Mercaptopurine
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Mercaptopurine
- Mercaptopurine: Daripada Agen Tulang Punggung Kemoterapi kepada Leukemia Limfoblastik Akut
Mercaptopurine: Daripada Agen Tulang Punggung Kemoterapi kepada Leukemia Limfoblastik Akut
Ringkasan Satu Ayat
Mercaptopurine ialah agen antimetabolit tiofurin yang telah lama digunakan sebagai agen tulang punggung kemoterapi, walaupun teks indikasi asal yang spesifik tidak tersedia dalam ekstrak daftar NPRA semasa. Ramalan teratas model TxGNN — Leukemia Limfoblastik Akut (ALL) — adalah penting kerana mercaptopurine sudah pun merupakan komponen terapi penyelenggaraan yang mantap untuk ALL, jadi hasil ini sebaiknya dibaca sebagai pengesahan penggunaan klinis yang diketahui dan bukan isyarat penyalahgunaan ubat yang baru, disokong oleh 50 uji kaji klinis dan 20 penerbitan dalam pakej bukti.
Gambaran Umum Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak dinyatakan dalam ekstrak lesen NPRA semasa (medan teks pendaftaran kosong) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Leukemia Limfoblastik Akut (ALL) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.94% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Keputusan Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa sekarang, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (DG002, keterukan tinggi). Berdasarkan farmakologi yang diketahui, mercaptopurine ialah agen antimetabolit tiofurin: selepas pengaktifan intraseluler kepada nukleotida tiaguanin, ia dimasukkan ke dalam DNA/RNA dan menghalang sintesis purin de novo, menghasilkan kesan sitotoksik dan antiperolifatif dalam sel yang berkembang pesat — asas klasik penggunaannya dalam keganasan hematologi.
Yang penting, indikasi “yang diramalkan” di sini — leukemia limfoblastik akut — bertindih secara ketara dengan peranan klinis mercaptopurine yang sudah mapan. Bukti uji kaji klinis dan literatur yang dikumpul untuk calon ini sebahagian besarnya terdiri daripada protokol terapi penyelenggaraan ALL (cth., BFM, AIEOP, rejimen COG) di mana 6-mercaptopurine ialah komponen kombinasi kemoterapi piawai, bersama-sama dengan korpus literatur farmakogenomik yang besar (TPMT/NUDT15) mengenai dos dan toksisiti pada pesakit ALL. Corak ini menunjukkan model mengukuhkan indikasi yang sudah terdokumen dengan baik daripada mengenal pasti penggunaan terapeutik yang benar-benar baru.
Kerana teks indikasi berdaftar tempatan (NPRA) tidak diisi dalam pakej bukti ini, tidak dapat disahkan sama ada label Malaysia sudah pun merangkumi ALL. Perkara ini perlu diselesaikan sebelum menganggap ramalan sebagai “baru.”
Bukti Uji Kaji Klinis
| Nombor Uji Kaji | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01117441 | Fasa 3 | Selesai | 6136 | Protokol kemoterapi kombinasi kolaboratif antarabangsa untuk kanak-kanak/remaja dengan ALL |
| NCT02883049 | Fasa 3 | Aktif, tidak merekrut | 5949 | B-ALL berisiko tinggi yang baru didiagnosis, dasatinib ditambah untuk mutasi Ph-like sensitif TKI |
| NCT01190930 | Fasa 3 | Aktif, tidak merekrut | 9350 | Rejimen kemoterapi tersesuai risiko dalam B-ALL/B-LLy risiko piawai yang baru didiagnosis |
| NCT00816049 | Fasa 3 | Selesai | 775 | Protokol Nordik (NOPHO) menilai dos 6-MP yang dipersonalisasikan semasa penyatuan |
| NCT00549848 | Fasa 3 | Selesai | 600 | Total Therapy XVI: dos PEG-asparaginase dalam ALL yang baru didiagnosis |
| NCT00671034 | Fasa 3 | Selesai | 166 | Calaspargase pegol vs pegaspargase kemoterapi kombinasi dalam ALL berisiko tinggi |
| NCT02042690 | Fasa 3 | Selesai | 131 | Haplo-identical HSCT vs kemoterapi dalam remisi pertama, ALL risiko piawai dewasa |
| NCT02143414 | Fasa 2 | Aktif, tidak merekrut | 53 | Blinatumomab + POMP (incl. 6-MP) pada pesakit ALL Ph- yang lebih tua |
| NCT03022747 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 60 | Allopurinol ditambah kepada penyelenggaraan 6-MP/metotreksat untuk mengoptimalkan metabolit tiofurin |
| NCT01906671 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 16 | Kinetik plasma tablet vs formulasi cecair 6-mercaptopurine dalam ALL masa kanak-kanak |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38230823 | 2024 | Kajian farmakogenomik | J Natl Cancer Inst | Kesan aditif varian TPMT dan NUDT15 pada mielosupresi teraruh tiofurin dalam ALL merentasi populasi multietnik |
| 37550838 | 2023 | Kajian farmakologi klinis | Clin Pharmacol Ther | Aras metabolit mercaptopurine berkaitan dengan hasil dalam protokol AIEOP-BFM ALL 2009 |
| 35157496 | 2022 | Uji kaji Fasa 2 | J Clin Oncol | SWOG 1318: blinatumomab diikuti dengan penyelenggaraan POMP (incl. 6-MP) dalam B-ALL Ph- yang lebih tua |
| 29352703 | 2018 | Fasa 2, satu lengan | Lancet Oncol | Inotuzumab ozogamicin + kemoterapi intensiti rendah pada pesakit ALL Ph- yang lebih tua |
| 36279879 | 2022 | Fasa 2, satu lengan | Lancet Haematol | Hyper-CVAD + blinatumomab berurutan dalam B-ALL Ph- yang baru didiagnosis |
| 35501736 | 2022 | Protokol RCT | BMC Cancer | Uji TEAM: menambah 6-thiogwanine dosis rendah kepada penyelenggaraan 6-MP/metotreksat dalam ALL |
| 25624441 | 2015 | GWAS | J Clin Oncol | Varian NUDT15 yang diwariskan dikenalpasti sebagai penentu genetik ketidaktoleransian mercaptopurine dalam ALL |
| 33750748 | 2021 | Ulasan | J Pediatr Hematol Oncol | Allopurinol digunakan untuk mencegah kesan sampingan mercaptopurine pada pesakit ALL |
| 10653870 | 2000 | Kajian kohort | J Clin Oncol | Hasil rejimen Hyper-CVAD intensiti dos dalam ALL dewasa |
| 29364809 | 2017 | Ulasan | Bol Med Hosp Infant Mex | Perspektif genomik pada ALL, termasuk pertimbangan rawatan farmakogenomik |
Maklumat Pasaran Malaysia
Satu pendaftaran NPRA tercatat (status pasaran: Dipasarkan), tetapi medan perincian lesen (nombor pendaftaran, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan) tidak diisi dalam ekstrak data semasa. Perincian ini perlu diambil terus daripada daftar NPRA sebelum tuntutan status pasaran dapat diselesaikan.
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (agen antimetabolit purin / kelas tiofurin) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Tinggi — literatur meluas (kajian TPMT/NUDT15) mendokumentasikan hemotoksisiti bergantung dos sebagai kesan sampingan yang dominan |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah (tiofurin oral, potensi emetogenik minimal) |
| Item Pemantauan | CBC dengan perbezaan, ujian fungsi hati, fungsi ginjal; genotip TPMT/NUDT15 atau fenotip disyorkan sebelum/semasa terapi memandangkan risiko toksisiti yang terdokumen |
| Perlindungan Pengendalian | Ya — perlindungan pengendalian ubat sitotoksik piawai diperlukan |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan bungkusan untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan data interaksi ubat semasa tidak tersedia dalam pakej bukti ini (DG001, keterukan penyekat) — ini perlu diselesaikan daripada label TFDA/NPRA sebelum sebarang penilaian keselamatan pra-awal dapat diteruskan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Alasan: Bukti uji kaji dan literatur untuk indikasi ALL adalah kuat (L1), tetapi jurang data penyekat (DG001: amaran sisipan bungkusan/kontraindikasi yang hilang) menghalang bahkan penilaian keselamatan awal. Tambahan pula, kerana mercaptopurine sudah pun mantap untuk rawatan leukemia, calon ini hendaklah dahulu disahkan sebagai penggunaan yang benar-benar baru berbanding penggunaan berlabel sudah sebelum sebarang tindakan lanjut.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Sisipan bungkusan TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) — selesaikan DG001 sebelum sebarang ulasan keselamatan
- Data mekanisme tindakan DrugBank — selesaikan DG002
- Pengesahan teks indikasi sebenar diluluskan NPRA untuk produk Malaysia berdaftar, untuk menentukan sama ada ALL sudah pun merupakan penggunaan berlabel
- Data interaksi ubat (DDI), semasa tidak mengembalikan sebarang hasil
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.