Nitroglycerin
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Nitroglycerin: Daripada Angina Pektoris kepada Hipertansi Paru-paru
Ringkasan Satu Ayat
Nitroglycerin adalah vasodilatator nitrat yang secara klasik digunakan untuk angina pektoris dan kecemasan hipertensi (teks indikasi peraturan tidak dikembalikan dalam penarikan data NPRA ini). Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Hipertansi Paru-paru, dengan 13 ujian klinis dan 20 penerbitan yang kini menyokong arah ini, walaupun tiada satu pun adalah ujian Fasa 3 pivotal lengkap yang khusus untuk indikasi ini.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak tersedia daripada penarikan data NPRA ini (teks indikasi lesen kosong); secara klasik ditunjukkan untuk angina pektoris / kecemasan hipertensi |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Hipertansi Paru-paru |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.61% |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Keputusan Disyorkan | Teruskan dengan Pengawal |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme-tindakan terperinci tidak dikembalikan untuk kandidat ini dalam penarikan data semasa. Berdasarkan literatur penyokong itu sendiri (Divakaran & Loscalzo, JACC 2017, PMID 29096811), nitroglycerin adalah nitrat organik yang secara enzim ditukarkan kepada nitrik oksida (NO), yang mengaktifkan guanilat siklas, meningkatkan cGMP intraseluler, dan melonggarkan otot licin vaskular. Ini adalah mekanisme yang sama di sebalik penggunaannya yang mantap dalam angina dan edema paru akut.
Kerana otot licin vaskular paru merespons laluan NO–cGMP yang sama seperti vaskular sistemik dan koroner, lanjutan mekanistik daripada kawalan angina/vasospasm kepada vasodilatasi paru adalah dapat dipercayai secara farmakologi. Ini diperkuat oleh beberapa dekad kajian klinis kecil menggunakan nitroglycerin yang terhidu/nebulisasi atau IV untuk menurunkan tekanan arteri paru akut merentas pelbagai etiologi hipertansi paru — penyakit jantung kongenital, hipertansi paru persisten bayi baru lahir (PPHN), hipertansi paru pasca-pembedahan jantung, dan hipertansi paru yang berkaitan COPD.
Tempoh tindakan pendek nitroglycerin yang diketahui, perkembangan toleransi, dan keperluan untuk dos berkelanjutan/nebulisasi (dan bukannya formulasi oral untuk hipertansi paru) adalah pertimbangan praktikal yang ketersediaan mekanistik sahaja tidak menyelesaikan, dan perlu ditangani sebelum mana-mana rancangan pembangunan khusus Malaysia.
Bukti Ujian Klinis
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Kemasukan | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT05741229 | NA | Selesai | 80 | Nitroglycerin nebulisasi sebagai terapi pembantu meningkatkan parameter ekokardiografi dan klinis dalam hipertansi paru persisten bayi baru lahir (PPHN) |
| NCT07214129 | NA | Selesai | 20 | Nitroglycerin nebulisasi dinilai sebagai ejen ujian vasoreaktiviti dalam hipertansi arterial paru |
| NCT04594629 | Fasa 1 | Tidak diketahui | 120 | Dibandingkan PGI2 nebulisasi (epoprostenol) vs. nitroglycerin nebulisasi untuk menguruskan hipertansi paru selepas pembedahan penggantian injap |
| NCT06107465 | Fasa 2/3 | Tidak diketahui | 60 | Nitroglycerin IV dos tinggi vs. dos rendah dalam edema paru akut ranap simpatik (SCAPE) |
| NCT03259165 | Fasa 2 | Dihentikan | 52 | Nitroglycerin vs. furosemid dipandu oleh ultrasound paru dalam kegagalan jantung akut |
| NCT00449059 | Fasa 4 | Selesai | 20 | Kesan akut infusi nitroglycerin pada hipertensi yang diinduksi siklosporin selepas pemindahan jantung |
| NCT01120964 | Fasa 1/2 | Selesai | 22 | L-sitrulin IV (pelopor laluan NO) vs. plasebo pada anak-anak yang menjalani pintasan kardiopulmoner, relevan dengan kawalan tekanan paru |
| NCT05373108 | Fasa 4 | Selesai | 19 | Penilaian endotelin-1 dan fungsi vasomotor dalam vaskulopati alograf jantung — relevan secara mekanistik dengan regulasi vasomotor paru/koroner |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 40888971 | 2025 | RCT | European Journal of Pediatrics | Nitroglycerin nebulisasi meningkatkan parameter ekokardiografi/klinis vs. kawalan dalam 80 bayi baru lahir dengan PPHN |
| 29880427 | 2018 | RCT | Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia | Dibandingkan dobutamin + nitroglycerin vs. milrinon untuk pengurusan hipertansi paru perioperatif dalam pembedahan injap mitral |
| 39549131 | 2024 | Ulasan Sistematik/NMA | Clinical Drug Investigation | Meta-analisis rangkaian membandingkan terapi vasodilatator paru (termasuk nitroglycerin) untuk hipertansi paru perioperatif dalam pembedahan penggantian injap mitral |
| 29096811 | 2017 | Ulasan | Journal of the American College of Cardiology | Ulasan komprehensif bagi mekanisme penderma NO nitroglycerin dan peranan terapeutik kardiovaskular |
| 34082850 | 2021 | Ulasan | Cardiology in the Young | Ulasan inhalasi nitroglycerin untuk hipertansi arterial paru akut pada anak-anak dengan penyakit jantung kongenital |
| 16429888 | 2005 | Ulasan | Texas Heart Institute Journal | Ulasan pengurusan farmakologi hipertensi sistemik dan paru dalam pesakit pembedahan jantung |
| 6407380 | 1983 | Kajian Klinis | Annals of Internal Medicine | Nitroglycerin meningkatkan indeks jantung 40%, mengurangkan rintangan vaskular paru 40%, dan mengurangkan tekanan arteri paru min dalam 9 pesakit dengan hipertansi paru kronik |
| 14508317 | 2003 | Kajian Klinis | Anesthesiology | Inhalasi nitroglycerin meningkatkan hemodinamik pasca-operatif pada pesakit hipertansi paru yang menjalani penggantian injap mitral |
| 6423015 | 1984 | Kajian Klinis | Bulletin Européen de Physiopathologie Respiratoire | Nitroglycerin sublingual/isosorbid dinitrat mengurangkan tekanan arteri paru dan rintangan vaskular dalam hipertansi paru yang berkaitan COPD |
| 31250045 | 2019 | Kajian Klinis | European Journal of Clinical Pharmacology | Polimorfisme ALDH2 mempengaruhi tindak balas vasodilatatori terhadap nitroglycerin pada bayi dengan penyakit jantung kongenital dan hipertansi arterial paru |
Maklumat Pasaran Malaysia
NPRA mengesahkan 3 pendaftaran aktif di bawah status dipasarkan untuk nitroglycerin, tetapi butiran peringkat lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) tidak dikembalikan dalam penarikan data ini dan memerlukan pengambilan langsung daripada daftar produk NPRA.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawal
Alasan: Badan bukti yang besar dan koheren secara mekanistik daripada kajian klinis kecil, satu RCT, dan meta-analisis rangkaian menyokong kesan vasodilatatori paru akut nitroglycerin merentas pelbagai etiologi hipertansi paru (PPHN, pasca-pembedahan jantung, yang berkaitan COPD), tetapi tiada RCT Fasa 3 pivotal lengkap wujud untuk indikasi hipertansi paru formal, dan data keselamatan/peraturan untuk produk berdaftar Malaysia pada masa ini tidak tersedia.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Label produk NPRA / maklumat preskripsi (amaran utama, kontraindikasi, interaksi ubat) — pada masa ini menyekat (DG001)
- Rujukan mekanisme-tindakan yang disahkan daripada DrugBank atau label produk (DG002)
- Data produk peringkat lesen lengkap untuk 3 pendaftaran Malaysia (nama jenama, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan)
- Ujian Fasa 2/3 yang tertumpu atau ulasan sistematik terkini yang menargetkan subtip hipertansi paru tertentu (cth., PPHN atau hipertansi paru pasca-pembedahan jantung) untuk menyatukan isyarat yang sedia ada
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.