Mycophenolate Mofetil
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Mycophenolate Mofetil
- Mycophenolate Mofetil: Dari Profilaksis Penolakan Transplantasi Kepada Penyakit Infeksi HIV
Mycophenolate Mofetil: Dari Profilaksis Penolakan Transplantasi Kepada Penyakit Infeksi HIV
Ringkasan Satu Ayat
Mycophenolate mofetil (MMF) ialah suatu imunosupresan yang telah terbukti untuk pencegahan penolakan transplantasi organ. Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk penyakit infeksi HIV, dengan 10 uji klinis dan 20 penerbitan yang dikenal pasti, walaupun kebanyakannya adalah kajian yang lebih kecil dan lebih lama dengan hasil yang tidak konsisten atau tidak disahkan.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia dalam Paket Bukti ini (tiada lesen approved_indication_text yang diisi; original_indications kosong). Menurut farmakoloji yang telah ditetapkan: profilaksis penolakan transplantasi organ (ginjal, jantung, hati). |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Penyakit infeksi HIV |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.86% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 12 |
| Keputusan Yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci untuk ubat ini tidak tersedia dalam Paket Bukti (ditandai sebagai jurang data DG002). Berdasarkan farmakoloji yang diketahui, MMF ialah prodrug asid mikofenolik, suatu penyekat inosina monofosfat dehidrogenase (IMPDH) yang selektif dan boleh balik yang menghalang sintesis purin de novo (guanosina), lebih-lebih lagi dalam limfosit T dan B yang diaktifkan. Keberkesanannya yang telah ditetapkan adalah dalam menekan proliferasi limfosit untuk mencegah penolakan transplantasi.
Secara mekanisma, kesan IMPDH yang sama yang menghalang dan anti-proliferasi mengurangkan kumpulan sel T CD4+ yang diaktifkan — sel sasaran utama untuk replikasi HIV — dan menghabiskan trifosfat deoksigunaosin intrasel (dGTP), yang beberapa kajian mencadangkan akan meningkatkan keberkesanan perencat pembalikan transkriptase nukleosida (contohnya, abakaavir) dan mengurangkan saiz takungan virus.
Hipotesis ini diuji dalam siri kajian Fasa 1/2/4 yang kecil antara 2001 dan 2015 (sebagai tambahan kepada terapi antiretroviral, dalam pesakit naif ART, dan semasa gangguan rawatan), tetapi hasilnya tidak konsisten, saiz sampel kecil, dan beberapa ujian dikeluarkan atau mencapai status penyiapan yang tidak diketahui. Ramalan ini secara mekanisma munasabah tetapi belum diterjemahkan kepada manfaat klinis yang ditunjukkan atau kelulusan kawal selia untuk HIV.
Bukti Uji Klinis
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00120419 | Fasa 4 | Tidak Diketahui | 90 | MMF dalam pesakit HIV-1 kronik naif ART untuk menilai kesan pada hiperaktivasi imun kronik, penurunan CD4+, dan RNA HIV-1 plasma |
| NCT00021489 | Fasa 2 | Ditarik Balik | 0 | MMF sebagai tambahan kepada abakaavir dalam pesakit HIV berpengalaman; dinilai keselamatan/tolerabiliti dan aktiviti antiretroviral — ditarik balik, tiada data |
| NCT00247494 | Fasa 4 | Tidak Diketahui | 90 | Subjajian MAN2; kesan MMF pada penanda surrogate kardiovaskular dalam pesakit yang dijangkiti HIV-1 |
| NCT01453192 | Fasa 3 | Selesai | 27 | Penjejakan transplantasi ginjal dalam pesakit HIV-1; MMF digunakan sebagai imunosupresan penjagaan standard, bukan fokus kajian |
| NCT00038272 | Fasa 1/2 | Selesai | 56 | DAPD vs. DAPD + MMF dalam subjek HIV berpengalaman, menilai keselamatan, keberkesanan dan kesan sampingan |
| NCT00112593 | T/A | Selesai | 5 | HSCT allogeneik untuk kimerisme campuran dalam pesakit HIV-1; MMF digunakan sebagai imunosupresi pasca-transplantasi |
| NCT00009009 | Fasa 2 | Selesai | 10 | Transplantasi ginjal untuk pesakit yang dijangkiti HIV dengan penyakit ginjal peringkat akhir; MMF sebagai terapi antipenolakan standard |
Tiga ujian tambahan (NCT06869265, NCT01288131, NCT02793544) dikembalikan oleh carian tetapi tidak berkaitan dengan HIV (pengkondisian transplantasi AML, PRCA, BMT tidak sepadan HLA) dan dikecualikan di atas.
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 12352149 | 2002 | RCT | J Acquir Immune Defic Syndr | MMF ditambah kepada ART berasaskan abakaavir menghabiskan dGTP intrasel dan dikaitkan dengan penurunan RNA HIV-1 plasma dalam 5 pesakit |
| 15213566 | 2004 | RCT | J Acquir Immune Defic Syndr | Kajian percubaan rawak: MMF semasa gangguan HAART dalam HIV-1 kronik; menilai tindak balas imun dan beban virus dalam plasma/tisu limfatik |
| 17017956 | 2006 | Ulasan | Curr Top Med Chem | Mengulas ubat-ubat imunosupresan, termasuk MMF, dalam penyakit HIV dan pengaktifan imun kronik |
| 15871638 | 2005 | Kajian PK/PD | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetik/farmakodinamik MMF dos rendah dalam pesakit HIV pada abakaavir, efavirenz, nelfinavir |
| 16379601 | 2005 | Kohort | AIDS Res Hum Retroviruses | Tiada kesan imunologi yang merugikan yang diperhatikan dengan MMF + HAART dalam pesakit HIV-1 naif rawatan |
| 15355127 | 2004 | Kajian PK | Clin Pharmacokinet | Kesan MMF pada farmakokinetik antiretroviral dan kumpulan trifosfat nukleosida intrasel |
| 11391161 | 2001 | Pilot/Kohort | J Acquir Immune Defic Syndr | Kajian pilot MMF sebagai komponen terapi untuk HIV-1 rintangan berbilang ubat (7 pesakit) |
| 15353978 | 2004 | Kajian | AIDS | HAART dengan atau tanpa MMF dalam pesakit HIV-1 naif rawatan; kesan pada peluruhan RNA plasma dan takungan terpendam |
| 17885292 | 2007 | Kajian | AIDS | DAPD (amdoxovir) dengan atau tanpa MMF dalam jangkitan HIV rintangan ubat |
| 41118390 | 2025 | Kohort/Mekanistik | J Clin Invest | Ubat antiproliferasi mengurangkan secara selektif sel T CD4+ yang dijangkiti HIV yang berkembang secara klonal (rasional mekanisma, bukan khusus untuk MMF) |
Maklumat Pasaran Malaysia
Paket Bukti mengesahkan MMF dipasarkan di Malaysia dengan 12 jumlah pendaftaran, tetapi bidang lesen individu (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengilang, teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi dalam pengambilan data ini — jadual peringkat produk yang terperinci tidak boleh dihasilkan daripada data yang tersedia.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Nota: Data key_warnings, contraindications, dan interaksi ubat (DDI) tidak tersedia dalam Paket Bukti ini (jurang data DG001, ditandai sebagai keterukan Menghalang — ini secara khusus menghalang penyiapan penilaian awal keselamatan S1 yang wajib).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Bukti mekanisma dan klinis awal untuk HIV sebagai petunjuk penyusunan semula adalah munasabah tetapi lemah — kebanyakan ujian langsung adalah kecil, beberapa ditarik balik atau status penyiapan tidak diketahui, dan tiada RCT yang telah menetapkan manfaat klinis. Lebih penting lagi, ketiadaan amaran/kontraindikasi sisipan pakej NPRA (DG001, Menghalang) bermaksud penilaian awal keselamatan wajib (S1) belum dapat diselesaikan, yang menghalang rekomendasi Go atau Proceed-with-Guardrails tanpa mengira kekuatan isyarat keberkesanan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Sisipan pakej yang diluluskan NPRA: amaran, kontraindikasi, dan data DDI untuk produk MMF berdaftar Malaysia (menyelesaikan DG001)
- Mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank (menyelesaikan DG002)
- Data pasaran peringkat lesen yang lengkap (nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) untuk 12 pendaftaran Malaysia
- Penilaian sama ada ujian HIV-MMF yang lebih baru dan lebih besar wujud di luar yang ditangkap dalam penarikan ini, mengingat kebanyakan kajian yang dikenal pasti adalah lebih dari 15 tahun yang lalu
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.