Niraparib
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Niraparib: Daripada Kanser Ovari/Peritoneum kepada Neoplasma Sista (Cystic Neoplasm)
Ringkasan Satu Ayat
Niraparib ialah perencat PARP yang pada asalnya digunakan untuk merawat kanser ovari epitelium malignan dan kanser peritoneum primer. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk neoplasma sista (cystic neoplasm), dengan 3 percubaan klinikal dan 10 penerbitan yang berkaitan, tetapi sebahagian besar buktinya tertumpu pada karsinoma serous (endometrium dan ovari), bukan entiti neoplasma sista secara langsung.
Nota: Indikasi baharu yang dinilai di sini ialah ramalan kedua (rank 2), kerana ia satu-satunya ramalan yang mempunyai bukti klinikal. Ramalan pertama (neoplasma epiglotis) hanya berasaskan model tanpa sebarang percubaan atau literatur.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Kanser peritoneum, tumor epitelium malignan ovari, karsinoma serous peritoneum primer |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Neoplasma sista (cystic neoplasm) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.99% |
| Tahap Bukti | L2 (percubaan Fasa 2 masih berjalan, belum ada keputusan) |
| Status Pasaran di Malaysia | ✗ Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Hold |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data terperinci mengenai mekanisme tindakan (MOA) tidak tersedia dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Berdasarkan maklumat sedia ada, niraparib ialah perencat PARP-1/2 yang memanfaatkan “letalitas sintetik” dalam tumor yang mengalami kekurangan pembaikan rekombinasi homolog (HRD). Keberkesanannya dalam kanser ovari dan peritoneum telah ditunjukkan, dan secara mekanisme ia mungkin terpakai kepada tumor lain yang mempunyai ciri HRD.
Label “cystic neoplasm” dalam graf pengetahuan nampaknya dipetakan secara longgar kepada tumor ginekologi serous/sista. Percubaan dan literatur yang dipautkan melibatkan karsinoma serous endometrium dan karsinoma serous gred tinggi ovari, yang sering HRD-positif dan berkongsi ciri molekul (ketidakstabilan kromosom, perubahan bilangan salinan). Pautan ini koheren dari segi mekanisme.
Namun, ia lebih merupakan lanjutan daripada indikasi ovari/peritoneum asal, bukan indikasi yang benar-benar baharu. Bukti sedia ada kebanyakannya berfokus pada ovari, jadi ekstrapolasi kepada entiti neoplasma sista yang berasingan masih tidak pasti.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT04716686 | Fasa 2 | Sedang merekrut | 83 | Niraparib monoterapi sebagai rawatan penyelenggaraan dan berulang bagi karsinoma serous endometrium; berbilang pusat, label terbuka |
| NCT04159155 | Fasa 2/3 | Ditamatkan | 11 | Percubaan rawak berbilang lengan di Kanada untuk rawatan barisan hadapan dan penyelenggaraan kanser endometrium serous/mutan p53; hanya 11 peserta, tiada bukti keberkesanan yang boleh digunakan |
| NCT05289648 | Fasa 1 Awal | Ditarik balik | 0 | Niraparib praoperasi dalam kanser endometrium gred tinggi; tiada peserta, tiada data |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 31466953 | 2019 | Laporan kes | BMJ Case Reports | Niraparib sebagai terapi penyelenggaraan pada pesakit kanser ovari dengan metastasis otak |
| 40473279 | 2025 | Protokol kajian Fasa 2 | BMJ Open | Penyelenggaraan niraparib dalam karsinoma serous uterus peringkat III/IV atau berulang |
| 41323499 | 2025 | Kohort | Pathol Oncol Res | Profil genomik menyeluruh untuk HRD membimbing cadangan terapi perencat PARP dalam kanser ovari |
| 42157333 | 2026 | Kohort | Clin Epigenetics | Nomogram berasaskan metilasi promoter gen HRR meramalkan keberkesanan perencat PARP dan survival tanpa progresi |
| 42442041 | 2026 | Kohort | Gynecol Oncol | Kegunaan ujian HRD dalam karsinoma serous gred tinggi BRCA1/2 jenis liar; amplifikasi MYC sebagai penanda pengganti |
| 40702505 | 2025 | Kohort | J Ovarian Res | Subjenis dan model prognostik berasaskan sel stem kanser dalam kanser ovari serous gred tinggi |
| 41520277 | 2026 | Praklinikal | Cancer Biol Ther | Keberkesanan gabungan karboplatin dan perencat PARP dalam sferoid dan organoid karsinoma serous gred tinggi |
| 41465250 | 2025 | Praklinikal | Int J Mol Sci | Kesan poli-farmakologi perencat PARP pada sel kanser ovari serous gred tinggi melalui proteomik global |
| 41214101 | 2025 | Praklinikal | Sci Rep | Claudin-4 sebagai pengawal selia kestabilan genom dan pengelakan imun dalam karsinoma serous gred tinggi |
| 34321239 | 2021 | Praklinikal | Cancer Res | Kehilangan metilasi promoter RAD51C menyebabkan rintangan terhadap perencat PARP |
Sitotoksisiti
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Terapi bersasar (perencat PARP) |
| Risiko Mielosupresi | Tinggi (toksisiti hematologi dan risiko MDS/AML dinyatakan dalam penilaian risiko-faedah) |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk risalah maklumat pakej |
| Item Pemantauan | Kiraan darah lengkap (CBC), fungsi hati dan buah pinggang |
| Perlindungan Pengendalian | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga dalam risalah maklumat pakej |
Pertimbangan Keselamatan
- Interaksi Ubat: Pangkalan data mencatatkan 100 interaksi; 20 yang pertama disenaraikan dalam data. Interaksi Major yang dikenal pasti:
- Deferiprone
- Samarium (153Sm) lexidronam
Interaksi Moderate yang dikenal pasti termasuk agen radiofarmaseutikal (iobenguane I-131, tositumomab, ibritumomab tiuxetan, strontium-89 klorida) dan agen yang meningkatkan risiko pendarahan seperti asid asetilsalisilik, apixaban, abciximab, alteplase, dipiridamol, betrixaban, bivalirudin, cangrelor, caplacizumab dan cilostazol, serta rolapitant dan palifermin.
Untuk amaran utama dan kontraindikasi, sila rujuk risalah maklumat pakej.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Hold
Justifikasi:
- Satu-satunya percubaan yang aktif (Fasa 2, NCT04716686) masih merekrut tanpa keputusan, manakala dua lagi ditamatkan atau ditarik balik. Literatur kebanyakannya berkaitan kanser ovari serous yang hampir dengan indikasi asal, bukan entiti neoplasma sista yang tersendiri. Niraparib juga tidak didaftarkan di Malaysia.
Untuk diteruskan, perkara berikut diperlukan:
- Penjelasan pemetaan “cystic neoplasm” kepada entiti penyakit klinikal yang sebenar
- Keputusan percubaan Fasa 2 NCT04716686
- Data mekanisme tindakan (MOA) terperinci daripada DrugBank
- Amaran, kontraindikasi dan risalah maklumat pakej daripada NPRA (kekosongan data yang menghalang saringan keselamatan)
- Status pendaftaran dan laluan kawal selia di Malaysia, kerana ubat ini belum dipasarkan
- Pelan pemantauan keselamatan hematologi untuk populasi sasaran
Tambahan: Sembilan ramalan lain (contohnya neoplasma epiglotis, neoplasma jinak hipofaring, neoplasma jinak lidah) hanya berasaskan model (L5) tanpa percubaan atau literatur, dan semuanya berstatus Hold.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.