder dengan terapi MA (PMID 10491532) dan kesan pada hemostasis/risiko tromboembolik pada dos tinggi (PMID 11727356).

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Teruskan dengan Pengawal

Rasional: Rasional mekanik adalah kuat dan megestrol acetate sudah digunakan secara klinis untuk kanser endometrium, tetapi istilah ontologi khusus yang disenaraikan pertama oleh TxGNN hanya mempunyai bukti ujian langsung yang tipis (3 ujian, tiada literatur) dan jurang data keselamatan yang kritikal (amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi hilang, ditandakan Menyekat).

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Selebaran produk TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi, DDI) — pada masa ini jurang data Menyekat (DG001)
MOA bersumber DrugBank dan profil interaksi ubat (DG002)
Butiran pendaftaran Malaysia peringkat produk (nombor lesen, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan)
Sintesis bukti formal di seluruh nod ontologi “karsinoma endometrium corpus uteri” dan “kanser endometrium,” kerana ia mewakili entiti klinis yang sama dan tidak boleh dinilai dalam isolasi

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.