Methotrexate
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Methotrexate: Daripada Neoplasma Ganas kepada Neoplasma Saluran Aerodifigestif Atas
Ringkasan Satu Ayat
Methotrexate ialah antagonis folat yang digunakan secara tradisional sebagai komponen regimen antineoplastik dan imunosupresif; teks indikasi asal-usul spesifik tidak direkodkan dalam ekstrak data NPRA semasa. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Neoplasma Saluran Aerodifigestif Atas (kanser kepala dan leher). Tiada uji klinik yang didaftarkan pada masa ini khusus untuk indikasi ini, tetapi 20 penerbitan — termasuk satu RCT Fasa 3 dan satu uji kaji Fasa II — mendokumentasikan penggunaan methotrexate secara tradisional dalam jenis kanser ini.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal-Usul | Tidak dinyatakan dalam ekstrak pendaftaran NPRA semasa |
| Indikasi Baru Ramalan | Neoplasma Saluran Aerodifigestif Atas |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% (seperti dilaporkan — medan skor mengembalikan 0.0 untuk semua calon yang disenaraikan; kemungkinan pengeksportan model yang tidak lengkap) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 6 |
| Keputusan Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci untuk methotrexate tidak tersedia dalam rekod ubat berstruktur (medan MOA ditandakan sebagai jurang data). Berdasarkan rasional mekanik yang dikaitkan dengan ramalan spesifik ini, mekanisme antrifolat methotrexate — menghalang dihidrofolat reduktase dan dengan itu menyekat sintesis purin/pirimidin — dapat menindas sel yang berkembang pesat dalam karsinoma sel squamous saluran aerodifigestif atas.
Dari segi sejarah, methotrexate telah digunakan sebagai monoterapi atau dalam regimen kombinasi (cth., MTX-vinblastine-cisplatin, MTX-vinblastine-bleomycin) untuk karsinoma sel squamous kepala dan leher. Hubungan mekanik ditetapkan dan disokong oleh uji kaji klinik yang lebih lama, walaupun penjagaan standard-of-care moden telah beralih ke kemoterapia berasaskan platinum yang digabungkan dengan imunoterapi; methotrexate hari ini digunakan terutamanya dalam tetapan berulang atau paliatif untuk jenis tumor ini. Peralihan ini menjelaskan mengapa bukti yang menyokong tertumpu dalam kesusasteraan yang lebih lama dan bukannya pendaftaran uji kaji aktif.
Bukti Uji Kaji Klinik
Tiada uji kaji klinik berkaitan yang didaftarkan pada masa ini
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 2419292 | 1986 | RCT | Int J Radiat Oncol Biol Phys | Uji kaji rawak terhadap kemoterapian induksi (bleomycin + methotrexate) vs. terapi standard dalam 83 pesakit dengan karsinoma sel squamous saluran aerodifigestif atas Tahap III–IV tersalur setempat |
| 12001121 | 2002 | Uji Kaji Fasa II | Cancer | Regimen MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, cisplatin) dinilai untuk aktiviti antitumor dan ketoksikan dalam karsinoma sel squamous kepala dan leher berulang/metastatik |
| 7198935 | 1981 | Kohort | Cancer Treat Rep | Methotrexate oral dos tinggi (250 mg dos berpecah setiap 2 minggu) dalam 9 pesakit; 2 respons separa dalam karsinoma squamous kepala dan leher |
| 16299796 | 2005 | Kohort | J Surg Oncol | Radiokemoterapian dengan vinblastine, methotrexate, dan bleomycin diterokai sebagai alternatif kepada pembedahan dalam karsinoma verrukal kepala dan leher |
| 632138 | 1978 | Ulasan | Int J Radiat Oncol Biol Phys | Ulasan methotrexate yang digabungkan dengan terapi radiasi |
| 2299365 | 1990 | Ulasan | J Clin Oncol | Ulasan penyelamatan leucovorin dalam terapi methotrexate dos tinggi |
| 91591 | 1978 | Ulasan | Head Neck Surg | Methotrexate dikenal pasti sebagai agen tunggal terbaik (kadar respons ≈50%) untuk kanser kepala dan leher lanjut yang telah dirawat sebelum ini dengan pembedahan/radiasi |
| 36269850 | 2023 | Ulasan | Cancer Investigation | Ulasan mekanik methotrexate dos rendah + celecoxib sebagai kemoterapian metronomik untuk karsinoma sel squamous oral |
| 30509741 | 2019 | Ulasan | Lancet | Ulasan antibodi PD-1 dalam kanser kepala dan leher (konteks untuk peranan methotrexate yang berkembang) |
| 28759389 | 2017 | Laporan Kes | Lancet Oncol | Laporan kes: “Tumour d’emblee” |
Maklumat Pasaran Malaysia
Data peringkat pendaftaran terperinci (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dosage, teks indikasi yang diluluskan) tidak tersedia dalam ekstrak NPRA semasa — semua medan rekod lesen mengembalikan kosong. Status pasaran Malaysia disahkan sebagai Dipasarkan, dengan 6 pendaftaran keseluruhan pada fail.
Sitotoksisiti
Methotrexate ialah ubat kemoterapeutik antimetabolit (antrifolat), yang digunakan secara tradisional dalam regimen kombinasi sitotoksik untuk keganasan kepala dan leher, memerlukan penilaian sitotoksisiti.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (Antimetabolit / antrifolat — perencat dihidrofolat reduktase) |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Tinggi, terutamanya dengan regimen dos tinggi — kesusasteraan tentang indikasi berkaitan mendokumentasikan mukositis gred ≥3 dan sitopenia memerlukan pemantauan aktif |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah-ke-sederhana pada regimen peroral/dos rendah konvensional; sederhana-ke-tinggi dengan pemberian IV dos tinggi |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, fungsi buah pinggang (penjelasan kreatinin), fungsi hati, paras methotrexate serum (terutamanya untuk regimen dos tinggi), penilaian mukositis |
| Perlindungan Pengendalian | Mesti mematuhi peraturan pengendalian ubat sitotoksik/berbahaya |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Rasional mekanik adalah kukuh dan secara sejarah disokong oleh satu RCT Fasa 3 dan satu uji kaji Fasa II dalam kanser saluran aerodifigestif atas, tetapi tiada uji kaji klinik aktif pada masa ini menyasarkan indikasi spesifik ini, dan amalan moden telah melepasi methotrexate sebagai regimen utama untuk jenis tumor ini — bukti adalah bermakna tetapi bertarikh.
Untuk meneruskan, berikut diperlukan:
- Indikasi asal-usul yang disahkan dan butiran lesen NPRA (ekstrak semasa mempunyai medan kosong)
- Data mekanisme tindakan terperinci (MOA) untuk methotrexate
- Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA, kontraindikasi, dan data interaksi ubat (pada masa ini tidak tersedia)
- Penjelasan skor ramalan TxGNN, yang mengembalikan 0.0 merentas semua calon
- Ulasan bukti terkini untuk mengesahkan sama ada methotrexate mempunyai peranan bersama standard penjagaan platinum/imunoterapi-berasaskan semasa
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.