Nitric Oxide
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Oksida Nitrik: Dari Indikasi Asal Tidak Tercatat kepada Hipertensi Arteri Pulmonari
Ringkasan Satu Ayat
Oksida nitrik (DrugBank DB00435) sudah dipasarkan di Malaysia, tetapi indikasi yang diluluskan pada asalnya dan mekanisme tindakannya tidak ditangkap dalam data kawal selia yang ditarik untuk penilaian ini. Di antara sepuluh indikasi yang diramalkan TxGNN dalam pakej ini, Hipertensi Arteri Pulmonari (HAP) menonjol dengan bukti penyokong yang jauh paling kuat — 50 percubaan klinikal dan 20 penerbitan yang diperoleh semula — manakala lima daripada ramalan berjubilah teratas yang lain (contohnya, sindrom malformasi periodontal, hipertrikosis) secara jelas ditandai dalam ulasan bukti sebagai bunyi kebetulan bersama-sama graf pengetahuan dan bukannya isyarat mekanik sebenar. Laporan ini memberi tumpuan kepada HAP sebagai calon ubatan penggunaan semula yang boleh dipercayai.
Nota: predicted_indications disusun mengikut skor TxGNN mentah, di mana pangkat 1–5 adalah bunyi algoritma (Tahap Bukti L5, cadangan “Tahan”). HAP (pangkat 7) dibentangkan di sini sebaliknya kerana ia adalah calon berkualiti tertinggi (bukti L1) dalam pakej.
Ikhtisar Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak tersedia — tiada indikasi asal atau teks lesen yang hadir dalam data kawal selia semasa |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Hipertensi Arteri Pulmonari |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.41% (pangkat 8214 di antara penyakit calon) |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Pengawal Selia |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan terperinci untuk produk ini tidak tersedia dalam cabutan data semasa (DG002, Keterukan Tinggi), dan tiada indikasi asal pada fail sama ada — ini sendiri adalah jurang data yang perlu diselesaikan sebelum persetujuan akhir.
Walau bagaimanapun, nisbah mekanik untuk oksida nitrik dalam HAP tidak bergantung pada label produk khusus ini — ia diasaskan pada farmakologi yang telah diperkukuh dengan baik. Oksida nitrik ialah vasodilator endogen, dan patofisiologi teras HAP melibatkan sintesis/penggunaan NO endotelial yang tidak mencukupi. Terapi HAP standard-of-care semasa (perencat PDE5 seperti sildenafil, dan perangsang guanilat siklas larut seperti riociguat) bertindak hiliran daripada jalan NO–cGMP yang sama. NO yang dihirup sudah digunakan secara klinikal untuk ujian reaktiviti vaskular paru akut dan untuk hipertensi paru yang berterusan pada bayi baru lahir, jadi ini adalah pautan mekanik langsung, didahului secara klinikal dan bukannya spekulatif.
Dua subtip HAP yang berkaitan dalam pakej bukti ini — HAP bersekutu dengan penyakit jantung bawaan (pangkat 8, L2) dan HAP bersekutu dengan penyakit tisu penyambung (pangkat 9, L3) — berkongsi nisbah jalan NO yang sama dan merupakan persoalan penyelidikan sekunder yang munasabah, walaupun dengan bukti campur tangan langsung yang lebih nipis.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02725372 | Fasa 3 | Ditamatkan | 207 | Percubaan RCT terkawal plasebo oksida nitrik hirupan berdenyut vs. plasebo dalam HAP simptomatik |
| NCT01165047 | Fasa 2 | Selesai | 10 | Sistem penghantaran NO GeNO Nitrosyl; mengesahkan iNO mengurangkan PVR dalam PH boleh balik |
| NCT05757557 | Fasa 1/2 | Selesai | 136 | Pengkondisian NO perioperatif melalui sintesis kimia plasma; vasodilasi paru selektif, peningkatan oksigenasi |
| NCT02436512 | Fasa 3 | Ditarik balik | 0 | Kajian EAGLE: vasodilasi teraruh iNO sebagai peramal pelepasan dari prostasiklin ibu jari dalam HAP Kumpulan WHO 1 |
| NCT02734953 | Fasa 2 | Selesai | 10 | Kesan iNO ke atas parameter rintangan vaskular paru yang diperoleh secara invasif dalam HAP |
| NCT01728220 | Fasa 2 | Selesai | 159 | INHALE 1: percubaan RCT pengesahan dos iNO berdenyut dalam PH Kumpulan WHO 3 bersekutu dengan COPD |
| NCT03267108 | Fasa 3 | Ditamatkan | 145 | REBUILD: percubaan RCT peningkatan dos iNO berdenyut untuk PH bersekutu dengan fibrosis paru |
| NCT02000856 | N/A | Selesai | 15 | BEET PAH: percubaan RCT silang ubat nitrat diet (jus bit, jalan penderma NO) dalam HAP |
| NCT00527163 | N/A | Selesai | 103 | Kajian NIH/Mali ke atas penjerat NO oleh hemoglobin plasma dan PH bersekutu hemolisis dalam malaria |
| NCT01185925 | Fasa 2 | Selesai | 32 | Perencatan PDE5 (hiliran jalan NO) membalikkan pernafasan berayun senaman dalam kegagalan jantung kronik |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 35412560 | 2022 | Ulasan | JAMA | Tinjauan umum diagnosis HAP dan landskap rawatan |
| 33836637 | 2021 | Ulasan | J Cardiovasc Pharmacol Ther | Terapi kombinasi dalam HAP menyasarkan jalan NO dan prostasiklin |
| 32442078 | 2020 | Ulasan | Curr Med Chem | Jalan NO dalam HAP: patomekanisme, biopenanda, dan sasaran ubat |
| 23822809 | 2013 | Ulasan | Am J Respir Crit Care Med | Kekurangan NO dan disfungsi endotelial sebagai pendorong patogenesis HAP |
| 20051913 | 2010 | Ulasan | J Hypertens | NO, tekanan oksidatif, dan keradangan dalam HAP |
| 40341051 | 2025 | Ulasan | Eur Respir J | Ubat menyasarkan jalan baru (termasuk NO) dalam HAP |
| 38054614 | 2024 | Asas/Penghantaran | Small | Sistem penghantaran sfera mikro pelepas NO yang boleh dihirup untuk rawatan HAP |
| 33773120 | 2021 | RCT | Lancet Respir Med | Percubaan REPLACE: beralih ke riociguat (jalan NO) vs. penyelenggaraan PDE5i dalam HAP |
| 15194181 | 2004 | Ulasan | J Am Coll Cardiol | Jalan NO dan perencat fosfodiesterase dalam HAP |
| 39580019 | 2025 | Meta-analisis | Nitric Oxide | Polimorfisme gen NOS3 dan risiko HAP — ulasan sistematik dan meta-analisis |
Maklumat Pasaran Malaysia
Pakej bukti mengesahkan produk didaftarkan dan dipasarkan di Malaysia (market_status: Marketed, 1 lesen pada fail), tetapi rekod lesen itu sendiri tidak mengandungi medan berpopulasi (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengilang, dan teks indikasi yang diluluskan semuanya kosong). Tiada butiran pendaftaran yang boleh digunakan boleh dilaporkan pada masa ini — ini harus ditarik terus dari daftar NPRA sebelum laporan dimuktamadkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan DDI tidak tersedia dalam cabutan data semasa — terutamanya, jurang amaran/kontraindikasi label (DG001) ditandai sebagai Keterukan Menyekat, bermakna calon tidak dapat dimajukan ke peringkat penilaian keselamatan formal (S1).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawal Selia
Nisbah: Indikasi HAP mempunyai sokongan mekanik dan ujian klinikal yang kuat (L1) — termasuk kajian Fasa 1/2 yang selesai dan RCT Fasa 3 — dan mencerminkan farmakologi jalan NO-cGMP yang sudah terbukti digunakan dalam keadaan PH yang berkaitan. Walau bagaimanapun, jurang Menyekat dalam data keselamatan label NPRA bermakna ini tidak dapat diberikan kelulusan sehingga maklumat keselamatan asas disahkan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Label produk NPRA — amaran dan kontraindikasi (Jurang Menyekat, DG001)
- Detail mekanisme tindakan DrugBank (Jurang keutamaan Tinggi, DG002)
- Rekod pendaftaran Malaysia yang lengkap (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan)
- Pengesahan indikasi asal yang diluluskan produk ini, tidak tercatat pada masa ini
- Penilaian keselamatan jalan pemberian/sistem penghantaran untuk rumusan yang dihirup
- Ulasan sekunder HAP-CHD (L2) dan HAP-CTD (L3) sebagai persoalan penyelidikan yang berkaitan, dan pelupusan formal (contohnya, penutupan sebagai bunyi) daripada lima ramalan “Tahan” L5 dalam pakej ini
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.