Mesalazine
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 7 |
Isi kandungan
Mesalazine: Daripada Kolitis Ulseratif kepada Artritis Reumatoid
Nota tentang pemilihan calon: Calon puncak TxGNN mengikut skor mentah (congenital hypotrichosis with juvenile macular dystrophy, 99.65%) mempunyai sifar ujian sokongan atau kesusasteraan dan secara terang-terangan ditandai dalam pakej bukti sebagai kemungkinan artifak graf-pengetahuan — seperti juga 3 calon L5 lain (seborrheic keratosis, osteoarthritis susceptibility, vulvar inverted follicular keratosis, pseudoachondroplasia). Laporan ini sebaliknya menilai Artritis Reumatoid, calon dengan bukti sebenar paling kuat (6 ujian, 20 penerbitan). Osteoarthritis (kedudukan 2, L4) juga disokong bukti melalui kajian mekanik 2024 dan bernilai untuk dijejaki, tetapi mempunyai sifar ujian klinikal.
Ringkasan Satu Ayat
Mesalazine (5-aminosalicylic acid) adalah metabolit aktif sulfasalazine dan ditegakkan untuk penyakit radang usus halus. TxGNN dan kesusasteraan mencadangkan kaitan kepada Artritis Reumatoid, kerana sulfasalazine — yang dipecahkan kepada mesalazine dan sulfapyridine — adalah DMARD yang sudah lama ditegakkan untuk RA. Walau bagaimanapun, kajian farmakologi yang lebih lama mengaitkan kesan RA terutamanya kepada moieti sulfapyridine, bukan mesalazine sendiri, jadi kes bergantung pada bukti tidak langsung (sebatian induk) dengan 6 ujian klinikal (hanya 2 berkaitan secara langsung, kedua-duanya ditamatkan) dan 20 penerbitan.
Tinjauan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjukan Asal | Kolitis ulseratif (disimpulkan daripada bukti kesusasteraan; teks petunjukan yang diluluskan NPRA secara formal adalah jurang data — lihat di bawah) |
| Petunjukan Baharu yang Diramalkan | Artritis Reumatoid |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.57% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 16 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci untuk mesalazine tidak tersedia (jurang data). Berdasarkan farmakologi yang diketahui, mesalazine adalah produk pemisahan 5-ASA sulfasalazine (sulfasalazine → sulfapyridine + 5-ASA/mesalazine melalui azoreductase bakteria kolon). Sulfasalazine telah digunakan sebagai DMARD baris kedua untuk RA sejak tahun 1940-an, dengan mekanisme yang dicadangkan termasuk perencatan NF-κB, pengaktifan PPARγ, dan penindasan pelepasan prostaglandin/leukotriene dan sitokin radang (IL-1β, TNF-α) dalam tisu sinovial.
Ketidakpastian utama ialah komponen mana yang mendorong kesan RA. Pelbagai kajian berpasangan-kepala daripada tahun 1980-an–1990-an (PMID 2860942, 2877851, 8535642) secara langsung membandingkan sulfapyridine vs. 5-ASA/mesalazine dalam pesakit RA dan mendapati sulfapyridine menjadi moieti antirheumatic yang lebih aktif, dengan mesalazine sahaja menunjukkan hanya kesan lemah. Ini bermaksud pengalaman klinikal RA yang pukal adalah dengan sulfasalazine (molekul gabungan), bukan mesalazine dalam isolasi — pautan mekanik adalah munasabah tetapi tidak disahkan untuk mesalazine secara spesifik.
Sebaliknya, calon osteoarthritis (kedudukan 2, bukan fokus laporan ini) mempunyai sokongan lebih langsung: kajian 2024 Nature Communications mengenal pasti mekanisme OSCAR-PPARγ yang mana 5-ASA sendiri (bukan sulfasalazine) menindas radang yang merosotkan tulang rawan, menjadikannya mekanik lebih bersih daripada dua hipotesis tersebut, walaupun tidak mempunyai ujian klinikal lagi.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02930343 | Fasa 3 | Ditamatkan | 136 | Sulfasalazine vs. terapi DMARD kombinasi berasaskan leflunomide dalam pesakit RA yang gagal terapi monoterapi methotrexate — ujian paling berkaitan secara langsung, tetapi ditamatkan lebih awal |
| NCT00637780 | Fasa 4 | Ditamatkan | 2 | Farmakokinetik keadaan mantap tablet sulfasalazine pelepasan tertangguh dalam artritis idiopatik juvenil pediatrik; ditamatkan dengan n=2, bukan ujian keberkesanan rawatan |
4 ujian tambahan yang dikembalikan oleh carian kata kunci (NCT05580861, NCT03591770, NCT00514982, NCT06201793) dikecualikan — mereka melibatkan terapi induksi AML, imunogenisiti vaksin berkaitan UC, kolitis Hermansky-Pudlak, dan minocycline untuk UC masing-masing, bukan satu pun yang berkaitan dengan mesalazine dalam RA.
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 2860942 | 1985 | Tinjauan/Mekanik | BMJ (Clin Res Ed) | Sulphapyridine, bukan 5-ASA, menunjukkan kesan antirheumatic baris kedua yang jelas dalam RA; 5-ASA hanya kesan lemah baris pertama |
| 2877851 | 1986 | — | Drugs | Kajian terbuka: sulphasalazine menambah baik aktiviti penyakit RA; 5-ASA sahaja tidak |
| 8535642 | 1995 | — | Br J Rheumatol | Bukti lebih menyukai sulphapyridine daripada 5-ASA sebagai moieti RA aktif sulphasalazine |
| 7588084 | 1995 | Tinjauan | Drugs | Tinjauan komprehensif farmakologi sulfasalazine dan keberkesanan sebagai DMARD dalam RA |
| 10743803 | 2000 | — | J Rheumatol | Sulfasalazine dan metabolit-metabolitnya (termasuk 5-ASA) mengurangkan sitokin radang dan mRNA MMP dalam fibroblas sinovial RA |
| 2899645 | 1988 | Kohort | J Rheumatol | Sulfasalazine menormalkan fungsi limfosit yang tidak normal dalam pesakit RA selepas 12 minggu |
| 12235076 | 2002 | Pengawasan Farmakovigilans | Gut | Penilaian semula reaksi buruk serius terhadap sulphasalazine dan mesalazine |
| 41443863 | 2025 | — | Intern Med (Tokyo) | Laporan kes: kolitis teraruh 5-ASA dalam pesakit RA pada sulfasalazine/mesalazine — isyarat keselamatan yang relevan dengan penggunaan semula |
| 7904547 | 1993 | Tinjauan | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetik ubat antirheumatic yang bertindak lambat termasuk sulphasalazine |
| 17708602 | 2007 | Tinjauan | World J Gastroenterol | Nota terapi 5-ASA pada asalnya dirancang untuk merawat RA sebelum penemuan penggunaannya untuk UC |
Maklumat Pasaran Malaysia
16 produk telah didaftarkan dengan NPRA (status pasaran: Dipasarkan), tetapi pakej bukti tidak mengandungi perincian peringkat produk — nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjukan yang diluluskan semuanya kosong dalam set data semasa (jurang data). Maklumat ini perlu diambil terus daripada NPRA sebelum penilaian selanjutnya.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat tidak tersedia dalam pakej bukti ini (ditandai sebagai Menghalang dalam log jurang data — DG001), yang menghalang kemajuan kepada peringkat penilaian awal keselamatan (S1) tanpa mengira bukti keberkesanan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Alasan: Hipotesis RA adalah munasabah secara mekanik melalui preseden DMARD sulfasalazine, tetapi pelbagai kajian farmakologi berpasangan-kepala mencadangkan sumbangan mesalazine kepada kesan itu adalah lemah berbanding sulfapyridine, dan satu-satunya ujian Fasa 3 yang berkaitan secara langsung (NCT02930343) ditamatkan. Digabungkan dengan jurang data keselamatan yang menghalang (tiada amaran TFDA/NPRA atau kontraindikasi dalam fail), bukti itu belum menyokong untuk meneruskan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Sisipan pakej NPRA (amaran, kontraindikasi) — semasa menghalang (DG001)
- Data mekanisme tindakan yang disahkan untuk mesalazine secara spesifik (DG002)
- Penjelasan tentang atribusi moieti aktif (mesalazine vs. sulfapyridine) untuk kesan RA
- Perincian pendaftaran peringkat produk NPRA (nombor lesen, bentuk dos, teks petunjukan yang diluluskan)
- Pertimbangkan penjejakan selari calon osteoarthritis (kedudukan 2), yang mempunyai kajian mekanik lebih langsung 2024 untuk 5-ASA sendiri, walaupun kekurangan ujian klinikal
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.